《Stress》：Safety and efficacy of ashwagen (a standardized withania somnifera extract) in stress and anxiety with hypertension and associated cardiometabolic risk factors: a randomized, placebo-controlled trial
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应激与焦虑是普遍存在的精神健康问题，常与心血管合并症共存，二者通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活介导心理与生理过程的复杂相互作用。Ashwagen?是一种标准化的睡茄（Withania somnifera）提取物，临床前及临床研究已证实其具有适应原及抗
应激与焦虑是普遍存在的精神健康问题，常与心血管合并症共存，二者通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活介导心理与生理过程的复杂相互作用。Ashwagen?是一种标准化的睡茄（Withania somnifera）提取物，临床前及临床研究已证实其具有适应原及抗焦虑特性。本研究旨在评估Ashwagen?对合并高血压及关联心代谢危险因素的应激与焦虑患者的管理安全性与有效性。研究为随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，纳入60例确诊应激、焦虑且合并高血压伴心代谢风险特征的受试者，干预周期为60天。受试者每日两次分别接受Ashwagen?（300 mg胶囊）或安慰剂。疗效评估指标包括验证后的心理量表：汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）、广泛性焦虑障碍7项量表（GAD-7）、感知压力量表（PSS）、临床总体印象-改善量表（CGI-I）、Epworth嗜睡量表（ESS）及疲劳严重程度量表（FSS），同时检测血清皮质醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）及血压水平。结果显示，与安慰剂相比，Ashwagen?显著降低焦虑与应激标志物：Ashwagen?组HAM-A、GAD-7、PSS评分分别降低26.94%、50.77%、30.47%；皮质醇水平下降28.99%，甘油三酯下降13.00%，LDL与血压也呈有利变化趋势。研究未报告严重不良事件。结论认为，Ashwagen?是针对合并高血压的应激与焦虑患者的一种安全有效的辅助整合干预措施。
论文解读
研究背景与开展原因
应激与焦虑是广泛存在的精神健康问题，会显著降低个体生活质量，且常与心血管疾病等躯体合并症形成恶性循环——长期应激可激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与交感神经系统，引发皮质醇升高、血管张力异常、脂质代谢紊乱，进而加重高血压与心代谢风险，而心血管病变又会进一步加剧心理症状。目前针对这类共病群体的治疗方案仍存在缺口，常规抗焦虑药物常伴随胃肠道反应、体重增加、性功能障碍等不良反应，且较少兼顾心代谢指标的改善。南非醉茄（Withania somnifera，又称印度人参、冬樱桃）是传统阿育吠陀医学中的经典适应原草药，其标准化提取物已被证实在健康人群中可缓解应激与焦虑、降低皮质醇水平，但其对合并高血压及心代谢风险的复杂临床人群的安全性与有效性尚未明确。为此，研究人员开展本次随机安慰剂对照试验，探索Ashwagen?（含2.5%睡茄内酯的标准化南非醉茄根提取物）在该人群中的应用价值。该研究发表于《Stress》杂志。
关键技术方法
研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，于2023年7月至2024年3月在印度布巴内斯瓦尔Hi-Tech医学院及医院开展，前瞻性注册于印度临床试验注册平台（CTRI/2023/07/054711）。研究经机构伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。纳入标准为18~65岁、已患高血压且符合至少3项心代谢风险标准（男性腰围≥94 cm、女性≥80 cm，空腹甘油三酯≥150 mg/dL，收缩压≥130 mm Hg和/或舒张压≥85 mm Hg，随机血糖≥100 mg/dL，男性空腹高密度脂蛋白胆固醇≤40 mg/dL、女性≤50 mg/dL），同时汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评分8~23分、感知压力量表（PSS）评分13~26分、广泛性焦虑障碍7项量表（GAD-7）评分5~14分、Epworth嗜睡量表（ESS）评分10~15分、临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分≤5分。