《Biochemistry and Cell Biology》：Acyl-protein thioesterase 1 (LYPLA1) activity promotes the growth of MDA-MB-468 triple-negative breast cancer cells
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迈克尔·萨尔萨（Michael Salsaa）|马赫塔布·塔瓦索利（Mahtab Tavasoli）|哈加格·S·齐恩（Haggag S. Zein）|舒巴什丽·帕尼（Shubhashree Pani）|拉胡尔·S·卡塔亚特（Rahul S. Kathayat）|布莱恩·C·迪金
迈克尔·萨尔萨（Michael Salsaa）|马赫塔布·塔瓦索利（Mahtab Tavasoli）|哈加格·S·齐恩（Haggag S. Zein）|舒巴什丽·帕尼（Shubhashree Pani）|拉胡尔·S·卡塔亚特（Rahul S. Kathayat）|布莱恩·C·迪金森（Bryan C. Dickinson）|格雷戈里·D·费恩（Gregory D. Fairn）
加拿大新斯科舍省哈利法克斯市达尔豪西大学（Dalhousie University）病理学系
蛋白质的S-酰基化是一种基于脂质的、通常是可逆的翻译后修饰，可以调节蛋白质的多种生物学特性，包括亚细胞定位、蛋白质间的相互作用以及蛋白质活性。最新研究表明，由ZDHHC基因编码的酰基转移酶在癌症中起着重要作用，然而去S-酰基化酶的功能尚不明确。最新研究证据表明，酰基蛋白硫酯酶（APT1）/LYPLA1可能影响上皮-间充质转化和肿瘤转移。本研究整合了患者数据、CRISPR依赖性实验结果以及体外检测方法，发现APT1在三阴性乳腺癌（TNBC）中存在某种特定类型的脆弱性。尽管MCF7细胞（管腔型）中该蛋白的含量最高，但基底型细胞MDA-MB-468表现出最显著的APT1活性，这反映了不同亚型之间的特异性调控差异。使用ML348抑制剂抑制APT1后，核蛋白和线粒体蛋白的S酰基化水平增加，但整体蛋白质酰基化水平未受影响。功能上，APT1抑制显著降低了细胞增殖率，同时仅引起轻微的细胞凋亡现象，这与细胞生长停滞的机制一致。细胞周期分析结果显示G1期细胞比例增加，S期向G2期的过渡减少，这些变化表明蛋白质组学变化与DNA复制功能障碍相关。这些发现证明APT1可通过动态调节细胞周期蛋白和线粒体蛋白的S-酰基化来调控TNBC的增殖过程，使其成为治疗这类侵袭性乳腺癌的潜在靶点。
