口蹄疫疫苗是否会影响牛公的生育能力？一项系统评价和荟萃分析

《Veterinary and Animal Science》：Do foot and mouth disease vaccines affect bovine bull fertility? A systematic review and meta-analysis

　　穆卢翁戈·C·西塔利|林比卡尼·马图姆巴|马达利特索·切伦加
赞比亚大学兽医学院生物医学科学系，卢萨卡，赞比亚

摘要
口蹄疫（FMD）是一种高度传染性、需要报告的疾病，对牛和其他有蹄类动物具有毁灭性的经济影响。在许多易受该病影响的国家，疫苗接种仍然是主要的控制策略。有证据表明，FMD疫苗可能对公牛的生育能力产生负面影响；然而，这一威胁在研究人员和政府中受到的关注较少，可能是因为个别报告的证据较弱。本综述旨在系统地收集来自不同研究的证据，并对数据进行元分析，以提供基于证据的FMD疫苗对公牛生育能力关键指标影响的汇总估计。为此，我们收集并分析了PubMed、Web of Science和Google Scholar上发布的资料，以确定FMD疫苗在接种前后对精液质量影响的汇总估计。共有9篇文章被纳入元分析，其中精液参数使用逆方差方法进行汇总，另外4项研究进行了描述性综合。加权平均差（WMD）被用来衡量效应大小，统计显著性设为p < 0.05。尽管FMD疫苗在接种后7-14天内对精子体积没有影响，但在接种后28-35天内显著增加了精子体积（WMD 0.04 ml，95% CI 0.00至0.08，p = 0.03）。虽然叙述性综合的结果不一致，但它们共同表明，疫苗接种可能通过涉及暂时性高热和氧化应激的生理途径影响公牛的精子质量。

1. 引言
口蹄疫（FMD）是一种高度传染性的有蹄类动物疾病，包括牛、猪、羊、山羊以及许多野生动物（Chimera等人，2022年；Gubbins等人，2025年）。在牛中，典型的临床症状包括发热、食欲不振、跛行以及口、蹄、鼻孔和乳头的水泡性病变（Gee等人，2024年）。尽管死亡率相对较低（Gizaw等人，2024年），但FMD会降低生长速度、繁殖性能和产奶量，从而削弱整体生产力（Bijari等人，2025年）。在没有FMD的国家，控制措施主要是通过扑杀受感染动物及其接触动物，并限制动物及其产品的移动来实现的（Diaz-San Segundo等人，2017年）；然而，由于扑杀的高经济和后勤成本，许多国家实施了紧急疫苗接种计划（Bates等人，2003年；Porphyre等人，2018年）。这些计划通常在短时间内针对整个牛群进行，有时与繁殖季节重合（Garcia-Pintos等人，2021年）。

公牛的生育能力是牛生产系统中的一个重要经济驱动因素，因为一头公牛可以通过自然交配或人工授精影响数百头母牛的繁殖结果（Sitali等人，2017年；Talluri等人，2022年）。即使精子质量或繁殖能力的轻微下降也会通过降低受孕率、延长产犊间隔和增加淘汰或替换成本而导致相当大的经济损失（Kastelic，2013年）。尽管如此，公牛的繁殖监测很少纳入国家或机构政策框架中，包括疫苗安全性计划，其中接种后的生育能力评估也不是常规要求。这一政策空白由科学空白加剧，因为很少有大规模或系统的研究评估疫苗或其他干预措施对公牛生育能力的影响。这些不足突显了需要进行全面评估的必要性，以综合现有证据并明确FMD疫苗是否对公牛构成可测量的繁殖风险。

