微创手术作为复发性STK11改变附件肿瘤纵向诊断与再分期工具：病例报告

《Diagnostics》：Minimally Invasive Surgery as a Longitudinal Diagnostic and Restaging Tool in a Recurrent STK11-Altered Adnexal Tumor: A Case Report Antonio Maccio, Manuela Neri, Valerio Vallerino, Sonia Nemolato, Gabriele Sole, Elisabetta Pusceddu and Paolo Albino Ferrari

　　

摘要 背景与临床意义：伴有沃尔夫管或性索样分化的罕见附件肿瘤，经组织学与分子整合复阅后可能发生重大诊断重分类，而微创手术对此过程的贡献鲜见详细报道。病例展示：研究人员报告一名33岁女性病例，2021年10月因右侧输卵管-附件病变接受腹腔镜右输卵管切除术，初始诊断为成人颗粒细胞瘤，后重新判读为高级别子宫内膜样癌；2022年2月完成分期手术未见肿瘤残留。2023年1月正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）提示复发可能，2023年3月探查性腹腔镜证实腹膜转移，基于当时“癌”的诊断框架予4周期顺铂化疗；2023年10月第二次腹腔镜再评估未见肿瘤。后因多灶腹部复发，患者于2024年10月接受广泛减瘤手术。整合病理与分子复阅检出丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）改变且叉头框L2（FOXL2）阴性，支持归入STK11改变附件肿瘤谱系；经外部评审后，2025年5月起予依维莫司联合阿那曲唑治疗。2025年末影像学仍示盆腔持续复发，2025年12月剑突至耻骨联合剖腹术见双侧输尿管、膀胱底部、直肠乙状结肠壁及壁层腹膜广泛受累，复发组织显示分化簇117（CD117）阳性。截至2026年4月最近随访，患者存活并接受术后监测。讨论与结论：本病例体现重复组织再评估的诊断价值，以及微创手术作为低负担手段在罕见分子重分类附件肿瘤中获取组织、切除病灶与再分期方面的实用意义。

该研究发表于《Diagnostics》，聚焦一类罕见的STK11改变附件肿瘤，针对此类肿瘤长期以来存在的形态学重叠、诊断边界不清、缺乏标准治疗方案等问题展开深入探讨。既往研究显示，历史上归为“可能沃尔夫管起源的女性附件肿瘤（FATWO）”的部分病例携带STK11（亦称肝激酶B1，LKB1）反复改变，提示其可能为独立于经典FATWO的分子定义实体；然而，这类肿瘤的临床行为难以预测，且诊断常依赖多次病理与分子整合分析，微创手段在纵向诊断与再分期中的作用尚未得到充分阐明。在此背景下，研究人员通过一例长周期随访的复发性病例，系统展示了从初始误诊到分子重分类的完整路径，论证了微创手术联合多轮组织学—分子学评估在指导治疗决策中的核心价值。

为开展本研究，研究人员采用的关键方法包括：对单例长程随访的复发性附件肿瘤患者进行临床资料回顾，患者病程涵盖2021年至2026年的多次手术与系统治疗；所有手术标本均进行常规组织病理学检查，并在关键时间节点引入下一代测序（NGS）检测STK11变异状态及FOXL2突变分析；免疫组织化学检测覆盖雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及CD117（c-KIT）等指标；治疗策略由多学科团队结合外部病理与肿瘤学评审制定，形成个体化靶向与内分泌联合方案。

研究结果按章节总结如下：

在引言部分，研究人员指出FATWO自1973年被首次描述以来，一直被认为起源于中肾管残余，多数呈惰性，但复发与远处播散已有明确记载。近年分子病理学研究显示，部分原归为FATWO的肿瘤存在STK11改变，可能代表独立的STK11相关附件肿瘤实体，而非经典FATWO；该区分具有临床意义，因为STK11失活可为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制提供生物学依据，同时CD117（c-KIT）表达也为探索性应用伊马替尼提供了理由。

在病例展示的临床过程部分，研究人员详述了一名33岁女性的诊疗轨迹：2021年10月初次腹腔镜手术及初始诊断为成人颗粒细胞瘤，后经外院复阅改为高级别子宫内膜样癌；2022年2月完成分期手术未见残留；2023年1月PET/CT提示右侧髂总淋巴结可疑复发，同年3月腹腔镜探查证实腹膜转移，随后接受4周期顺铂化疗；2023年10月再次腹腔镜评估未见肿瘤；2024年10月因多灶腹部复发行广泛减瘤手术，术后并发骨筋膜室综合征、臀肌脓肿及直肠前庭瘘。2025年末影像显示盆腔持续复发，遂于2025年12月行剑突至耻骨联合剖腹术，术中见广泛浸润性病变，复发组织CD117阳性。

在病理与分子重评估部分，研究人员指出2024年手术的病理初评仍倾向高级别成人颗粒细胞瘤，并建议行FOXL2突变分析；2025年1月的分子补充报告通过NGS检出STK11 p.(Leu290Pro)，c.869T>C（第7号外显子）变异，且FOXL2阴性，支持为STK11阳性附件肿瘤，推测起源于中肾残余，属于输卵管-卵巢来源。2025年5月经欧洲肿瘤研究所多学科讨论后启动依维莫司联合阿那曲唑治疗，选择依据包括STK11改变提示mTOR通路抑制合理性、肿瘤ER/PR持续阳性支持内分泌治疗，以及参考有限个案经验。此外，分子结果还提示需进行Peutz–Jeghers综合征遗传筛查。

在影像进展与挽救手术部分，研究人员描述2025年末CT与磁共振成像（MRI）均证实盆腔复发伴阴道残端受累及多发可疑淋巴结，PET/CT显示代谢活跃病灶；2025年12月挽救手术包括切除累及双侧输尿管、膀胱底部、直肠乙状结肠壁的盆腔转移灶，切除壁层腹膜转移，行左侧输尿管吻合及双J管置入，术后放置右侧肾造瘘；最终病理证实广泛腹膜及输尿管周围受累，CD117在约40%肿瘤细胞中阳性。截至2026年4月随访，患者仍存活并接受监测。

在讨论部分，研究人员强调单纯形态学判读易导致连续误诊，该病例先后被归类为成人颗粒细胞瘤、高级别子宫内膜样癌、腹膜转移癌及STK11改变附件肿瘤，最终分类依赖于多轮矛盾证据与整合分析。研究指出STK11改变附件肿瘤可能是独立临床病理实体，部分与Peutz–Jeghers综合征相关，侵袭性可能高于经典FATWO。微创手术的实用价值体现在低负担切除、复发组织学确认及再分期三方面，为后续分子重分类提供关键材料，但在解剖复杂的浸润性病变中仍需转为开腹手术。系统性治疗方面，该病例早期顺铂化疗是在未获分子分型前基于“癌”框架的选择，后期依维莫司联合阿那曲唑虽具生物学合理性，但仍属个体化方案，且未能阻止疾病进展；CD117阳性提示潜在治疗靶点，但缺乏KIT激活突变检测，无法确立靶向依赖性。研究亦承认局限，包括回顾性设计、部分分子参数缺失及随访时间较短等。

在结论部分，研究人员认为微创手术在罕见附件肿瘤中的价值不仅限于减瘤，更可作为纵向诊断与再分期的工具；形态学单独判断在FATWO样肿瘤中不足，需结合手术、病理、分子检测与专家评审逐步整合；当病变适合重复微创评估时，该策略可提供显著的诊断与分期价值，即便最终仍需挽救性开腹手术。