2022年10月至2024年12月美国COVID-19和流感相关结局与疫苗接种的发生率

《Vaccines》：Incidence of COVID-19 and Influenza-Related Outcomes and Vaccinations in the United States, October 2022 Through December 2024 Heather R. Hensler, Tianyi Lu, Yoonyoung Park, Machaon Bonafede, Isabelle Winer, Christopher Adams, Keya Joshi and Amanda Wilson

　　

摘要 背景/目标：在“后疫情”时代，我们仍不清楚COVID-19是否继续比流感造成更大的临床负担。本研究量化并比较了2022年10月至2024年12月期间成人亚组中每月COVID-19和流感的住院发生率。研究人员评估了疫苗覆盖趋势，并检查了住院患者的疫苗接种状况。方法：利用Veradigm关联索赔和电子健康记录数据集，研究人员进行了一项非干预性、回顾性队列研究。三个每月队列包括65岁及以上、高风险（HR）成人（定义为18岁以上伴有高风险状况和/或年龄在65岁及以上的成人）以及拥有医疗和药房双重保障的50-64岁成年人。研究人员估算了每月COVID-19和流感相关住院的累积发生率、疫苗接种覆盖率以及住院患者中接种了年度更新疫苗的比例。结果：在不同月份和人群中，COVID-19住院人数持续超过流感。在65岁及以上的成人中，冬季COVID-19住院率是流感的2-3倍，而在非季节性月份则高出20-30倍，高风险成人中也观察到类似的趋势。COVID-19的发生率在夏季激增，而流感仍局限于季节性流行。流感疫苗接种覆盖率每年在50%左右达到峰值；COVID-19覆盖率较低，每年12月达到约26%的峰值。大多数住院发生在未接种疫苗的个体中，尤其是在COVID-19患者中。结论：COVID-19继续构成巨大的、全年性的负担，尤其是在老年和高风险成人中，超过了流感。住院患者中未接种疫苗者的高比例凸显了预防工作的关键缺口，并强调了改进公共卫生宣传和疫苗采纳的必要性。

一、 研究背景与问题

呼吸道病毒，如流感和导致COVID-19的SARS-CoV-2，持续在全球范围内导致显著的发病率和死亡率。历史上，流感是长期关注的问题，具有典型的季节性，在美国通常为10月至次年5月，高峰在12月至2月。然而，自2019年出现以来，SARS-CoV-2迅速超越了以往的呼吸道威胁，打破了正常的季节性模式，导致夏季病例激增和持续的医疗需求。进入后疫情时期，关于COVID-19和流感两者疾病负担孰高孰低的讨论仍在继续，现有研究结论不一。同时，疫苗的可用性与接种率也给比较带来了挑战。流感疫苗每年通常可于8月上市，而更新的COVID-19疫苗在近年上市时间波动（如2022年8-10月、2023年9-11月、2024年8月），这可能导致公众困惑和接种率降低。尽管美国免疫实践咨询委员会（ACIP）建议所有6个月及以上人群每年接种更新疫苗，但自报的流感疫苗接种覆盖率在2023-2024年约为45%，而同期更新的COVID-19加强针覆盖率则低得多，在所有成人中约为20%，在65岁及以上人群中约为43%。这种差异可能与对COVID-19疫苗的安全性、有效性、风险感知及信任度等担忧有关。为了澄清COVID-19与流感在当前环境下的相对临床负担，并了解疫苗接种状况的影响，本研究旨在量化并比较特定成人群体中两者的住院发生率及疫苗覆盖率。本研究论文发表在期刊《Vaccines》上。

