综述：朗格汉斯细胞组织细胞增生症与朗格汉斯细胞肉瘤中凋亡刺激蛋白p53（ASPPs）的差异表达

《Diagnostics》：Differential Expression of Apoptosis-Stimulating Proteins of p53 (ASPPs) Between Langerhans Cell Histiocytosis and Langerhans Cell Sarcoma Changsong Wang, Naijun Fan, Tian Yun, Fulin Li, Nianlong Meng, Yaxi Wang, Junling An and Xuexia Lyu

　　

本综述旨在全面回顾眼部淋巴管的解剖结构、功能、主要病理状态及临床意义。近年来，眼淋巴管在眼部疾病的发病机制和进展中起重要作用已变得显而易见。因此，我们深入探讨了这一新兴领域，描述了可能解释淋巴管在健康和病理状态下参与情况的新机制。淋巴管存在于大量眼组织中，主要是在病理条件下，包括角膜缘基质、视神经、眼外肌、泪腺和巩膜。结膜包含广泛的淋巴管网，而角膜和视网膜在生理条件下通常无淋巴管。炎症条件可导致新生淋巴管出芽。越来越多的证据强调眼淋巴管在青光眼发病机制中的作用，表明存在以前未知的由淋巴管介导的房水引流途径。本综述主要基于动物和实验模型的证据，由于人类临床数据仍然有限，因此在将这些发现转化为临床实践时需要谨慎。通过深入了解眼淋巴管的机制和临床意义，本综述旨在为未来的眼病研究和治疗的提供新见解，并强调几十年来眼科中一直存在的误解。

1. 1.
   引言
   历史上，眼睛被认为是不含淋巴管的人体器官。然而，近年来的研究表明，淋巴管不仅存在于眼组织中，而且在眼部疾病和病理学中发挥主要作用。现代技术进步证实了淋巴管存在于眼睑、泪腺、视神经鞘、结膜、角膜缘和眼外肌等传统认知的组织中。传统观点认为角膜缺乏淋巴管，这一现象被称为“角膜（淋巴）血管生成特权”。不断发展的证据表明，Schlemm管（SC）充当淋巴管，而其他研究强调了炎症条件下在先前认为无淋巴管的组织（如角膜）中淋巴管生成的重要性。结膜拥有丰富的淋巴管，而角膜和视网膜则缺乏。值得注意的是，多种疾病与淋巴管受累有关，如炎症性疾病、眼肿瘤和转移、青光眼、葡萄膜炎和全身性疾病表现。血管生成和淋巴管生成可共存，通常由创伤、化学烧伤和感染诱导。推进对眼部和淋巴管生成的认识将有助于开发旨在通过防止视力丧失来治疗眼部疾病的创新疗法。“淋巴”一词源于古希腊语ν?μφη（Nymph）和拉丁语lympha。淋巴系统通过引流组织间液、代谢物和免疫细胞进入体循环，在组织稳态、膳食脂肪和脂溶性维生素吸收以及免疫调节中起关键作用。虽然既往研究已探讨眼淋巴系统的作用，但成像技术、分子鉴定以及所谓眼类淋巴系统的新概念取得了实质性进展，提高了我们的理解。本综述试图通过总结淋巴管和类淋巴系统的现有知识、强调其临床和诊断意义以及强调未解决的争议和转化限制来解决这一差距。
2. 2.
   材料与方法
   通过在PubMed/MEDLINE数据库中进行策略性检索完成。检索涵盖1983年至2025年发表的研究，主要关键词和布尔运算符包括：“ocular lymphatics”、“eye”、“lymphangiogenesis”和“ocular lymphatic drainage”。纳入标准优先考虑调查眼内淋巴管结构及其在眼稳态中的作用的研究。除非另有说明，本综述中分析的绝大多数机制见解源自基于动物模型的研究，特别是小鼠和兔模型。
3. 3.
   淋巴系统的正常功能解剖和组织学
   3.1 淋巴系统的一般方面
   在解剖学上，淋巴系统与血液系统不同。首先，淋巴管作为单向通道而非闭合回路发挥作用。其次，淋巴管内皮细胞（LECs）缺乏紧密连接、周细胞和连续的基底膜，这是血液循环内皮细胞的特征。形态上，淋巴毛细血管比毛细血管管腔更宽且不规则。淋巴毛细血管的一个标志特征是存在锚丝，将淋巴内皮细胞连接到周围的细胞外基质。当组织间液压力升高时，锚丝对细胞间连接施加张力，从而促进组织间液和细胞进入毛细管腔。与淋巴毛细血管不同，集合淋巴管由纺锤形内皮细胞组成，这些细胞具有完全发育的基底膜并被一层或两层平滑肌细胞包裹。此外，它们含有腔内瓣膜结构，确保淋巴液的单向流动。从集合淋巴管，淋巴通过传入和传出淋巴管进出淋巴结。最终，淋巴通过淋巴静脉连接处排入血流，胸导管和右淋巴导管在此处与锁骨下静脉连接。通常，淋巴管形状不规则且在组织切片中塌陷，使得通过苏木精-伊红染色切片难以进行组织学观察。然而，近年来，许多研究使用免疫组化标记物识别淋巴管内皮细胞，如podoplanin、淋巴管内皮透明质酸受体-1（LYVE1）、prospero相关同源盒-1（PROX-1）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）。角膜是研究这些标记物有用性的一个有趣例子，因为尽管曾被认为无淋巴管，但新型淋巴生物标志物的使用已导致淋巴管内皮细胞的检测。此外，在睫状体中也发现了淋巴管。