公牛的生育能力取决于高质量精子的产生（Anwar等人，2024年；Sitali等人，2016年）、足够的体力以及成功授精所需的性欲和交配能力（Hoflack等人，2006年）。精液质量通常通过测量体积、活力、浓度、形态和存活率等关键参数来确定（Yoon等人，2022年）。如果疫苗影响公牛的生育能力，一个合理的机制可能是由于过量产生的活性氧（ROS）引起的氧化应激（Gupta等人，2025年）。精子质膜富含多不饱和脂肪酸，使精子特别容易受到ROS引起的损害，这可能损害活力、膜完整性和顶体功能以及DNA完整性（Angrimani等人，2017年；Perumal等人，2013b）。除此之外，疫苗引起的高热也会影响精液质量。精子发生通常在约34-35°C的温度下进行，这比核心体温低几度（Jorban等人，2024年）。因此，高热通过损害整个精子发生过程导致雄性不育，包括损害精原干细胞、塞尔托利细胞和完全形成的精子（Jorban等人，2024年）。先前的研究表明，热应激会减少每日精子产量，降低活力，增加形态异常，并可能通过ROS介导的途径导致精子DNA片段化和凋亡（Burgio等人，2024年；Jorban等人，2024年；Kastelic等人，2019年；Rao等人，2016年；2015年；Rockett等人，2001年；Ziaeipour等人，2021年）。尽管有这些潜在机制，FMD疫苗对公牛的繁殖影响仍知之甚少。

为了解决这一空白，我们系统地收集了已发表研究中的可用数据，并进行了元分析，以估计FMD疫苗对关键精液质量参数的影响。本系统综述和元分析旨在回答以下问题：FMD疫苗接种是否会导致公牛精液质量参数（如精子浓度、活力、存活率和体积）的可测量变化？通过整合当前的证据，本研究确定了与疫苗引起的公牛生育能力效应相关的知识空白和研究优先事项，并寻求为综合FMD管理和政策方向提供信息，以促进FMD控制的同时保持牛的生育能力可持续性。

2. 方法
2.1. 入选标准
2.1.1. 包含标准
根据PICOS（人群、干预措施、比较对象、结果和研究设计）框架确定了合格的研究。纳入的研究是那些在2025年11月之前发表的、使用FMD疫苗对牛进行实验的研究。PICOS定义如下：
(1) 人群——健康状况良好、无可能损害精子质量的公牛
(2) 干预措施——FMD疫苗接种
(3) 比较对象——实验动物接种疫苗前后的精液参数或未接种疫苗的对照组
(4) 结果——疫苗接种对精子参数（如精子活力、精子浓度、精子形态等）的影响
(5) 研究设计——比较接种前后状态或与未接种疫苗对照组的相关结果的实验研究

2.1.2. 排除标准
如果研究关注的是FMD疫苗对公牛精液质量影响以外的结果，则从本综述中排除。综述、致编辑的信件、评论、会议论文集、百科全书以及2025年之后发表的研究也被排除。

2.2. 信息来源
获取信息的数据库包括Web of Science、PubMed和Google Scholar。

2.3. 搜索策略
2025年1月3日使用一个搜索词在三个数据库中进行了首次在线搜索。2025年12月9日进行了额外搜索，以识别任何新发表的文章。在线数据库搜索使用了以下搜索词：
（口蹄疫 OR FMD）AND （疫苗接种 OR 疫苗）AND （牛 OR 牛犊 OR 公牛）AND （精液 OR 精子 OR 精子细胞 OR “精液质量” OR “精液参数” OR “精液特征”）

2.4. 研究选择
研究选择过程遵循系统综述和元分析的优选报告项目（PRISMA）指南（Moher等人，2015年）（补充表S1）。两位审稿人独立评估了所有找到的出版物的标题和摘要。如果存在争议，通过与第三作者讨论达成共识，决定哪些文章应进入全文审查。然后两位审稿人独立评估全文，以确定文章的适用性。对于无法纳入元分析的研究，进行了描述性综合。由于时间限制，这项系统综述和元分析的方案没有在PROSPERO中注册，因为数据提取在注册过程开始之前已经进行。虽然这违反了最佳实践，但仍尽力确保整个审查过程的方法学透明度和严谨性。

2.5. 数据提取过程
两位审稿人独立进行了数据提取。提取的数据包括：文章标题、作者、发表年份、使用的公牛品种、公牛年龄、精液采集方法、接种后的精液评估时间点以及疫苗接种对精液质量参数的影响的均值、样本量和标准误差。