二、 研究方法概述

本研究采用回顾性队列分析方法，核心数据来源于Veradigm电子健康记录与Komodo Health索赔数据关联形成的集成数据库，该数据集被评估在整体上可代表美国有保险人群。研究时间跨度为2022年10月1日至2024年12月31日。研究人员每月构建三个独立的亚组队列：所有65岁及以上成人、高风险（HR）成人（定义为18岁以上伴有高风险健康状况和/或65岁及以上者）以及所有50-64岁成人。研究对象需在指定月份同时拥有医疗和药房保险覆盖。高风险状况的定义参照美国疾病控制与预防中心指南。主要评估指标包括：每月COVID-19和流感相关住院的累积发生率、各月疫苗覆盖率，以及住院患者中接种了年度更新疫苗的比例。住院定义为任意诊断位置包含COVID-19或流感诊断的住院事件。疫苗接种状态根据是否在监管批准日期后接种了针对当季的更新疫苗来判定。所有结果均进行描述性报告，计算每月的发生率及其95%置信区间，未进行统计检验。

三、 研究主要结果

3.1. 住院发生率

研究共纳入47,778,112名18岁及以上成人。在27个月的研究期内，所有年龄和风险群体中，COVID-19的住院发生率持续高于流感。在65岁及以上人群中，COVID-19住院发生率在冬季是流感的2-3倍，在夏季（非流行季）甚至高出20-30倍。例如，2024年8月，COVID-19与流感的住院发生率比达到26.5:1。在研究期的27个月中，有14个月（超过一半）的COVID-19住院人数是流感的10倍以上，26个月是流感的2倍以上。高风险成人和50-64岁人群也观察到类似的趋势，尽管绝对发生率较低。COVID-19的发病率在夏季出现激增，而流感则严格局限于传统呼吸道季节（冬季）。

3.2. 疫苗覆盖趋势

在整个研究期间，流感疫苗覆盖率始终高于COVID-19疫苗。在65岁及以上人群中，流感疫苗覆盖率在每年12月达到峰值，分别约为54.3%（2022年）、55.1%（2023年）和45.1%（2024年）。相比之下，COVID-19疫苗覆盖率在每年12月仅分别达到24.5%、26.3%和26.6%。在50-64岁人群中，覆盖率更低，同期COVID-19疫苗覆盖率约为12-14%，流感疫苗覆盖率约为25-30%。值得注意的是，除2024-2025季外，COVID-19疫苗的上市时间均晚于流感疫苗，这可能影响了其接种率。

3.3. 住院患者的疫苗接种状况

在因COVID-19住院的患者中，绝大多数（约80-90%）未接种当年的更新疫苗。因流感住院的患者中未接种疫苗的比例也较高，但程度较轻。数据显示，到2024年12月，在所有评估的年龄组中，因COVID-19住院的患者有80-90%未及时接种疫苗。

四、 讨论与结论总结

讨论：本研究证实，COVID-19在老年人中造成的住院负担远超流感，尤其是在非冬季月份。这支持了其他研究报告，即COVID-19尚未完全季节化，仍是传统流感月份之外的主要住院驱动因素。一个关键的发现是COVID-19与流感疫苗覆盖率之间存在持续差距。较高的未接种疫苗住院比例突出了预防工作的缺口。COVID-19疫苗接种率较低可能受疫苗错误信息、疾病严重性认知变化、获取障碍等多种因素影响。联合疫苗等创新可能有助于提高便利性和接受度。本研究优势在于使用了大规模、关联的索赔-EHR数据集，并对两种疾病应用了一致的方法学。局限性包括数据主要来源于有保险人群，可能未覆盖无保险者；住院诊断基于任意诊断位置，可能因检测频率差异而高估发生率；每月独立计算累积发生率，可能导致重复计数。

结论：本研究提供了实时、真实的证据，表明相对于流感，COVID-19持续带来沉重负担，且年度疫苗接种覆盖率存在持续差距。这些数据支持持续开展公共卫生宣传，强调每年接种更新COVID-19疫苗的重要性，尤其是在公众低估其风险（特别是相对于流感）且冷漠情绪增长的时代。此外，COVID-19住院发生在传统呼吸道季节之外，且疾病负担因流行毒株的致病性而逐年变化。因此，疫苗接种仍然是应对不可预测的COVID-19流行病学的最佳准备方式。