3.2 眼淋巴管

最近在角膜缘、结膜、眼外肌、眼睑和泪腺等组织中描述了眼淋巴管。最近的一项研究表明，角膜缘和结膜淋巴管分布明显偏向眼鼻侧。Schlemm管（SC）现在被认为是一种表现出血管和淋巴特征的混合血管。SC是一条特殊的血管通道，其内衬内皮细胞环绕角膜缘。它的主要功能是通过集合管将房水排回血流。作为常规房水流出（AHO）的主要途径，Schlemm管提供必要的阻力以平衡液体产生和引流，这对调节眼压（IOP）至关重要。已观察到Schlemm管与淋巴管之间的结构和功能相似性。然而，两者之间存在差异，例如角膜缘和结膜淋巴管相对较薄且高度分支，而Schlemm管结构较厚且不分支。此外，淋巴管包含大量腔内瓣膜，表现出高Prox1表达，而Schlemm管缺乏类似的瓣膜结构和淋巴管内皮细胞标记物如LYVE-1和podoplanin。关于免疫组化生物标志物的表达，眼淋巴管和Schlemm管均表达integrin α9、CD31、VE-cadherin、collagen IV、Prox-1和VEGFR3，而LYVE1表达是眼淋巴管独有的。关于脉络膜是否存在淋巴管，免疫组化研究检测到LYVE-1阳性细胞，但与巨噬细胞标记物CD68共定位表明这些细胞可能是巨噬细胞而非真正的淋巴结构。眼外肌中淋巴管的存在一直是一个有争议的问题，不同研究结果存在差异，这可能归因于组织采样位置、人口统计学因素或淋巴管仅限于结缔组织而非肌肉本身。眼淋巴管的另一个拟议作用涉及其在促进药物递送方面的潜在参与。结膜下空间是用于治疗性给药（包括抗生素和类固醇）的重要储存库。然而，靠近滤过泡的淋巴管高密度可能对药物递送产生负面影响，因为通过结膜淋巴流出的快速引流和清除会显著降低药物的生物利用度。