2.6. 统计分析
使用IBM社会科学统计软件包版本31进行了统计分析。标准差（SD）使用Revman在线计算器根据公式SD = SE x √N计算（其中SE是标准误差，N是样本量）。首先，根据Sterne和Egger（2001）的建议通过观察漏斗图不对称性来评估潜在的发表偏倚，并进一步使用Egger的基于回归的测试进行评估。使用不一致性（I2）指标来确定异质性。统计异质性水平分为三类：I2 < 30%视为低，I2在30-50%之间视为中等，I2 > 50%视为高（Xu等人，2023年）。当I2 < 50%时，使用逆方差方法将公牛的精液质量参数进行汇总；否则，当I2 ≥ 50%时，使用随机效应模型进行分析（Hooijmans等人，2014a；Xu等人，2023年）。加权平均差（WMD）被用作效应总结指标，统计显著性设为p < 0.05。

3. 结果
3.1. 合格研究的选择
在PubMed、Web of Science和Google Scholar中共找到274篇文章（图1）。去除重复项后，我们审查了235篇论文，其中只有13项研究符合纳入标准。9篇文章被纳入元分析，另外4篇文章构成了叙述性综合的基础。图1显示了从元分析中排除这4篇文章的原因。

3.2. 偏倚风险评估
使用实验室动物实验系统回顾中心（SYRCLES）的动物研究偏倚风险工具（Hooijmans等人，2014b）对所有纳入的研究进行了偏倚风险评估。两位独立审稿人对纳入的研究进行了偏倚风险评估。偏倚风险评估的结果显示在图2中。

3.3. 研究的质量评估
纳入的论文质量由穆卢翁戈·奇纳尼·西塔利（MCS）和马达利特索·切伦加（MC）使用动物研究方法学（技术）质量、报告质量和偏倚风险评估（CRIME-Q）工具（Andersen等人，2025年）进行评估（图3）。

3.4. 叙述性综合中包含的研究特征
表1总结了叙述性综合中包含的研究特征。四项研究被纳入叙述性综合，全部在印度进行，没有来自其他FMD流行地区的合格研究。这些研究评估了不同的牛品种，包括荷斯坦弗里斯安牛、米图恩牛和苏尔蒂牛，年龄从2岁到7岁不等。两项研究使用了三价疫苗，两项使用了多价疫苗。所有四项研究都通过接种前后的比较来评估FMD疫苗的繁殖效应。精子参数监测时间长达接种后84天。研究描述汇总在叙述性综合报告中。

国家对品种年龄FMD疫苗类型对照组结果测量分析持续时间（天）参考文献
印度Mithun 4–6岁 三价（Raksha-Ovac）BVV、C、MA 初始活动力、CN、%活精子、AI、PMI 84（Perumal等人，2013a）
印度HF 2–7岁 三价（Raksha Ovac）BV 30（Saha等人，2011）
印度HF 2.5–3岁 多价（Intervet）BVV、CN、IM、%活精子、SA 75（Kumar等人，2007）
印度Surti 3.5–4岁 多价（IVRI Bangalore）BVV、C、PM 84（Kammar & Gangadhar，1998）
HF：荷斯坦弗里斯安牛；BV：接种前；MA：初始活动力；V：体积；C：浓度；CN：浓度百分比；%LS：%活精子；AI：顶体完整性；PMI：质膜完整性；SA：精子异常；PM： progressive motility（前进运动能力）。

3.5. 元分析中包含的研究特征
共有九项符合条件的研究被纳入元分析，其特征总结在表2中。其中一项研究在印度尼西亚进行，一项在伊朗进行，其余七项在印度进行。在所有研究中，使用人工阴道或直肠按摩方法从3至12岁的公牛中收集精液；然而，有五个研究未报告采集精液时的动物年龄。四项研究评估了三价疫苗，两项使用了四价疫苗，一项使用了多价疫苗，还有一项通过比较接种前后的精液参数来评估6PD50 Aftopor疫苗的效果。只有一项研究包括了未接种疫苗的对照组，而其他八项研究则比较了接种前后的精液参数。由于报告不一致和其他精液参数数据有限，元分析仅包括了浓度、体积和活力指标。此外，由于一些研究未报告接种后的精液参数评估时间点，因此无法将其纳入亚组分析。

