《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Metabolic Multimorbidity and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality: A Retrospective Cohort Study of 123,791 Chinese Adults
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摘要
目的 代谢性疾病在全球范围内日益普遍且常共存。然而，代谢多重共病（Metabolic Multimorbidity）的模式及其与死亡率的长期关联仍知之甚少。本研究旨在描述这些模式并评估其与全因及特定原因死亡率的关联。
方法 这项回顾性队列研究纳入了201
摘要
目的 代谢性疾病在全球范围内日益普遍且常共存。然而，代谢多重共病（Metabolic Multimorbidity）的模式及其与死亡率的长期关联仍知之甚少。本研究旨在描述这些模式并评估其与全因及特定原因死亡率的关联。
方法 这项回顾性队列研究纳入了2015年至2022年间在中国北方一家大型医疗中心接受健康检查的123,791名25-74岁成年人。评估了五种代谢疾病：糖尿病（Diabetes）、高血压（Hypertension）、血脂异常（Dyslipidemia）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖症（Obesity）。代谢多重共病定义为两种或以上疾病的共存。采用Cox比例风险模型估计其与全因、心血管和癌症死亡率的关联。
结果 在123,791名参与者（平均[标准差]年龄41.3[11.9]岁；50.8%男性）中，38,945人（31.5%）患有代谢多重共病。男性患病率高于女性（46.1% vs. 16.4%；P < 0.001）。年龄相关模式存在性别差异（交互作用P <0.001），男性在年轻时就表现出较高负担，而女性在中年后期显著上升。在中位随访6.1年（IQR 4.2-7.6）期间，发生了724例死亡（0.6%）。共存疾病数量的增加与全因死亡率（调整风险比[aHRs]从患一种疾病的1.38[95%CI 1.09-1.76]到患五种疾病的2.92[1.82-4.68]，vs.无疾病；趋势P <0.001）、心血管死亡率（aHRs从1.78[1.06-2.99]到5.13[2.25-11.7]；趋势P <0.001）和癌症死亡率（aHRs从1.36[0.91-2.03]到3.84[1.90-7.78]；趋势P <0.001）的风险逐渐增加相关。
结论 代谢多重共病非常普遍，并表现出独特的年龄和性别相关模式，且与死亡率风险呈分级关联。这些发现可能反映了共享的病理生理机制，并支持采取综合的、性别特异性的策略以减轻日益增长的代谢负担。
论文解读：代谢多重共病的流行病学特征及其对死亡率的影响
近期，由Xu Rong、Chen Wei等研究人员合作完成，发表于《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》的一项大规模研究，深入探讨了代谢多重共病在中国成年人群中的流行特征及其对长期生存结局的影响。该研究依托于中国北京中日友好医院的体检队列数据，涵盖了123,791名25至74岁的成年人，填补了既往关于多种代谢疾病共存模式与特定原因死亡率关联研究的空白。
研究背景与现状
随着全球代谢性疾病负担的持续加重，伤残调整寿命年（DALYs）在过去二十年间显著增加。高血压、糖尿病等代谢疾病不仅是全球DALYs的主要贡献者，且往往共享慢性炎症、代谢不灵活和线粒体功能障碍等潜在机制，导致它们频繁共存并形成协同效应，共同促进心血管疾病（CVD）和过早死亡的发生。尽管已有“全球代谢综合征”（Global Metabolic Syndemic）的概念被提出，强调应整体看待代谢负担，但既往大多数研究仍局限于单一疾病的考察或仅关注代谢综合征（MetS），忽视了伴随疾病数量增加的连续风险梯度。此外，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为代谢共病的重要组成部分常被遗漏，且关于代谢多重共病与特定原因死亡率（Cause-specific Mortality）的关联证据依然匮乏。因此，本研究旨在通过大样本回顾性队列数据，阐明代谢多重共病的年龄和性别分布模式，并量化其对全因及特定原因死亡风险的剂量反应关系。
关键技术方法
研究人员采用了回顾性队列研究设计，纳入了2015年至2022年间在北京中日友好医院进行常规健康检查的123,791名受试者。排除了关键指标（血糖、血脂、血压、BMI、腹部超声）缺失及失访的个体。代谢多重共病定义为五种目标疾病（肥胖、高血压、血脂异常、NAFLD、糖尿病）中至少两种的共存。结局事件通过链接国家死亡登记系统进行被动随访获得，死因依据ICD-10编码进行分类。统计分析方面，研究人员计算了累积发病率函数（CIF）以处理竞争风险，并运用Cox比例风险回归模型估算调整后的风险比（aHRs）及95%置信区间（CIs），模型中校正了年龄和性别因素。
研究结果
研究人群特征
在最终纳入分析的123,791名参与者中，男性占50.8%，平均年龄41.3岁。五种代谢疾病中，NAFLD患病率最高（37.0%），其次为血脂异常（33.8%）、高血压（17.2%）、肥胖（13.1%）和糖尿病（5.3%）。共有38,945人（31.5%）患有代谢多重共病。
按性别和年龄划分的代谢多重共病患病率
代谢多重共病的总体患病率男性显著高于女性（46.1% vs. 16.4%）。年龄与性别的交互作用显著（P <0.001）。具体而言，男性的患病率在青年期即处于高位并随年龄稳步上升（25-29岁：27.9%；70-74岁：61.2%）；而女性在青年期患病率较低（25-29岁：3.8%），但在中年后期急剧攀升，至70-74岁时达到与男性相近的水平（58.0%）。
按疾病类型划分的代谢多重共病患病率
从基础疾病类型来看，糖尿病患者的代谢多重共病患病率最高（96.5%），其次是肥胖患者（93.8%）。超过70%的高血压、血脂异常或NAFLD患者也伴有其他代谢疾病。这些模式在性别间保持一致，但男性在各疾病类型中的共病负担均更高。
代谢多重共病与死亡率
在中位随访6.1年期间，共记录724例死亡，其中心血管死亡216例，癌症死亡239例。生存分析显示，全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率的累积发生率均随着共存代谢疾病数量的增加而呈进行性升高（所有趋势P <0.001）。经年龄和性别调整后，与无任何代谢疾病的参与者相比，患有1至5种代谢疾病的参与者其全因死亡风险（aHRs）分别为1.38、1.81、2.23、2.45和2.92；心血管死亡风险分别为1.78、2.87、3.88、4.44和5.13；癌症死亡风险分别为1.36、1.98、2.65、2.83和3.84。此外，对具体疾病组合的分析发现，同时存在全部五种代谢疾病的人群全因死亡风险最高（HR 3.08）。
讨论与结论
本研究证实，代谢多重共病在中国成年人中高度流行，且具有显著的性别和年龄异质性。研究发现，共存代谢疾病的数量与死亡风险之间存在明确的分级关联，这支持了代谢疾病间存在共享病理生理机制的观点，如胰岛素抵抗和慢性低度炎症的叠加效应。值得注意的是，超过90%的肥胖个体存在代谢多重共病，这对“代谢健康型肥胖”（MHO）作为一种稳定表型的传统认知提出了挑战。基于上述发现，研究人员认为应摒弃单一疾病的管理模式，转而采取整合性的预防和控制策略，特别是在男性青年期和女性围绝经期加强针对性的筛查与干预。由于本研究基于单中心体检人群，虽然数据质量较高，但未来仍需在多地域、多族裔人群中进一步验证，并结合多组学技术识别高风险个体。
