综述：S-甲基甲硫氨酸（维生素U）：关于其药理机制、证据水平及转化应用障碍的关键综述 Arsen A. Ananian, Tatiana Z. Zelenina, Olga I. Stepanova, Anna A. Popova, Zurab T. Bagatelia, Svetlana I. Kosenkova, Grigory Yu. Evzikov, Boris B. Sysuev, Galina E. Brkich, Elena O. Bakhrushina + 另2位作者

《Pharmaceuticals》：S-Methylmethionine (Vitamin U): A Critical Narrative Review of Pharmacological Mechanisms, Evidence Levels, and Translational Barriers Arsen A. Ananian, Tatiana Z. Zelenina, Olga I. Stepanova, Anna A. Popova, Zurab T. Bagatelia, Svetlana I. Kosenkova, Grigory Yu. Evzikov, Boris B. Sysuev, Galina E. Brkich and Elena O. Bakhrushina + 2 authors

　　

摘要

S-甲基蛋氨酸（SMM，也称为维生素U）是一种含硫的类似维生素的化合物，自20世纪40年代以来就因其胃保护和细胞保护作用而受到研究。SMM的保护作用最初源于对植物性食物抗溃疡活性的观察，在临床前模型和有限的临床研究中对其多方面的药理作用进行了探索。本综述对关于SMM在各器官系统中的药理作用的证据进行了批判性评估，并明确区分了临床前数据和临床数据。文章主要涵盖了在临床前研究中一致观察到的胃保护、抗溃疡作用，以及抗氧化、抗炎、细胞保护和再生作用。特别关注了神经系统、肝脏、肾脏、肺、皮肤、眼睛和口腔组织等器官的特异性保护作用，尽管相关的人类研究证据仍然很少。SMM的保护机制主要通过抑制氧化应激、调节炎症和免疫反应、维持谷胱甘肽稳态、激活ERK/NF-κB和Nrf2/Keap1通路以及调控甲基化过程来实现。在以往描述性综述的基础上，本文对证据质量进行了系统评价，将其与结构相似的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）进行了比较，并分析了尽管经过70多年研究仍阻碍其西文药物注册的转化和监管障碍。尽管具有大量的临床前证据和历史上的临床观察结果，但许多适应症的证据水平仍然有限。迫切需要设计合理的II期随机对照试验和创新的药物制剂（尤其是局部和黏膜递送系统），将临床前的研究潜力转化为临床效益。