表2. 元分析中包含的研究描述
国家品种年龄（年）疫苗类型对照组分析的精液参数接种后的分析持续时间（天）参考文献
印度Vrindavani NR 三价（血清型O、A、Asia 1）BVCN、V、VB 7–42（Bhardwaj等人，2023）
印度尼西亚Bali 6–12岁 6PD50 Aftopor（血清型0–30）39，O-MANISA，A 22（IRAQ）BVCN、V 21（Prihatin等人，2023）
伊朗HF 3–5岁 多价（血清型02、016、A13、A15、Asia 1）BVCN、V 15–30（Forough等人，2022）
印度HF 3–5岁 三价（血清型O、A、Asia 1）Rakshac-Ovac BVCN、V、VB 15–30（Das Gupta等人，2018）
印度HF × Sahiwal NR 三价（血清型O、A、Asia 1）BVCN、V 28–150（Sirohi等人，2016）
印度Mithun 4–6岁 三价（血清型O、A、Asia 1）BVCN 84（Perumal等人，2013b）
印度Karan fries和Murrah水牛 NR 四价（血清型O、A、C和Asia 1菌株）NVCN、V NR（Bhakat等人，2010）
印度Sahiwal NR 四价（血清型O、A、C和Asia 1菌株）BVCN、V NR（Bhakat等人，2008）
印度HF、Jersey、HF × Jersey × Zebu NR NR BVV 7（Mangurkar等人，2000）
NR：未报告；HF：荷斯坦弗里斯安牛；NV：未接种疫苗；V：体积；CN：浓度；VB：活力。

3.6. 疫苗接种对精液参数的影响：描述性综合的证据
叙述性综合研究中包含的研究表明，FMD疫苗对精液参数的影响总结在表3中。三项研究报告了FMD疫苗对总缺陷的影响（Kumar等人，2007；Perumal等人，2013a；Saha等人，2011）。其中两项报告称接种后总缺陷比例较高；然而，接种前后的尾部、中段和头部缺陷比例并无差异（Saha等人，2011）。两项研究表明，基于八头Mithun公牛和二十五头荷斯坦弗里斯安（HF）公牛的精液数据，接种后精液体积减少（Perumal等人，2013a；Saha等人，2011）；而另一项研究则观察到四头HF公牛接种后精液体积增加（Kumar等人，2007）。

表3. 叙述性综合研究中包含的研究的FMD疫苗接种对精液参数的影响
初始活动力个体活动力%活精子浓度体积头部缺陷中段缺陷尾部缺陷总缺陷顶体完整性质膜完整性前进运动能力
研究DNADDDDNANANAIDDNA（Perumal等人，2013a）NADNADNEDNENENENENANANA（Saha等人，2011）NADNADDINANANAINANANA（Kumar等人，2007）NANANANANENENANANANANAD（Kammar & Gangadhar，1998）
Key：D：减少；I：增加；NA：未评估；NE：无影响。
两项研究报道接种后25至4头HF公牛的精液中初始活动力下降（Kumar等人，2007；Saha等人，2011）。此外，两项研究基于八头Mithun公牛和四头HF公牛的精液数据，报告接种后精液浓度下降（Kumar等人，2007；Perumal等人，2013a）。相比之下，另外两项研究未发现接种后精液浓度有显著变化（Kammar & Gangadhar，1998；Saha等人，2011）。三项研究（Kammar & Gangadhar，1998；Kumar等人，2007；Perumal等人，2013a）未评估疫苗对头部、中段和尾部缺陷的影响。
还有三项研究报道接种后八头Mithun公牛以及二十五头和四头HF公牛的精液中活精子百分比下降（Kumar等人，2007；Perumal等人，2013a；Saha等人，2011）。

3.7. FMD疫苗对精液参数的影响的元分析
3.7.1. FMD疫苗对精液浓度、活力和体积的影响
疫苗接种后对精液浓度、活力和体积的累积分析显示，FMD疫苗未对这些参数产生影响。在接种组与未接种组之间比较，精液浓度的WMD为?0.14 × 10^6/ml（95%置信区间?0.30至0.02，p = 0.08；图4A），体积为?0.02 ml（95%置信区间?0.07至0.02，p = 0.31；图4B），活力为?0.02%（95%置信区间?0.16至0.11，p = 0.75；图4C）。随机效应模型的结果显示，浓度（I2 = 98%，p < 0.001）和体积（I2 = 64%，p < 0.001）存在高度异质性，而活力显示出中等程度的异质性（I2 = 43%，p = 0.09）。由于Eggers回归基线测试未发现发表偏倚（p > 0.05），因此可以忽略精液浓度、活力和体积的显著发表偏倚证据。此外，这些研究在漏斗图（图5A、5B和5C）上分布均匀。