3.3 房水

房水引流由睫状体淋巴管促进。房水是一种存在于眼前房和后房的透明、微碱性液体，在维持眼内压和眼形方面起着至关重要的作用，同时为光线从角膜传输到视网膜提供光学透明介质。此外，房水为无血管眼组织（如角膜、晶状体和小梁网）提供营养和氧气，并促进这些组织代谢废物的清除。房水主要由睫状突（pars plicata）的睫状上皮连续产生。产生率约为2.5 μL/min。此过程分为三个不同的阶段。首先，血液被引导至睫状突的血管网络。其次，血浆通过有孔睫状毛细血管过滤进入睫状基质。最后，睫状上皮将血浆的房水成分主动分泌到后房。房水的形成受三种主要的溶质和流体转运机制支配：扩散、超滤和主动转运。房水通过两种截然不同的途径离开眼睛：常规途径和非传统途径。常规途径也称为小梁途径，是主要的引流路线，涉及房水通过小梁网、邻管组织、Schlemm管和集合管，最终排入上巩膜静脉系统。在非传统流出途径中，房水穿过睫状肌，随后通过睫状体上腔和脉络膜上腔。从那里，房水通过两个主要途径离开眼睛：（1）葡萄膜巩膜途径，房水渗透巩膜并排入眼眶血管；或（2）葡萄膜涡静脉途径，房水进入脉络膜并随后通过涡静脉排出。此外，最近的研究提出了一种眼内淋巴途径，其中房水流出由睫状体中的淋巴管介导。van der Zypen等人首次报道了小梁切除术后形成的滤过泡内存在扩张的淋巴管。虽然已提出睫状体中的直接淋巴通路，但随后的研究并未一致证实这一发现。此外，个别研究记录了成功滤过手术后淋巴引流的证据。一项针对兔和猴子的体内研究证实了结膜淋巴管在滤过手术后从结膜滤过泡促进房水引流的存在和功能重要性。最近，一项针对人类受试者的研究通过眼表淋巴管造影和前段OCT成像进一步验证了术后患者亚结膜滤过泡的淋巴流出。值得注意的是，目前的文献并没有清楚地阐明不同生理条件下（例如压力梯度、免疫特权和组织成分）淋巴管环境和参与的差异。大多数建议的眼内淋巴或类淋巴机制（例如涉及睫状体或Schlemm管的机制）仍然是间接的或理论上的，并且主要来自实验模型。相反，眼外间隙，特别是结膜，似乎具有更一致和功能验证的淋巴网络，特别是在滤过手术的背景下。因此，尽管有人提出淋巴管参与房水流出——特别是在病理或术后条件下——但目前还没有明确的证据来区分特定间隙的淋巴管作用。VEGF家族在淋巴管生成中起重要作用。它由5个成员组成，即VEGF-A、胎盘生长因子（PlGF）、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D。关于VEGF-A，已提出两种作用机制：VEGFR-3依赖性和VEGFR-3非依赖性。巨噬细胞还通过分泌VEGF-A因子导致淋巴管生成和血管生成，通过与VEGFR-2结合发挥作用。相反，巨噬细胞释放VEGF-C和VEGF-D，主要结合VEGFR-3。其他因子如FGF-A、HGF、PDGF和血管生成素也是已知的淋巴管生成促进剂。值得注意的是，血管生成素在成年期Schlemm管的形成和维持中显示出关键作用。一个显著的特征是，HGF和FGF诱导的角膜淋巴管生成都可以通过抑制VEGFR-3来阻断。最后，IGF-1和IGF-2已被证明能显着增强淋巴管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进角膜淋巴管生成。重要的是，IGF-1介导的淋巴管形成通过一种不依赖于VEGFR-3信号的机制起作用。

1. 4.
   眼类淋巴系统
   4.1 正常类淋巴系统
   在本综述中，我们认为必须包括强调眼类淋巴系统潜在存在的最新研究，该系统与淋巴管一起，可能对视网膜清除和累及眼后段（即视网膜）的疾病具有重要意义。类淋巴系统的解剖途径包括三个关键组成部分：动脉旁脑脊液（CSF）流入途径、静脉旁组织间液（ISF）清除途径以及依赖于星形胶质细胞水转运的跨实质途径，即通过星形胶质细胞的星形胶质细胞水通道蛋白-4（AQP4）水通道。AQP4被假定为星形胶质细胞终足的关键组成部分，促进脑脊液（CSF）和脑间质液（ISF）之间通过由动脉搏动产生的压力梯度驱动的对流流动进行交换。这种流体运输在清除CSF和ISF中的溶质和代谢废物、维持大脑稳态方面起着至关重要的作用。新兴研究表明可能存在眼类淋巴系统。虽然视网膜中没有被证明存在淋巴管引流血管系统，但眼类淋巴系统的存在可能有助于这种清除过程。近年来，研究人员提出，类似于大脑中的类淋巴系统，在维持视网膜层的液体稳态中发挥作用。重要的是，构成眼后段的视网膜被视为大脑的直接延伸。视网膜神经节细胞轴突延伸到视网膜以外，与视神经纤维合并以建立大脑内的神经连接。在中枢神经系统中，脑膜淋巴血管网络被认为与大脑的 glymphatic 流体输送系统相互作用，该系统包括由包围血脑屏障血管的星形胶质细胞末端创建的血管周围空间。通过使用荧光淀粉样蛋白-β作为示踪剂追踪玻璃体内注射后的扩散，Wang等人提供了眼后段和视神经沿线的极化清除系统的证据。示踪剂通过视神经静脉的血管旁空间快速运输，并在颈淋巴结中被检测到，表明淋巴系统在此过程中可能发挥作用。此外，Wostyn等人在他们的综述中分析了人类视神经的横截面，发现在视神经蛛网膜下腔团注注射印度墨水后，印度墨水在中央视网膜动脉和静脉周围的血管旁空间内积累，而这些血管的管腔保持未染色。

