唾液中东欧罗马尼亚东北部产后妇女四种口腔病原体流行率：一项探索性横断面研究

《Pathogens》：Salivary Prevalence of Four Oral Pathogens in Postpartum Women in Northeast Romania: An Exploratory Cross-Sectional Study Giorgio Nichitean, Elena Teona Cosovanu, Oana Bejan, Silvia Ionescu, Doina Ivanov, Costin Damian, Demetra Socolov, Mihaela Grigore, Cristina Daniela Dimitriu and Ramona Gabriela Ursu + 5 authors

　　

摘要 背景：妊娠期口腔菌群失调（Oral dysbiosis）已发现与不良妊娠结局相关，包括早产（Preterm birth）、胎膜早破（Premature rupture of membranes, PROM）和低出生体重，然而口腔健康仍是常规产前护理中一个未被充分重视的组成部分。龋齿和牙龈出血在妊娠期常被报道，并可能在产后即刻仍具有临床相关性，但特别是在东欧人群中，其与产后妇女特定口腔病原体的关系尚未得到充分表征。方法：这项探索性横断面单中心研究纳入了2025年12月至2026年2月期间在罗马尼亚雅西“Cuza-Vod?”妇产科临床医院连续招募的60名产后妇女。所有参与者完成了涵盖产科史、人口统计学特征和口腔卫生行为的结构化问卷，并由两名经过校准的检查员进行了标准化临床口腔检查。分娩后收集唾液样本。使用磁珠法提取基因组DNA，并通过基于TaqMan探针的实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）进行分析，以检测四种口腔病原体：Porphyromonas gingivalis、Streptococcus mutans、Mycoplasma salivarium和Fusobacterium nucleatum。结果：大多数参与者为初产妇（55.0%）且足月分娩（≥37周；78.3%）。病原体检测率为：P. gingivalis38.3% (23/60)，S. mutans70.0% (42/60)，M. salivarium71.7% (43/60)，F. nucleatum100% (60/60)。多微生物携带（Poly-microbial carriage）很常见：15.0%的参与者同时携带所有三种可变病原体（S. mutans、M. salivarium和P. gingivalis），最常见的两种病原体组合是S. mutans+ M. salivarium(30.0%)。未发现病原体检测与临床或产科变量之间存在统计学显著关联，这与本小型便利样本的有限统计效能一致。结论：这项探索性研究提供了罗马尼亚东北部产后妇女这四种口腔病原体唾液流行率的首次估计数据。多微生物携带的高流行率，包括对M. salivarium的新型定量估计，为结合标准化牙周评估与妊娠结局数据的功效计算和未来的验证性研究提供了实证基础。

本研究由Giorgio Nichitean、Elena Teona Cosovanu等多位学者合作完成，旨在探讨罗马尼亚东北部产后妇女唾液中特定口腔病原体的携带情况及其流行病学特征。该研究发表于《Pathogens》期刊，通过分子生物学手段揭示了这一特定人群口腔微生物组的基线数据。

研究背景与现状

口腔疾病是全球范围内最常见的非传染性疾病之一，其中牙周病不仅导致局部组织破坏，还与心血管疾病、糖尿病及不良妊娠结局（Adverse pregnancy outcomes）存在关联。妊娠期女性因雌激素和孕酮水平升高，牙龈血管通透性增加，免疫调节改变，使得口腔环境更利于致龋菌和牙周致病菌的增殖，导致妊娠期牙龈炎高发。尽管牙科就诊率在妊娠期普遍较低，但口腔病原体对母婴健康的潜在威胁不容忽视。特别是Porphyromonas gingivalis（Pg）和Fusobacterium nucleatum（Fn）已被证实可通过血行传播至胎儿胎盘单位，与早产和胎膜早破有关。此外，Streptococcus mutans（Sm）作为主要的致龋菌，其母体高载量也是婴幼儿早期龋齿的重要预测因子。然而，针对东欧罗马尼亚地区产后妇女口腔病原体唾液流行率的系统性数据尚属空白，且缺乏对Mycoplasma salivarium（Ms）在这一群体中作用的深入探讨。因此，本研究旨在填补这一地域性数据空白，并描述多种病原体的共检出模式。