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图4. 接种前后精液参数的累积森林图；[A] 浓度（x10^6/ml），[B] 体积（ml），[C] 活力百分比。
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图5. 接种前后精液参数的累积森林图；[A] 浓度，[B] 体积，[C] 活力。

3.7.2. 精液参数的亚组分析
鉴于观察到的显著异质性，基于特定的接种后时间点进行了亚组分析。
3.7.2.1. FMD疫苗对精液浓度的影响：元分析的证据
元分析显示，接种后14天的精液浓度没有显著差异（图6A；WMD 0.00 × 10^6/ml，95%置信区间?0.08至0.07，p = 0.91；I2 = 0%，p = 0.54）。同样，接种后28至35天的接种组和未接种组之间的精液浓度也没有显著差异（图6B；WMD 0.00 × 10^6/ml，95%置信区间?0.04至0.04，p = 0.83；I2 = 31%，p = 0.19）。

3.7.2.2. FMD疫苗对精液体积的影响：元分析的证据
接种后28至35天，精液体积存在显著差异（图7B；WMD 0.04 ml，95%置信区间0.00至0.08，p = 0.03；I2 = 0%，p = 0.83）。然而，接种后7至14天之间精液体积没有显著差异（图7A；WMD 0.00 ml，95%置信区间?0.05至0.06，p = 0.97；I2 = 0%，p = 0.95）。

3.7.2.3. FMD疫苗对精液活力的影响：元分析的证据
接种后14至21天或28至35天，均未观察到精液活力的显著变化（补充图1和补充图2）。

4. 讨论
这项系统评价和元分析提供了证据，表明针对地方性牛FMD的疫苗接种可以引起公牛精液质量的可测量变化。尽管不同研究之间存在一些变异性，但观察到精液浓度和活动力下降以及总精子缺陷增加。虽然精液体积在不同研究中存在差异，但元分析显示接种后约四周精液体积暂时性增加。这些反复出现的趋势支持了疫苗接种可能暂时影响睾丸或附睾功能的假设。尽管这种影响是暂时的，但在依赖于严格繁殖计划或人工授精（AI）的系统中可能具有后果。这些发现还强调了在新FMD疫苗技术背景下评估生殖结果的重要性，包括重组衣壳蛋白疫苗（Wang等人，2023；Yu等人，2025）、腺病毒载体疫苗（Schutta等人，2016；Sitt等人，2019）和基于纳米颗粒的制剂（Cao等人，2025；Lu等人，2024）。比较研究表明，针对小反刍动物瘟疫和蓝舌病的疫苗对雄性小反刍动物和公羊的精液质量没有显著影响（Leemans等人，2012；Raji等人，2024）。相反，一只用针对猪圆环病毒2型的油基疫苗处理的公猪在体温升高后表现出暂时性的精液质量下降（Caspari等人，2014）。这种类似的疫苗相关生育能力变化进一步支持了此类效应在哺乳动物物种中的生物学合理性。

导致精液质量改变的一个关键生物学机制是氧化应激（OS）。两项研究报告接种后总精子异常增加，尽管他们没有详细说明头部、中段或尾部缺陷的比例。值得注意的是，接种后活性氧（ROS）的增加会损害精子的活动力、形态和DNA完整性（Awda等人，2009；Bollwein & Bittner，2018；Khoi等人，2021）。ROS的增加还可能导致膜脂质过氧化和染色质碎片化（Kumar等人，2002；Wu等人，2020）。补充抗氧化剂如麦角硫胺素、维生素C和E以及硒显示出缓解OS效应的潜力（Fadl等人，2024；Younus等人，2024）。未来的研究将受益于结合先进的生育能力评估工具，包括精子DNA片段化、ROS定量和计算机辅助精子分析（CASA），这些在当前的FMD疫苗研究中尚未得到充分应用。此外，还需要进一步的研究来评估这些改善是否能在体内转化为更好的生殖结果。