4.2 正常类淋巴-淋巴关联

虽然没有确凿证据表明其对眼压（IOP）有实质性影响，但淋巴系统可能与眼类淋巴（胶质淋巴）系统一起，在清除眼中代谢废物方面发挥作用。描述如下：产生后，大部分房水通过前流出途径离开眼睛。然而，一小部分进入玻璃体腔，眼内压将其推入神经视网膜。在视网膜内，房水与组织间液混合，沿着视网膜神经节细胞轴突行进，穿过筛板屏障。然后它离开轴突，移向静脉周围空间，最终通过脑膜淋巴管排入颈淋巴结。同样，视神经有其自己的类淋巴系统。在此过程中，来自蛛网膜下腔（SAS）的脑脊液（CSF）平行进入动脉周围空间进入视神经实质。经过类淋巴处理后，CSF通过静脉周围空间离开视神经，并通过脑膜淋巴管排入颈淋巴结。考虑到视网膜的高代谢活性，这一点尤为重要，因为它会产生各种废物，包括需要清除的神经毒性蛋白质。人们仍然认为视网膜缺乏传统的淋巴引流系统，但眼类淋巴系统可能参与这一清洁过程。在中枢神经系统，脑膜淋巴血管系统似乎与脑实质内的类淋巴流体输送系统相连。