排除近1年心肌梗死、心功能超过纽约心脏病协会（NYHA）II级、严重心律失常、计划6个月内行心脏手术、卒中史、严重肝肾功能不全、未控制的内分泌疾病、妊娠或哺乳期等人群。最终筛选67例受试者，排除7例后纳入60例，按1:1随机分为Ashwagen?组（300 mg/次，每日2次，餐后口服）与安慰剂组，干预周期60天，分别于基线、第30天、第60天进行评估。统计分析采用均数±标准差描述连续变量，配对t检验评估组内变化，独立t检验比较组间差异，以双侧检验P<0.05为差异有统计学意义。
研究结果
人口学与基线特征
最终60例受试者均完成研究，无脱落。Ashwagen?组男15例（50%）、女15例（50%），平均年龄46.10±9.60岁，基线收缩压153.63 mm Hg、舒张压91.27 mm Hg；安慰剂组男20例（66.7%）、女10例（33.3%），平均年龄43.53±10.12岁，基线收缩压148.53 mm Hg、舒张压88.97 mm Hg，两组性别分布与血压基线存在差异。
应激与焦虑评估结果
至第60天，Ashwagen?组HAM-A评分从21.90降至16.00（降幅26.94%），安慰剂组从21.57降至18.40（降幅14.70%）；Ashwagen?组GAD-7评分从13.07降至6.43（降幅50.77%），安慰剂组从13.07降至10.07（降幅22.96%）；Ashwagen?组PSS评分从23.73降至16.50（降幅30.47%），安慰剂组从23.73降至20.77（降幅12.47%）。Ashwagen?组三项量表的改善幅度均显著大于安慰剂组。
应激相关生物标志物结果
基线两组血清皮质醇水平无显著差异（Ashwagen?组18.69±0.99 μg/dL，安慰剂组18.46±1.61 μg/dL，P=0.501）。第60天时，Ashwagen?组皮质醇降至13.27±1.90 μg/dL（较基线下降28.99%），安慰剂组降至17.23±1.43 μg/dL（较基线下降6.6%），Ashwagen?组的皮质醇降幅显著高于安慰剂组。功能结局方面，Ashwagen?组临床总体印象-改善（CGI-I）评分（1.80±0.75 vs 2.90±0.60）、ESS评分（7.53±2.00 vs 10.60±2.42）、疲劳严重程度量表（FSS）评分（20.33±3.41 vs 23.17±3.23）的改善程度均优于安慰剂组。
心血管与代谢指标结果
基线两组甘油三酯、LDL水平相近，Ashwagen?组血压更高。第60天时，Ashwagen?组甘油三酯从169.63 mg/dL降至147.40 mg/dL（降幅13.00%），安慰剂组从172.30 mg/dL升至176.36 mg/dL（升幅2.35%）；Ashwagen?组LDL从118.23 mg/dL微降至116.73 mg/dL，安慰剂组从115.17 mg/dL微降至114.93 mg/dL；Ashwagen?组收缩压从153.63 mm Hg降至142.70 mm Hg，安慰剂组从148.53 mm Hg升至150.23 mm Hg；Ashwagen?组舒张压从91.27 mm Hg降至82.80 mm Hg，安慰剂组从88.97 mm Hg微降至88.50 mm Hg，Ashwagen?组呈现更有利的心代谢指标变化趋势。
安全性结果
整个干预期间无严重不良事件发生，所有不良事件均为轻中度，未经停药可自行缓解，无受试者因不良事件终止治疗，生命体征与实验室指标未出现有临床意义的异常，Ashwagen?在该人群中耐受性良好。
讨论与研究结论
讨论部分指出，本研究首次将标准化南非醉茄提取物的疗效证据拓展至合并高血压与心代谢风险的应激焦虑人群，结果与既往健康人群研究一致，证实Ashwagen?可通过调节HPA轴活性降低皮质醇，进而改善心理症状与功能状态，其潜在的脂质与血压获益可能与应激缓解后的交感活性下调相关。该制剂的优势在于耐受性良好，可作为现有治疗的辅助选择，弥补传统抗焦虑药物的不足。研究局限性包括单中心、样本量较小、干预周期仅60天、未进行事前样本量计算、组间基线存在性别与血压差异、未纳入健康对照、生物标志物检测范围有限等，未来需开展更大规模、多中心、长随访的研究进一步验证。
研究最终结论为：Ashwagen?在合并高血压及心代谢危险因素的应激与焦虑成人中，60天干预显示出良好的安全性与有效性，与安慰剂相比，可更显著改善焦虑与感知压力评分、降低血清皮质醇、减轻日间嗜睡与疲劳、优化甘油三酯与血压相关指标，支持其作为该类人群应激相关症状的辅助整合干预方案的潜力。
