在急性淋巴细胞白血病患者中，减强度预处理后门诊移植过程中，MRD状态与生存结局及细胞因子释放综合征之间的关联：来自一个低收入和中等收入国家参考中心的经验

《Transplantation and Cellular Therapy》：Association of MRD status with survival outcomes and cytokine release syndrome in outpatient transplantation after reduced intensity conditioning for acute lymphoblastic leukemia: experience from a low and middle-income country reference center

　　

José Carlos Jaime-Pérez|Alberto Villalón-López|Nereida Méndez-Ramírez|Rosario Salazar-Riojas|César Homero Gutiérrez-Aguirre|Olga Graciela Cantú-Rodríguez|David Gómez-Almaguer

墨西哥新莱昂自治大学医学院José Eleuterio González大学医院内科血液科

摘要

目的

研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在接受减强度预处理（RIC）的门诊造血干细胞移植（HSCT）后， minimal residual disease (MRD) 状态与生存结果之间的关系。

材料与方法

本研究为单中心双向研究，共纳入145名接受外周血（PB）RIC HSCT的ALL患者。通过多参数流式细胞术（MFC）在HLA完全相同或半相合移植前及移植后100天内检测MRD，其中白血病细胞比例超过0.01%被视为MRD阳性结果。采用Kaplan-Meier方法评估总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），通过Cox回归分析探讨与临床变量的关联，并使用Fine-Gray模型确定竞争风险。

结果

移植前，32名（22.06%）患者MRD阳性，16名（50%）复发，16名（50%）死亡；移植后，24名（16.1%）患者MRD阳性，17名（70.8%）复发，15名死亡。有11名患者移植前后MRD均呈阳性；其中7名（63.6%）复发，8名（72%）死亡。多变量分析显示，复发患者的OS风险更高（HR: 5.04，p = 0.001），移植后MRD阳性的患者RFS风险也更高（HR: 2.11，p = 0.034）。未发现急性移植物抗宿主病（GVHD）的差异，而慢性GVHD患者的RFS较高。单变量分析显示，移植前MRD阳性与RFS降低相关。移植后MRD阳性与细胞因子释放综合征（CRS）（HR: 4.25，p = 0.019）、临床分期（HR: 0.16，p = 0.044）和黏膜炎（HR: 4.45，p = 0.040）相关。

结论

造血移植后MRD阳性状态与较低的生存结果和CRS发生相关。

引言

在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，化疗后仍存在可检测到的残留疾病（MRD）表明复发风险较高，是进行异基因HSCT的主要指征[1,2]。预处理方案和移植物抗白血病（GVL）效应的结合可以有效预防ALL复发。基于MAC的异基因移植与毒性和高非复发死亡率（NRM）相关[3]。门诊环境中使用的减强度预处理（RIC）方案效果良好，毒性较低，特别是非复发死亡率降低，患者生活质量有所改善[4]。尽管移植技术有所进步，但ALL复发仍是治愈的主要障碍。90%的ALL患者可实现完全形态学缓解；然而，在达到这一目标的成人中，有一半仍可检测到MRD阳性。多参数流式细胞术（MFC）可检测到每10,000个细胞中的1个淋巴母细胞[5]。MFC可在90%的ALL病例中区分淋巴细胞免疫表型[6]。MRD阳性通常是由于诱导缓解期间对化疗产生耐药性，这是复发的主要风险因素[7]。移植前MRD阳性患者移植后的复发风险增加[8]。

我们记录了在门诊环境中，接受外周血（PB）来源的造血祖细胞RCI移植的ALL患者，移植前后MRD状态与预后和并发症之间的关联。

研究片段

研究设计

这是一项单中心回顾性研究，比较了2015年至2025年间在墨西哥新莱昂自治大学医学院José E. González大学医院血液科接受RCI方案PB异基因HSCT的ALL患者的临床结果。纳入标准包括任何临床分期的ALL患者，不论年龄和性别，接受HLA完全相同或半相合移植的患者。

患者特征

145名B细胞ALL患者接受了RCI后的门诊移植。其中49名（33.79%）为女性，96名（66.20%）为男性。中位年龄为17岁（范围1-63岁）。122名（84.13%）患者接受了半相合移植，23名（15.86%）接受HLA完全相同移植。57名（39.31%）在首次完全缓解（CR1）时接受移植，48名（33.10%）在第二次缓解（CR2）时接受移植，21名（14.48%）在第三次缓解或以后接受移植，19名（13.10%）处于活动性疾病期。从诊断到移植的中位时间为

讨论

本单中心报告的目的是评估RCI后ALL患者移植前后MRD状态的影响。

队列的中位年龄为17岁，与拉丁美洲一项包含124名患者的多中心研究结果相当[10]。年龄对复发或死亡无影响；这一发现与之前在高年龄阈值队列中的MAC研究结果一致[11]。

本研究的两年OS优于之前的研究结果

作者贡献

JCJP负责设计研究方案、撰写方案和报告，筛选潜在符合条件的研究，解读结果，并撰写初稿和最终报告。AVL参与数据提取和分析、结果解读以及总结表格的编写。NMR负责数据分析、研究方案设计、筛选潜在符合条件的研究、数据分析及结果解读。RSR

数据可用性声明

利益冲突声明

作者声明他们没有可能影响本文研究的财务利益冲突。

致谢

作者声明他们没有可能影响本文研究的利益冲突或个人关系。

本研究未获得任何资助。