1. 5.
   淋巴管在眼部病理学中
   翼状胬肉：Martín-López等人发现翼状胬肉中的血淋巴血管比率是正常结膜的三倍。Fukuhara等人检查了人翼状胬肉中VEGF-C的表达及其在疾病机制中的意义。淋巴管密度（LVD）以及VEGF-C和VEGFR-3在翼状胬肉样本中显着高于正常样本。此外，他们提到VEGF-C水平与翼状胬肉组织中的LVS相关。Dong等人确定TNF-α是结膜上皮细胞中VEGF-C表达的调节因子，表明其作为抑制淋巴管生成的潜在治疗靶点。
   黑色素瘤：巩膜通常无淋巴管，但在病理条件下可能受到影响。这在伴有眼外扩展的睫状体黑色素瘤中尤为明显，约占葡萄膜黑色素瘤的4%，且与不良生存预后相关。Heindl等人证明了伴有眼外扩展的睫状体恶性黑色素瘤中存在新生淋巴管，而在局限于巩膜内的黑色素瘤中不存在此类血管。转移由血液或淋巴扩散驱动。淋巴扩散与淋巴增殖有关，结膜黑色素瘤边缘表达的特定淋巴管生成相关蛋白包括：CXCL12、CXCR4、CCL21和CCR7。具体而言，黑色素瘤进展中的淋巴受累遵循三种可能的机制：（1）结膜淋巴管增殖并通过淋巴毛细血管的出芽侵入黑色素瘤；（2）黑色素瘤细胞侵入并扩展到肿瘤周围淋巴管，促进进一步的淋巴播散；以及（3）两种过程的组合。值得注意的是，淋巴管生成发生在结膜黑色素瘤患者的癌前上皮内病变进展的早期，并且其增强与癌前病变进展为浸润性结膜黑色素瘤相一致。此外，在另一项研究中，Heindl等人观察到结膜鳞状细胞癌（SCC）癌前病变的出现伴随着新生淋巴管的扩张，作为转移和局部复发的预后指标。约60%伴有眼外扩展的黑色素瘤中发现了眼内淋巴管，显示出网状结构，具有多个小腔，不同于在眼外肿瘤成分周围观察到的大而扩张的淋巴管。眼内淋巴管生成可能作为伴有眼外扩展的葡萄膜黑色素瘤的新型独立预后标志物，因为它与显着更高的肿瘤相关死亡风险相关。体外研究表明，结膜和葡萄膜黑色素瘤细胞表达血管内皮生长因子VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D及其特异性受体VEGFR-3，这有助于促淋巴生成功能。
   青光眼：如前所述，淋巴系统与青光眼的发病机制有关，主要通过其在房水引流中的作用。此外，虽然睫状体淋巴管功能障碍被提议为青光眼的促成因素，但目前尚无实验证据证实这一假设。关于青光眼病理生理学及其与淋巴管的关联，目前尚不清楚淋巴管是数量减少还是功能失调。如果现有的淋巴管保持功能，药理学刺激可能是一种合适的干预措施。相反，如果淋巴管减少或功能失调，主要目标应该是诱导淋巴管生成，随后增强新开发的淋巴网络的功能。此外，Schlemm管表现出显着的结构和功能相似性，与淋巴系统共享关键的分子调节机制。已知VEGF-C对Schlemm管的发育至关重要，因为它的缺失会损害小鼠、斑马鱼模型和人类眼组织中的管道形成。此外，Schlemm管的发育和维持以及心房液外流取决于PROX-1和Tie2信号传导，突出了青光眼治疗的潜在治疗靶点。最近的研究表明，血管生成素（ANGPT）生长因子对于角膜缘淋巴管发育至关重要，这些血管中ANGPT1和ANGPT2的缺失与小鼠青光眼和眼高压有关。TEK（TIE2）和ANGPT1的突变与青光眼发病机制相关，强调了它们在Schlemm管功能中的关键作用。
   糖尿病视网膜病变：就视网膜而言，在正常条件下没有淋巴管生成的证据；然而，在糖尿病视网膜病变中提出了淋巴过渡。具体而言，Loukovaara等人在受威胁视力的PDR人眼后段发现了淋巴管样结构。在PDR眼的手术切除新生血管标本中检测到淋巴管内皮标志物，包括VEGFR3和Prox-1，以及LYVE-1的部分证据。虽然没有一种标志物单独特异性于淋巴管内皮细胞（LECs），但它们的联合使用允许区分淋巴管和血液血管。这表明缺血和炎症驱动的淋巴样血管可能导致人眼增殖性糖尿病视网膜病变（PDR），因为他们观察到表现出混合淋巴和血液血管生成表型的异常血管细胞分化。他们的发现挑战了PDR病理性血管生成的普遍理解，表明除了传统的血管外，淋巴样血管可能从预先存在的视网膜血管中出现，通过淋巴管生成，或可能通过这两种机制的组合。此外，已在视网膜中表征出LYVE1+细胞，尽管其功能尚未被发现。VEGFR-A是AMD和糖尿病视网膜病变等疾病中广泛记录的眼新生血管形成因子。
