《Diagnostics》：Multimodality Imaging of Thoracic Outlet Syndrome: Etiological and Anatomical Correlates
?a?lar Uzun,
Sena ünal,
Ebru Dü?ünceli Atman,
Elif Peker,
Ay?egül Gürsoy ?oruh,
Namik Kemal Altinbas and
Ayten Kayi Cangir
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背景：25-羟基维生素D的参考区间（RIs）显著受季节性变化和人群特异性因素影响。本研究旨在通过refineR算法建立局部人群特异性维生素D参考区间，并与基于医院数据库的传统非参数法进行比较。方法：回顾性分析了2022年至2025年的127,220份实验室结果
背景：25-羟基维生素D的参考区间（RIs）显著受季节性变化和人群特异性因素影响。本研究旨在通过refineR算法建立局部人群特异性维生素D参考区间，并与基于医院数据库的传统非参数法进行比较。方法：回顾性分析了2022年至2025年的127,220份实验室结果。数据筛选基于成年年龄、早晨空腹标本、门诊状态和正常甲状旁腺激素水平（14–72 ng/L）。筛选后，采用Wilcoxon和Kruskal–Wallis检验评估潜在亚组间的差异。最终，24,036份合格结果按年龄（18–40、41–65和>65岁）和性别（女性和男性）分层。参考区间采用refineR算法和非参数百分位法计算。结果：维生素D水平呈右偏态分布[中位数：12.92 ng/mL（4.21–149）]。通过refineR获得的上参考限一致低于非参数法得出的结果。两种方法均显示中位数和上参考限随年龄增长呈线性增加。18–40岁年龄组的女性维生素D水平最低。夏季浓度显著高于其他季节（p <0.05）。结论：refineR算法比非参数法更能有效处理异常值和病理结果。研究结果强调，临床需要建立针对年龄和性别的特异性亚组参考区间，而非依赖制造商提供的单一参考范围。应用这些人群特异性区间可提高诊断准确性，防止误分类，促进维生素D相关代谢和骨骼疾病的早期识别。
1. 研究背景、问题与研究动机
维生素D是矿物质代谢和全身健康的关键参数，其状态主要通过25-羟基维生素D（Vitamin D）评估。准确的实验室结果解读依赖于恰当定义的参考区间（RIs），但许多实验室因成本和操作限制，仍采用制造商提供的或转移的区间，而非建立人群特异性RIs。维生素D缺乏与骨骼、肿瘤、心血管和自身免疫性疾病相关，然而由于地域、季节、人口学因素（如年龄、性别）的差异，缺乏普适的维生素D参考区间。国际临床化学与检验医学联合会参考区间与决定限委员会（IFCC C-RIDL）支持通过统计方法（间接法）从实验室信息系统中估算RIs，其中refineR算法因其可重复性、用户独立性及在病理数据高达30%时仍保持高准确性而受到关注。因此，研究人员旨在通过refineR算法建立人群特异性维生素D参考区间，并与传统非参数法进行比较，为临床提供更精准的实验室解读框架。
2. 主要关键技术方法
研究纳入了2022年1月1日至2025年1月1日期间实验室的127,220份血清维生素D结果。通过筛选（包括排除住院和急诊样本、非空腹样本、重复测量及甲状旁腺激素异常者），最终获得24,036份合格结果。数据按年龄（18–40岁、41–65岁、>65岁）、性别、季节和临床科室分层。内部质量控制（IQC）和外部质量控制（EQC）评估显示，维生素D测定的总分析误差（TAE）为24%，符合临床实验室改进修正案（CLIA）的允许标准。参考区间通过refineR算法（版本1.6.1）和非参数百分位法计算，并利用Bootstrap法计算95%置信区间。所有分析在R软件（版本4.4.2）中完成。
3. 研究结果
3.1. 数据摘要
维生素D浓度呈显著右偏态分布，中位数为12.92 ng/mL。各亚组的中位数和四分位距在Table 1中详述。总分析误差为24%，符合2024年CLIA标准。
3.2. 亚组分析与参考区间计算
维生素D水平在性别、年龄、季节和临床科室间存在显著差异。夏季浓度最高，秋季为中间阶段，冬季与春季无显著差异。康复医学科结果显著高于其他科室。参考区间通过refineR算法（Table 2）和非参数法（Table 3）计算。两种方法均显示中位数和上参考限随年龄增长而升高，但refineR得出的上参考限更保守。下参考限在两种方法中均较低（范围：4.3–5.8 ng/mL与4.6–6.5 ng/mL），表明该地区存在严重的维生素D缺乏。
4. 讨论总结
4.1. 性别、年龄和季节的影响
维生素D水平受性别、年龄和季节显著影响。女性普遍低于男性，其中18–40岁女性水平最低，可能与衣着习惯、日光暴露和饮食差异有关。老年人上参考限升高，可能反映补充剂使用或临床监测更频繁。夏季浓度显著高于其他季节，但为保持亚组样本量，最终参考区间未按季节分层。
4.2. 与制造商参考区间的差异及临床意义
本研究得出的参考区间（如refineR结果）显著低于制造商推荐的通用区间（7.4–44 ng/mL）。类似差异在其他地区研究中也观察到，强调地理和人群特异性因素限制制造商区间的普适性。应用人群特异性区间可提高诊断敏感性，减少误分类，尤其对高风险人群（如老年人）的骨骼和心血管结局管理至关重要。
4.3. 参考区间与临床决定限的区别
IFCC C-RIDL强调区分参考区间与临床决定限的重要性。2024年内分泌学会指南不再为健康人群定义固定的“正常”血清25-羟基维生素D浓度，建议限制常规筛查，并认为中等剂量补充通常足够。这反映临床决定限可能随科学证据更新而变化，实验室医师在报告结果时应结合当前临床决定阈值。
4.4. 局限性
研究主要局限在于缺乏日光暴露、BMI和维生素D补充剂使用等关键混杂因素信息。尽管通过排除异常PTH水平者增强可靠性，但PTH数据可用样本较小可能限制该筛选的普适性。这些未测量变量可能影响参考区间上限，未来需前瞻性研究纳入更广泛生物标志物。
5. 结论翻译
refineR算法为处理实验室数据中的极端值提供了一种稳健且敏感的方法，在此背景下优于传统非参数方法。研究结果表明，性别、年龄和季节性显著影响25-羟基维生素D浓度，这表明制造商提供的通用参考区间可能无法完全反映当地人群的生化学特征。因此，采用人群特异性参考区间有可能最大限度地减少维生素D状态的误分类，并支持缺乏相关代谢风险的早期检测。