另一个重要机制涉及接种后的发热反应。先前的研究报告，在接种针对块状皮肤病（LSD）和FMD的疫苗后，体温会暂时升高，这支持了短暂系统性反应是常见的接种后反应的证据（Ferreira等人，2016；Haegeman等人，2023），这可能会干扰睾丸的温度调节和精子发生。即使是短暂的高温也会影响减数分裂、线粒体功能和染色质浓缩（Gupta等人，2025；Ribeiro等人，2025）。这些干扰可能会持续整个61天的精子发生周期。在一项LSD疫苗研究中，体温峰值达到40.6°C，但一周内恢复正常（Haegeman等人，2023），尽管未报告精液恢复的时间线。急性免疫反应和超敏反应可能会进一步加剧睾丸或附睾的损伤，从而降低精子活力。

除了科学意义外，这些发现还具有重要的转化意义。对于繁殖和人工授精中心来说，即使是暂时的精液质量下降也可能降低受孕率并影响遗传改良目标。从经济角度来看，精液生产或公牛生育能力的中断可能导致错过繁殖窗口和经济损失。此外，将暂时性的生育能力变化视为更广泛的免疫-代谢相互作用的一部分，强调了考虑动物健康、生产力和福利的必要性。在国家监测计划中监测公牛健康时的精液质量也可以提供与FMD疫苗接种相关的暂时性生育能力影响的早期预警指标。了解潜在的生理反应及其缓解措施也有助于设计针对其他具有类似温度调节和精子发生特征的牲畜物种的疫苗。将生育能力终点纳入国家和地区疫苗安全框架可能是必要的。这种方法符合国际社会对全面疫苗安全的日益关注，并符合世界动物卫生组织（WOAH，2022）的标准和指南。

接种后约四周观察到的精液体积暂时性增加与免疫激活和轻微发热反应所伴随的预期生理调整一致。这些短暂的变化可能反映的是温度调节、附睾功能或附属腺分泌的暂时性干扰，而不是精子发生的持久性损伤。在其他家畜物种中，也报告了类似的时间模式，这些模式出现在接种疫苗或经历发热应激之后，这支持了这些效应的生物学合理性。随后恢复到基线水平进一步表明，这些变化是可逆和适应性的。然而，目前的证据基础仍然有限，因为大多数研究规模较小且地理位置集中，这限制了研究结果的推广能力。因此，未来的研究应使用标准化的精液评估方案，涵盖更广泛的品种和生产系统，并设置更长期和一致的随访期。

尽管很少有研究直接评估口蹄疫（FMD）对精液质量的影响，但现有的有限证据（例如AL-Badry等人，2012年）以及其他病毒感染（如蓝舌病毒（Martinelle等人，2025年；Muller等人，2010年）和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）（El-mohamady等人，2020年）的研究结果表明，自然病毒性疾病可能导致雄性动物的生殖能力显著受损。相比之下，本综述表明，疫苗引起的精液质量变化通常较轻且短暂，主要由短暂的发热或氧化应激反应引起，而不是任何持久的睾丸损伤。因此，与病毒性疾病所带来的显著更高的生育风险相比，接种疫苗显然具有保护作用。从实际角度来看，理想情况下，应在精液采集高峰期或繁殖季节之外为生产精液的公牛接种疫苗，并在接种后的短暂发热期后进行冷冻保存。如果出现临床上显著的发热，及时的兽医监督下的抗炎治疗可能有助于减轻热应激并保持最佳的精液质量。