研究方法概述

研究人员在2025年12月至2026年2月期间，于罗马尼亚雅西“Cuza-Vod?”妇产科临床医院连续纳入60名产后妇女。研究设计为探索性横断面研究。数据采集包括结构化问卷调查、临床口腔检查（记录可见龋齿、刷牙时牙龈出血及牙齿松动情况）以及唾液样本采集。样本经磁珠法提取基因组DNA后，采用基于TaqMan探针的实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）技术，针对fimAI基因（Pg）、glucosyltransferase-I基因（Sm）、rpoB基因（Ms）和fus1基因（Fn）进行特异性扩增检测。统计分析采用IBM SPSS Statistics version 27.0软件，通过卡方检验或Fisher精确检验评估分类变量的关联性。

研究结果

3.1. 实时荧光定量PCR结果

所有质控标准均达标。在60名参与者中，四种病原体的检测率分别为：P. gingivalis38.3%，S. mutans70.0%，M. salivarium71.7%，F. nucleatum100%。值得注意的是，多微生物携带现象极为普遍，仅有1名参与者（1.7%）未检出除F. nucleatum以外的三种病原体。15.0%的参与者同时携带S. mutans、M. salivarium和P. gingivalis三种病原体，而最常见的双病原体组合为S. mutans与M. salivarium（30.0%）。

3.2. 按社会人口学、产科和妇科特征的病原体检测

参与者年龄范围为18至49岁，平均年龄30.6岁。尽管P. gingivalis在18-22岁及48-49岁年龄段未检出，但这归因于亚组样本量过小。大多数参与者受过大学教育（61.7%）且社会经济地位正常（63.3%）。产科数据显示，55.0%为初产妇，60.0%为剖宫产分娩，40.0%存在胎膜早破（PROM）。在患有PROM的妇女中，P. gingivalis的检出率略高（45.8% vs. 33.3%），但未达到统计学显著性（p = 0.419）。

3.3. 按口腔卫生行为、牙周指标和龋齿状态的病原体检测

73.3%的参与者报告刷牙时牙龈出血，75.0%存在龋齿。尽管S. mutans是龋齿的主要病原体，但在有龋齿和无龋齿的参与者中其检出率无显著差异（71.1% vs. 66.7%, p = 0.754）。同样，牙龈出血与P. gingivalis的检出也无统计学关联（p = 1.000）。吸烟者的M. salivarium检出率数值上高于非吸烟者（87.5% vs. 65.9%），但仍未达到显著性水平（p = 0.120）。

讨论与结论

研究人员在讨论中指出，本研究首次提供了罗马尼亚东北部产后妇女四种口腔病原体唾液流行率的基线数据。由于未进行标准的牙周探诊检查，本研究侧重于唾液病原体携带而非临床诊断的牙周病。Fusobacterium nucleatum的100%检出率符合其作为口腔生物膜常见共生菌的特征，但也提示其作为“桥梁物种”在生物膜形成中的作用。Mycoplasma salivarium高达71.7%的检出率是本研究的一个亮点，鉴于其可能通过激活NLRP7炎症小体参与胎膜炎症反应，这一发现值得在未来的验证性研究中进一步关注。

研究强调了唾液采样虽然无创且适合住院环境，但其稀释效应可能导致对特定位点（如牙周袋）病原体负荷的低估。此外，由于缺乏非妊娠对照组，无法判断产后妇女的病原体携带率是否异常升高。

综上所述，该探索性研究表明，在罗马尼亚东北部的产后妇女队列中，口腔多微生物携带是常态而非例外。尽管受限于样本量（n=60）和横断面设计，未发现病原体与产科结局之间的统计学显著关联，但本研究提供的基础数据为后续更大规模、包含标准化牙周评估及纵向采样的验证性研究提供了关键的样本量估算依据和设计框架。