口服营养补充剂与GLP-1受体激动剂使用者身体成分结局：真实世界证据

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Oral Nutritional Supplements and Body Composition Outcomes Among GLP-1 Receptor Agonist Users: Real-World Evidence

　　

引言 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）被广泛用于肥胖和2型糖尿病治疗，可促进血糖管理并带来显著的体重减轻。然而，快速的体重减轻可能导致去脂体重（Lean Body Mass, LBM）的减少，尤其在营养不良或高风险患者中。口服营养补充剂（Oral Nutritional Supplements, ONS）可提供蛋白质和微量营养素支持，或有助于在GLP-1RA治疗期间保存去脂体重并优化与体重相关的结局，但真实世界证据仍然有限。 研究设计与方法 研究人员进行了一项回顾性队列研究，纳入了2018年1月至2025年1月期间在一家门诊诊所接受GLP-1RAs治疗肥胖和/或2型糖尿病的252名具有完整身体成分数据的成年患者。诊断为蛋白质营养不良的患者被处方ONS。采用粗化精确匹配（Coarsened Exact Matching, CEM）方法来平衡ONS组（n=88）与非ONS组（n=32）患者在年龄、性别、糖尿病状况和GLP-1RA暴露时间上的差异。通过双重差分（difference-in-differences）回归模型评估了与体重相关的结局——体脂率、体重指数（BMI）、体脂肪、去脂体重、总体重以及脂肪与去脂体重损失比。并按年龄、性别、糖尿病状况、ONS依从性和GLP-1RA使用时长进行了亚组分析。 结果 使用口服营养补充剂与体重指数（?1.4 kg/m2）、体脂肪（?8.4磅）、总体重（?10.1磅）的显著更大降幅相关，体脂率下降了2个百分点（所有p<0.05）。尽管口服营养补充剂使用者也损失了5.5磅的去脂体重（p<0.01），但脂肪与去脂体重的损失比仍然是有利的（2.3, p<0.01）。亚组分析显示，在50岁以下患者、口服营养补充剂依从者、使用GLP-1RA治疗181–365天的患者以及无糖尿病患者中效果最强（所有p<0.05）。 结论 在GLP-1RA治疗期间使用口服营养补充剂与改善的减重结局和有利的身体成分变化相关，尤其是在肌肉流失风险较高或治疗时间较长的亚组中。将口服营养补充剂纳入基于GLP-1RA的体重管理可能增强临床结局，同时减轻肌肉流失的风险。

论文解读：口服营养补充剂在GLP-1受体激动剂治疗中对身体成分影响的真实世界研究

一、 研究背景、问题与目的

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）是治疗肥胖和2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）的重要药物，可显著减轻体重并改善血糖。然而，与代谢和减重手术相似，其诱导的快速减重可能导致有临床意义的去脂体重（Lean Body Mass, LBM）减少，尤其在老年或肌少症人群中。这归因于GLP-1RAs引起的食欲抑制和能量负平衡，可能导致蛋白质和微量营养素摄入不足。此外，GLP-1RAs常见的胃肠道不良事件可能影响营养摄入或导致治疗中断。尽管营养在糖尿病管理中至关重要，但在GLP-1RA治疗期间支持营养充足的膳食干预措施受到的关注相对较少。

口服营养补充剂（Oral Nutritional Supplements, ONS）作为一种辅助策略被提出，旨在保存去脂体重、提高GLP-1RA治疗的依从性并改善整体治疗反应。然而，此前缺乏基于人群的研究来评估ONS是否能增强GLP-1RA体重管理的效果。为了填补这一证据空白，本研究旨在利用真实世界数据，探讨在接受GLP-1RA治疗的患者中，使用ONS与身体成分变化之间的关联。该研究已发表在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》期刊。

二、 研究方法概要

本研究采用回顾性队列设计，从2018年1月至2025年1月期间一家美国西部大型学术医疗中心门诊使用GLP-1RA（利拉鲁肽、索马鲁肽、替尔泊肽）治疗肥胖或T2D的成年患者中，筛选出252名拥有完整基线及随访身体成分数据的患者。蛋白质营养不良的诊断基于全球营养不良领导倡议（Global Leadership Initiative on Malnutrition, GLIM）或美国营养与饮食学会/美国肠外肠内营养学会（Academy of Nutrition and Dietetics/American Society for Parenteral and Enteral Nutrition, AAIM）标准。ONS被推荐给诊断为蛋白质营养不良的患者每日使用。研究通过粗化精确匹配 方法，匹配了ONS组与非ONS组患者的年龄、性别、糖尿病状况和GLP-1RA暴露时长，以控制选择偏倚。随后采用双重差分回归模型 ，比较匹配后两组在体重指数、体脂率、体脂肪、去脂体重、总体重和脂肪与去脂体重损失比这六项身体成分结局上的变化差异。所有身体成分数据均通过生物电阻抗分析（Bioimpedance Analysis, BIA）设备（InBody Model 570）在标准条件下测量。

