《Pathogens》：Molecular Surveillance of Plasmodium vivax and Plasmodium falciparum Drug Resistance Genes in the Republic of Korea: 2022–2025
Haneul Jung,
Hyun-Il Shin,
Bora Ku,
Esther Park,
Myoung-Ro Lee,
Jung-Won Ju and
Hee-Il Lee
编辑推荐：
在大韩民国（ROK），氯喹是治疗间日疟原虫（P. vivax）的一线药物，同时联合伯氨喹以防止复发。针对恶性疟原虫（P. falciparum），推荐使用阿托伐醌-氯胍、吡咯烷-青蒿琥酯和美氟喹。本研究监测了2022年至2025年间收集的间日疟原虫（士兵、复发
在大韩民国（ROK），氯喹是治疗间日疟原虫（P. vivax）的一线药物，同时联合伯氨喹以防止复发。针对恶性疟原虫（P. falciparum），推荐使用阿托伐醌-氯胍、吡咯烷-青蒿琥酯和美氟喹。本研究监测了2022年至2025年间收集的间日疟原虫（士兵、复发及输入性病例）和恶性疟原虫（士兵和平民）患者血液样本中的抗药性基因。在间日疟原虫中，多个Pvmdr-1突变表现出高流行率，其中S515R、G698S、L845F、M908L、T958M和F1076L在近所有分离株中被观察到，而T529和E1233突变表现出中等流行率。S513R、Y541C、A829V和S1358突变偶有检出，且均为输入性或接受预防化疗的士兵。组间突变流行率存在显著差异（p < 0.05），但未观察到显著的时间趋势。在恶性疟原虫中，Pfmdr-1的Y184F突变高度流行，PfK13的A675V突变仅在士兵中检出。组间比较显示出显著差异（p < 0.05），但未发现时间趋势。由于抗药性基因突变可能与治疗密切相关，监测抗药性基因有望通过提供与治疗相关的基础信息，助力韩国疟疾根除工作。
论文解读：韩国疟疾抗药性基因的分子监测与流行病学分析
研究背景与意义
疟疾是由疟原虫属（Plasmodium spp.）引起的严重威胁公共卫生的疾病。在大韩民国（ROK），疟疾主要局限于与朝鲜接壤的特定区域，每年约有700例间日疟原虫（P. vivax）感染，其余均为输入性病例。韩国采用氯喹联合伯氨喹治疗间日疟，而对于输入性恶性疟原虫（P. falciparum）则采用阿托伐醌-氯胍等药物。然而，全球范围内疟原虫对抗疟药物的耐药性日益严重，例如恶性疟对青蒿素的耐药性与其K13 propeller结构域突变相关，间日疟对氯喹的耐药机制则与Pvmdr-1基因多态性有关。鉴于韩国疟疾具有复发期长、边境传播风险高等特点，持续监测抗药性基因突变对于指导国家疟疾根除政策至关重要。本项研究由Haneul Jung、Hyun-Il Shin等研究人员开展，成果发表在《Pathogens》期刊。
主要技术方法
研究人员收集了2022年至2025年间来自韩国疾病管理厅（KDCA）及全国医疗机构报告的260例间日疟原虫样本（含士兵、复发及输入病例）和76例恶性疟原虫样本（含士兵及平民）。通过巢式聚合酶链式反应（nested-PCR）确认疟原虫种类，并利用Sanger测序技术分析Pvmdr-1、Pfmdr-1、PfK13及Pfcyt-b等抗药性基因的序列。统计上采用卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较，并利用logistic回归评估时间趋势。
研究结果
3.1 Pvmdr-1基因的多态性
通过对260份间日疟样本分析发现，在士兵和复发患者中，S515R、G698S、L845F、M908L、T958M和F1076L这六种突变每年的检出率均达到100%。T529和E1233突变约在50%的病例中存在。值得注意的是，Y541C和S1358突变仅在接受预防化疗的士兵中发现，提示其与预防性用药相关。而在输入性病例中，S513R和A829V突变仅在输入病例中检出，表明这些突变尚未在韩国本土建立种群。
3.2 Pfmdr-1、PfK13和Pfcyt-b基因的多态性
针对76份恶性疟样本的分析显示，所有病例均为输入性。Y184F突变在士兵组（除2022年外每年100%）和平民组（50%-76%）中均高度流行。D1246Y突变于2025年在一名有卢旺达旅行史的旅客中首次被发现。此外，A675V突变仅在曾部署到南苏丹的士兵中检出，年度流行率在0%-67%之间波动，凸显了持续监测的必要性。
3.3 基因的统计学分析
对Pvmdr-1的12种突变进行比较分析，结果显示S513R、T529等六种突变的流行率存在组间显著差异（p < 0.05），但在研究期间未观察到显著的时间趋势。在恶性疟方面，Y184F和A675V突变的组间差异显著，同样未发现统计学上的时间变化趋势。
结论与讨论
研究人员总结认为，尽管在研究期间韩国疟原虫抗药性基因的总体比例未发生显著变化，但特定突变在不同人群中的分布呈现出明显的群体特征。例如，间日疟的六重突变（sextuple mutations）主要存在于高风险人群中，而恶性疟的Y184F突变则广泛存在于非洲归国人员中。尽管目前氯喹在韩国仍对间日疟有效，且未发现导致青蒿素耐药的主要K13突变，但由于气候变化、海外务工人员增加等因素，持续的分子监测对于预防潜在的耐药株爆发及制定有效的疟疾消除策略具有不可替代的作用。该研究强调了跨国界合作及针对特定高危人群（如军队）进行定制化防控的重要性。
