使用risankizumab清除银屑病患者的高风险病灶：一项为期2年的真实世界回顾性多中心队列研究

《Journal of Dermatological Treatment》：Complete clearance of high-impact sites with risankizumab in patients with psoriasis: a 2-year real-world retrospective multicenter cohort study

　　

摘要

目标

斑块型银屑病常累及头皮、指甲和掌跖等高影响部位，这些部位会带来显著的功能障碍并降低生活质量。关于生物制剂在这些部位长期疗效的真实世界证据仍然有限。本研究旨在评估risankizumab在2年时间内实现高影响部位银屑病完全清除的实际疗效和安全性结果。

方法

我们进行了一项回顾性多中心队列研究，纳入了2020年1月至2023年12月期间在六家皮肤科中心开始使用risankizumab的成人斑块型银屑病患者。疗效通过患者头皮、指甲和掌跖部位银屑病达到完全清除（医生全球评估得分0）的比例来评估。

结果

在459名接受risankizumab治疗的患者中，232名（50.5%）在基线时至少有一个高影响部位受累。2年后，头皮受累的患者中有72.5%、指甲受累的患者中有64.7%、掌跖受累的患者中有52.2%实现了完全清除。不良事件发生频率较低，且未导致治疗中断。

结论

这些发现支持risankizumab在现实临床实践中对高影响部位银屑病的有效性。

关键词：

• 银屑病
• risankizumab
• 高影响部位，现实世界

引言

斑块型银屑病常累及头皮、指甲和掌跖等高影响部位。尽管这些部位的病变覆盖面积通常较小，但会带来显著的功能障碍和明显的生活质量下降。治疗效果仍具有挑战性，局部治疗反应不佳，系统治疗的长期疗效也不稳定。临床试验表明，risankizumab在不同表型亚组中均表现出持续的长期疗效，并具有良好的安全性。然而，关于其在高影响部位的长期疗效的真实世界数据（尤其是使用完全清除等严格终点指标的数据）仍然有限。最近的一项意大利真实世界研究显示，risankizumab在治疗1年后，在头皮、指甲、掌跖和生殖器银屑病中实现了较高的部位特异性完全或接近完全清除率。

本研究旨在描述risankizumab在实现头皮、指甲和掌跖银屑病完全清除方面的2年实际疗效结果。

材料与方法

我们在进行了一项回顾性研究，纳入了2020年1月至2023年12月期间在六家中心开始使用risankizumab的成人斑块型银屑病患者，数据收集截至2024年12月31日。如果患者在治疗开始时相应部位（头皮、掌跖或指甲）有临床病变迹象，则认为其受累。疗效通过随访期间每个高影响部位达到完全清除（PGA评分为0）的患者比例来评估。采用了改良的非应答者插补分析（mNRI）方法，因无反应而停止治疗的患者被归类为非应答者。因非反应原因停止治疗的患者根据可用的随访数据进行处理。不良事件（包括无需住院的感染）通过回顾性查阅电子病历和常规门诊记录来识别。所有分析均为描述性分析，不用于不同亚组之间的正式比较。本研究符合赫尔辛基宣言和适用的地方法规。由于其回顾性设计和使用在常规临床护理中收集的完全匿名数据，根据参与机构的政策，不需要正式的伦理委员会批准和知情同意。所有数据均经过匿名处理，并集中收集在一个为此研究设计的标准化数据库中，未收集任何可直接识别患者的数据。

结果

在459名患者中，232名（50.5%）至少有一个高影响部位受累。155名（33.8%）的头皮受累，96名（20.9%）的指甲受累，53名（11.5%）的掌跖受累。各亚组的基线特征存在差异（附表A1），指甲和掌跖受累的患者中银屑病关节炎的患病率更高，且掌跖亚组中已有治疗经验的患者比例更高。各亚组的基线特征详见附表A1）。

6个月时，72.1%的头皮病变患者实现完全清除；1年时为79.1%；2年时为72.5%。掌跖受累的患者中，6个月时为50.0%，1年时为53.9%，2年时为52.2%。指甲受累的患者中，6个月时为60.0%，1年时为68.4%，2年时为64.7%（附表A2）。

各临床亚组中最常见的不良事件相似，感染最为常见，其次是未导致治疗中断的轻微非感染事件。有关安全结果的更多详细信息见附表A2。

讨论

在这项真实世界多中心队列研究中，risankizumab在2年内保持了高影响部位的疾病控制，包括头皮、指甲和掌跖银屑病的完全清除率，与其已知的安全性特征一致。虽然risankizumab的疗效和安全性已得到充分证实，但我们的研究提供了具有延长随访时间的补充真实世界数据，并重点关注高影响部位的完全清除这一在常规临床实践中较少报告的终点指标。鉴于其回顾性设计，结果应被视为现实世界的估计值，而非不同亚组之间的比较疗效。

我们的发现与LIMMitless研究的结果一致，那是一项为期3期的开放标签扩展研究，该研究显示risankizumab在五年连续治疗期间在高影响部位保持了持续疗效和一致的安全性。在第256周时，73%的头皮受累患者、超过66%的指甲受累患者和超过81%的掌跖受累患者实现了完全清除。相比之下，掌跖亚组的清除率低于临床试验报告的比率（第104周为52.2%）。这些比率低于一项为期52周的真实世界研究中的结果，该研究中第16周时ppPGA 0/1的比例为52%，第52周时为95%，尽管需要考虑终点定义（ppPGA 0 vs 0/1）和随访时间的差异。我们掌跖亚组中较低的清除率与先前的证据一致，表明掌跖银屑病可能是一种更难治疗的亚型，这可能是由于角质层较厚、频繁使用造成的机械应力（Koebner现象）以及与其他银屑病亚型不同的炎症途径（参考文献4）。不良事件发生频率较低，且未导致治疗中断，这与risankizumab已知的安全性特征一致。

这项研究的优势在于其庞大的样本量、2年的随访时间以及采用了mNRI方法（而非常用的仅包括仍在接受治疗的患者的数据分析方法），后者可能会高估长期疗效。mNRI方法通过最小化选择性地保留疗效良好的患者所带来的偏差，提供了更为保守和现实的估计。局限性包括回顾性设计、缺乏对照组、未对亚组间的基线差异进行多变量调整，以及使用单一的严格终点指标且未考虑患者报告的结果。这些因素限制了进行比较性或因果推断的能力。此外，安全结果基于常规临床记录，未进行系统的因果关系评估或暴露调整后的发病率计算。

总之，这些真实世界数据支持risankumab在高影响部位银屑病中的有效性，2年内实现了持续的完全清除率。通过在高影响部位实现高比例的完全清除，risankumab可能有助于改善这些患者的疾病控制。

伦理批准

本研究符合赫尔辛基宣言和适用的地方法规。由于其回顾性设计和使用在常规临床护理中收集的完全匿名数据，根据参与机构的政策，不需要正式的伦理委员会批准和知情同意。所有数据均经过匿名处理，并集中收集在一个为此研究设计的标准化数据库中，未收集任何可直接识别患者的数据。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者[TT]请求获得。