三、 研究结果

患者基线特征

匹配前，ONS组患者更年轻、女性比例更高、糖尿病患病率更低、GLP-1RA治疗时间更短，且基线去脂体重和总体重更低，表明其基线营养状况更差。经过粗化精确匹配后，得到了88名ONS患者和32名非ONS患者的平衡样本，两组在年龄、性别、治疗时长、糖尿病状况及基线体重指标上均无统计学显著差异。

体重变化

与未使用ONS者相比，使用ONS的患者在多个指标上表现出显著更优的改善：

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  身体脂肪比例：显著降低2个百分点（或自基线降低5.5%）。
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  体重指数：多降低了1.4 kg/m²（4.5%）。
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  体脂肪：多减少了8.4磅（7.6%）。
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  总体重：多减少了10.1磅（4.6%）。
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  脂肪与去脂体重损失比：达到2.2，远优于非ONS组的-0.1，表明身体成分变化更有利（即减去的脂肪比例远高于肌肉）。
  尽管ONS使用者损失了5.5磅去脂体重，但其脂肪与去脂体重损失比（2.3）仍具有显著优势。

亚组分析

亚组分析揭示了ONS效果在不同人群中的异质性：

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  年龄：在50岁以下患者中，ONS与更有利的脂肪与去脂体重损失比（3.0）和体脂率降低（3个百分点）相关，而在50岁及以上患者中未观察到显著关联。
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  性别：在女性患者中，ONS与体重指数降低、体脂肪减少及有利的脂肪与去脂体重损失比（3.2）显著相关。在男性患者中，相关估计值较小且不显著，但可能受限于小样本量。
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  糖尿病状况：在无糖尿病患者中，ONS与更有利的脂肪与去脂体重损失比（2.5）和体重指数降低相关。在糖尿病前期或T2D患者中未观察到显著关联。
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  GLP-1RA治疗时长：在治疗181-365天的患者中，ONS与有利的脂肪与去脂体重损失比、体重指数和总体重降低显著相关。在治疗少于181天或超过1年的患者中，ONS的益处有限或仅与体脂肪减少相关。
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  ONS依从性：高依从性（每周至少4天）的ONS使用者，在体脂肪和总体重减少方面显著优于低依从性使用者，显示出剂量-反应关系。

四、 讨论与结论

讨论部分总结

本研究结果表明，在GLP-1RA治疗期间使用ONS与改善的减重结局和更有利的身体成分变化（更高的脂肪与去脂体重损失比）相关。这与既往高蛋白ONS在热量限制期间促进选择性脂肪减少并保存去脂体重的证据一致。蛋白强化ONS可能通过增强饱腹感、改善代谢效率和刺激肌肉蛋白质合成来发挥作用。

研究发现的年龄差异可能与年轻个体更强的合成代谢能力有关。性别分层分析提示可能存在性别差异，但需谨慎解读。在无糖尿病患者中效果更显著，可能反映了糖尿病患者因胰岛素抵抗和慢性炎症导致的合成代谢抵抗。ONS的益处与治疗时长和患者依从性密切相关，中期治疗阶段（181-365天）和高依从性患者获益最大。

研究人员指出了本研究的局限性，包括回顾性设计可能存在的残余混杂（特别是因蛋白质营养不良而处方ONS导致的“指征混杂”）、身体成分测量采用BIA而非更精确的双能X线吸收法（Dual-energy X-ray Absorptiometry, DXA）、功能结局缺失、ONS依从性为自我报告可能存在回忆偏倚，以及样本未涵盖儿童青少年人群。因此，研究结果应理解为对两个临床不同群体的描述性比较，而非因果效应证据。未来的研究需要纳入膳食评估、功能结局和更年轻的人群。

研究结论（翻译）

我们的研究结果表明，针对性的营养支持可能有助于在接受GLP-1RA治疗的患者减重期间保存去脂体重。口服营养补充剂的使用与改善的去脂体重保存相关，在年轻成人、无糖尿病个体、GLP-1RA使用时间较长以及依从性较高的患者中益处相对更大。由于GLP-1RA会抑制食欲，使满足蛋白质需求变得困难，早期使用高蛋白口服营养补充剂可能有助于保存肌肉和获得更健康的身体成分。虽然研究中观察到的结果可能反映了基线营养状况的差异，但使口服营养补充剂的使用与个体蛋白质目标保持一致、跟踪依从性并结合抗阻训练等补充策略，可能有助于优化长期体重管理结局。