   AMD：Nakao等人的工作检查了2名葡萄膜炎和4名AMD患者的样本，以研究脉络膜新生血管（CNV）中淋巴管的存在。免疫组化显示没有淋巴管的组装证据。Cakir Ince等人最近发表的一项研究试图通过定量分析人玻璃体、房水和血清中的淋巴管生成生物标志物（如LYVE-1、PDPLN、VEGF-C和VEGFR-3、VEGFR-2）来研究AMD与淋巴管生成之间的关系。研究结果表明，淋巴管生成受损与年龄相关性黄斑变性（AMD）的病理生理学之间存在显着相关性，尤其是湿性类型。结果显示，与健康对照组相比，AMD患者在玻璃体和房水中表现出显着较低的特定淋巴标志物水平，包括LYVE-1，以及玻璃体和血清中的Podoplanin（PDPLN）。相反，生长因子VEGF-C在AMD组的血清、玻璃体和房水中所有测试样本中显着升高。这种增加在湿性AMD患者中尤其明显。尽管VEGF-C丰富，但其主要受体VEGFR-2和VEGFR-3未能在眼液中以代偿速率增加。这种失衡导致AMD患者玻璃体中VEGF-C/VEGFR-2和VEGF-C/VEGFR-3比率显着升高。VEGFR-3（对新淋巴管形成至关重要）缺乏相应增加表明淋巴管生成在AMD中减弱或受到抑制。最终，该研究提示这种减弱的淋巴清除可能在疾病特征性的液体和炎症大分子积聚中起关键作用。
   疱疹性基质角膜炎（HSK）：HSK是导致发达国家单侧失明的主要原因。HSK已被发现可诱导血管生成和淋巴管生成。在使用LYVE-1标记物的共聚焦显微镜观察HSV诱导的角膜炎小鼠模型中观察到淋巴管出芽。值得注意的是，淋巴管早在感染后第1天（PI）出现，并持续到第七天。相比之下，模拟感染（用PBS处理）的动物显示没有淋巴管浸润到角膜。这表明HSV-1感染引发了角膜淋巴管生成。两种血管网络即使在活动性病毒复制解决后仍持续存在。VEGF家族成员，特别是VEGF-C和VEGF-D，在细菌培养和伤口愈合期间的淋巴管生成中起重要作用，而VEGF-A在体内炎症淋巴管生成中也表现出促淋巴生成作用，尽管被认为不如VEGF-C和VEGF-D有效。活化的巨噬细胞被募集到炎症区域，刺激产生促淋巴生成因子，作为VEGFR-3的配体，激活细胞分裂并协助新淋巴管的形成。此外，阻断VEGF-C/D和VEGFR-3之间的相互作用以及消耗巨噬细胞可以减少炎症性淋巴管生成。Wuest等人确定VEGF-A是在HSV-1角膜感染期间唯一能够刺激淋巴管生成的配体。值得注意的是，VEGF-A与VEGFR-2结合导致形成的淋巴管比通过VEGF-C/D和VEGFR-3信号传导形成的淋巴管更扩张且更容易渗漏。这些淋巴管不如VEGF-C或VEGF-D产生的淋巴管有效。此外，VEGF-A水平在感染后一天内达到峰值——在白细胞浸润角膜之前——表明HSV-1感染的细胞是VEGF-A的主要来源。其他来源的VEGF-A已被确定。在某些感染HSV的动物中，白细胞和巨噬细胞在VEGF产生中起作用，因为HSV-1感染通过下调sVR-1 mRNA表达（一种天然VEGF-A抑制剂）和促进完整sVR-1蛋白的降解来提高VEGF-A水平。具体来说，基质金属蛋白酶-7（MMP-7）通过分解人sVEGFR-1促进这一过程，从而增加局部内皮细胞的可用VEGF。到感染后第2天，随着炎症细胞浸润角膜基质，巨噬细胞和中性粒细胞可能成为VEGF-A产生的额外贡献者。VEGF-A似乎是HSV感染初始阶段淋巴管生成的关键驱动因素，而VEGF-C主要在免疫介质被募集后参与。因此，在HSV感染者中同时靶向VEGF-A和VEGF-C可能会减少淋巴管生成并减轻免疫相关的组织损伤。除了VEGF的作用外，两种细胞因子已成为驱动淋巴管生成的潜在分子。HSV-1感染的人角膜上皮细胞表现出促炎细胞因子IL-6和TNF-α的产生增加，这两者都促进淋巴管生成。
   非疱疹性角膜炎：除HSK外，多种感染性角膜炎与淋巴管生成有不同的关联程度。研究发现，在糖尿病烟曲霉角膜炎中，Resolvins D1（RvD1）显着降低IL-8和IL-6水平、真菌负担和ROS产生，同时通过抑制MAPK-NF-κB途径增强血管化和淋巴管生成。此外，对铜绿假单胞菌引起的细菌性角膜炎的研究表明，在后期阶段，该病症激活VEGF-C/VEGFR-3信号传导和巨噬细胞，导致角膜淋巴管生成。有趣的是，该研究揭示晚期细菌性角膜炎中新形成的淋巴管有助于减轻水肿和炎症诱导的角膜混浊，从而强调了淋巴管生成的有益作用，并表明尽管其在各种病理状况中参与，诱导淋巴管生成可能作为细菌性角膜炎的潜在治疗方法。
   过敏性结膜炎（AC）：AC是一种普遍的疾病。眼部过敏的特征是大量免疫细胞的侵袭，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞和Th2淋巴细胞。由IV型超敏反应驱动的眼部过敏表现为显着的淋巴管生成，与小鼠中VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3水平的增加相关。抑制VEGF受体成功地减轻了小鼠的临床症状。此外，研究表明Th2细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13促进淋巴管内皮细胞增殖。总体而言，大量研究表明，在过敏性眼病的病理变化期间，眼组织中出现了新形成的淋巴管。抑制VEGFR的实验表明这些新生淋巴管与眼部过敏性疾病之间存在密切联系。因此，抑制新淋巴管的形成可能有助于减缓过敏性眼病的发展和进展。实验数据表明，过敏性结膜炎中的角膜移植导致结膜炎症增加