本研究存在几个局限性。大多数纳入的研究都在印度进行，区域多样性有限。虽然涉及的生理机制大致相同，但这种地理集中可能限制了考虑品种易感性、疫苗 formulation 和管理实践的地域差异的能力。异质性的研究设计、相对较小的样本量和不完整的报告限制了元分析结论的稳健性。此外，研究之间的变异性可能源于公牛品种、接种方案、管理系统、精液采集间隔以及用于评估精液质量的分析方法的差异。每个精液参数子组的研究数量不足，无法全面描述疫苗诱导效应的范围和持续时间，许多研究未能评估接种后的恢复时间线。不同研究之间的精液评估方案差异很大，包括评估的参数和接种后的测量时间。重要的指标如中部和尾部缺陷或DNA碎片化经常被忽略或报告不一致。此外，关键的生物学因素如公牛年龄、品种、免疫状态、营养状况、疫苗类型和管理实践很少被分析或分层。这种缺乏标准化的情况阻碍了研究之间的可比性，并削弱了结果的普遍性。此外，由于纳入的研究数量相对较少，使用漏斗图和Egger回归测试评估发表偏倚的能力也受到限制。这也使得根据疫苗 formulation 进行结果的详细分类变得困难，因为精液参数的变化也可能受到与疫苗无关的时间依赖性因素的影响。此外，本元分析中包含的许多研究依赖于接种前后的比较，而不是接种组与未接种组的对照组设计。尽管接种前后的设计可以提供有关接种后时间变化的有用信息，但将不同方法学研究的结果汇总可能会引入潜在的偏差，因为精液参数的变化也可能受到与疫苗无关的时间依赖性因素的影响。未来采用严格控制的研究设计（包括适当的未接种对照组）将有助于加强因果推断并提高该领域证据的稳健性。

本研究的另一个局限性是，系统回顾方案没有在PROSPERO中进行前瞻性注册；然而，该回顾符合PRISMA指南，搜索策略、纳入标准和分析方法都是预先定义的，以保持透明度和方法学一致性。尽管存在这些局限性，这项综述仍揭示了重要的研究空白，并为兽医和畜牧业管理者提供了可操作的见解。

**5. 结论与未来展望**

这项系统回顾和元分析显示，针对地方性口蹄疫的疫苗接种与精液质量的短暂变化有关，特别是影响精子浓度、活精子百分比、活动力和体积。这些变化通过生理机制介导，包括氧化应激和发热反应，对睾丸和附睾功能产生影响。虽然在大多数情况下这些变化是可逆的，但当它们与繁殖期、人工授精程序或精液采集窗口重合时可能会带来后果。在考虑未来研究方向时，重要的是要认识到疫苗技术的最新发展，包括从传统的活疫苗或灭活疫苗转向重组亚单位疫苗、肽基疫苗和新兴的mRNA疫苗，这些疫苗可能会减轻影响生育结果的发热和氧化应激反应。为了增强未来研究的可靠性和影响力，研究人员应采用标准化的精液评估方案，招募来自流行区和非流行区的多样化公牛群体，并控制年龄、品种、免疫状态和营养状况等关键生物学变量。此外，未来的研究应探索遗传选择和品种相关的疫苗耐受性差异等新兴领域。研究应包括分子和功能终点，如活性氧水平、DNA完整性、受精率和活产结果。研究抗氧化补充策略、跟踪应激激素生物标志物以及明确定义恢复时间线也是优先事项。精确的生殖监测技术，包括可穿戴生物传感器和人工智能辅助的精液分析，代表了可能实现早期检测和更准确描述疫苗相关生殖效应的关键进展领域。重要的是，使用体内和体外系统的生育研究将是将精液变化转化为生殖影响的关键。

从政策和应用的角度来看，尽可能理解疫苗接种时间与生殖管理计划的关系至关重要。在人工授精项目中，高价值的公牛可能受益于生育监测或有针对性的抗氧化支持。此外，生殖结果应纳入国家疫苗安全监测系统，与WOAH等监管机构的趋势保持一致，将生育终点纳入疫苗安全性评估中。通过教育和透明沟通解决疫苗犹豫问题仍然很必要。推广计划应强调，虽然一些生殖效应可能会发生，但它们通常是短暂且可管理的。兽医、生殖生理学家、免疫学家和畜牧业推广专家之间的合作对于设计既能控制疾病又能保护牛繁殖效率的疫苗接种策略至关重要。

**出版同意**

所有作者都已阅读并批准了最终稿件。

**数据和材料的可用性**

所有相关数据均包含在文章及其支持文件中。

**资金**

作者没有为这项工作获得任何特定资助。

**伦理声明和参与同意**

不适用。

**CRediT作者贡献声明**

Muloongo C Sitali：写作——审查和编辑、撰写原始草案、可视化、验证、方法学、调查、正式分析、数据管理、概念化。

Limbikani Matumba：写作——审查和编辑、方法学。

Madalitso Chelenga：写作——审查和编辑、方法学、调查。