全时相新辅助治疗下全身免疫炎症值的动态变化与局部晚期直肠癌患者磁共振成像反应之间存在显著相关性

《Current Oncology》：Significant Correlation of Dynamic Pan-Immune Inflammation Value and Magnetic Resonance Imaging Response in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer Treated with Total Neoadjuvant Therapy Sukran Celikarslan, Duygu Karahacioglu, Bengi Gurses, Fatih Selcukbiricik, Emre Balik, Derya Salim Uymaz, Ahmet Rencuzogullari, Dursun Bugra, Sahin Lacin and Ugur Selek + 13 authors

　　

摘要 背景：在全时相新辅助治疗（TNT）后，准确识别完全或接近完全缓解的患者对于局部晚期直肠癌（LARC）患者选择非手术治疗至关重要。尽管静态炎症生物标志物已被广泛研究，但TNT期间全身炎症动态变化的预测价值仍不清楚。本研究旨在评估全身免疫炎症值（PIV）的变化是否与磁共振成像肿瘤消退分级（mrTRG）和再生长风险相关。方法：研究人员对2018年至2024年间接受TNT治疗的73例LARC患者进行回顾性分析。患者被分为完全/接近完全缓解组（C-NCRG；mrTRG1-2）和残余疾病组（RDG；mrTRG3-5）。PIV计算为（血小板 × 单核细胞 × 中性粒细胞）/淋巴细胞，分别在治疗开始时（first-PIV）、化疗结束后三周（last-PIV）以及再生长时（Rg-PIV）记录。动态变化定义为Δ-PIV（last-PIV减去first-PIV）和ΔRg-PIV（Rg-PIV减去first-PIV）。采用受试者工作特征分析确定最佳截断值，并通过逻辑回归评估独立相关性。结果：基线PIV在两组间无显著差异。与RDG相比，C-NCRG的last-PIV和Δ-PIV显著降低（p= 0.006）。Δ-PIV截断值为-36.9时能区分缓解者（AUC = 0.705；敏感性53.7%；特异性84.4%），且在多变量分析中仍与MRI反应独立相关。在非手术治疗队列中，无再生长患者的ΔRg-PIV显著低于有再生长患者（p= 0.001），截断值为-77.72（AUC = 0.794；敏感性88.9%；特异性66.7%）。C-NCRG的总生存期显著更优（p= 0.01）。结论：TNT期间PIV的动态降低与LARC患者良好的MRI反应和较低的再生长风险显著相关。PIV动态变化可能作为一种无创补充生物标志物，支持器官保留策略中的反应评估和分层。

研究背景与问题

局部晚期直肠癌的标准治疗全直肠系膜切除术虽然具有根治性，但常伴随显著的并发症，如性功能障碍、泌尿功能障碍和永久性造口风险，严重影响患者生活质量。近年来，全时相新辅助治疗的应用显著提高了病理完全缓解和临床完全缓解率，并为部分患者提供了非手术治疗的可能性。准确识别适合非手术管理的患者是临床决策的关键，目前主要依赖直肠指检、内镜和磁共振成像重分期等方法，但其预测能力仍有局限。全身炎症生物标志物，如全身免疫炎症值，作为反映宿主系统免疫炎症状态的指标，已在结直肠癌中显示出与病理反应和预后的相关性。然而，现有研究多集中于基线静态值，而TNT期间炎症动态变化的预测价值尚不明确。因此，本研究旨在探索PIV动态变化是否可作为MRI肿瘤消退分级的预测参数，以期为个体化治疗策略提供新的生物标志物。

研究方法概要

本研究为一项回顾性分析，纳入了2018年至2024年间接受TNT治疗的73例局部晚期直肠癌患者。所有患者均接受了基于MRI的直肠癌专用协议进行局部分期，并在诊断时和治疗结束后8-12周进行评估。肿瘤反应采用与MERCURY研究组相似的MRI肿瘤消退分级标准进行评估。PIV通过公式（血小板 × 单核细胞 × 中性粒细胞）/淋巴细胞计算，分别在化疗开始时、最后一次化疗周期结束后三周以及再生长时记录。动态变化Δ-PIV和ΔRg-PIV分别定义为治疗期间和再生长时的PIV差值。非手术管理的资格由多学科肿瘤委员会根据临床完全缓解或接近完全缓解的标准化标准决定。统计分析包括受试者工作特征分析确定PIV最佳截断值，并通过逻辑回归评估与MRI反应和再生长风险的独立关联。

研究结果

3.1. 患者基线与治疗特征

在纳入的73例患者中，肿瘤位置远端占35.6%，中段占61.6%，近端占2.7%。大多数患者（83.6%）采用三明治模式的TNT协议。基线MRI特征在完全/接近完全缓解组和残余疾病组间的分布无显著差异。

3.2. 全身免疫炎症值

基线PIV在两组间无显著差异。然而，完全/接近完全缓解组的last-PIV和Δ-PIV显著低于残余疾病组。Δ-PIV的截断值为-36.9时，能有效区分两组，其受试者工作特征曲线下面积为0.705。在非手术管理队列中，无再生长患者的ΔRg-PIV显著低于有再生长患者，截断值为-77.72时曲线下面积为0.794。

3.3. 单变量与多变量分析

在预测完全/接近完全缓解组的单变量分析中，初始T分期、肠系膜淋巴结、盆腔淋巴结、血管外膜侵犯、肿瘤沉积和Δ-PIV被纳入多变量模型。结果显示，Δ-PIV在多变量分析中仍保持显著相关性。在非手术管理组中，肿瘤位置、T分期和ΔRg-PIV是再生长的潜在预测因子，其中T分期和ΔRg-PIV在多变量模型中均保持统计学意义。

3.4. 临床反应与生存结局

基于MRI评估，完全/接近完全缓解组占43.8%，残余疾病组占56.2%。治疗后，49.3%的患者进入非手术管理，46.6%接受手术。在非手术管理组中，25%的患者观察到肿瘤再生长，中位再生长时间为164天。总生存期分析显示，完全/接近完全缓解组的2年和5年生存率分别为100%和84.2%，显著优于残余疾病组。非手术管理组与手术组的总生存期无显著差异。

讨论与结论

本研究首次探讨了TNT期间PIV动态变化与MRI反应及再生长风险的关系。结果表明，治疗期间PIV的降低与良好的MRI反应显著相关，且在非手术管理患者中，PIV的更大降幅与较低的再生长风险相关。这一发现提示，系统炎症的动态变化可能反映了肿瘤宿主相互作用的实时状态，为影像学评估提供了补充信息。PIV作为一种易于获取、成本效益高的生物标志物，整合了中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板等关键炎症指标，其动态变化可能更全面地捕捉治疗相关的生物学变化。然而，本研究为回顾性设计，样本量有限，且PIV的预测性能仅为中等，因此其临床适用性需在更大规模的前瞻性队列中进一步验证。未来研究应整合循环肿瘤DNA、影像组学等新兴生物标志物，以构建多模态评估策略。

结论：TNT期间PIV的动态降低与局部晚期直肠癌患者良好的MRI反应和较低的再生长风险显著相关。PIV动态变化可能作为一种无创补充生物标志物，支持器官保留策略中的反应评估和分层。