GLP-1受体激动剂对2型糖尿病和肥胖症患者健康相关生活质量的真实影响（多项研究）

《Clinical Therapeutics》：Real-world Impact of GLP-1 Receptor Agonists on Health-related Quality of Life in Type 2 Diabetes and Obesity (SEVERAL Study)

　　何塞·塞哈斯-阿米戈（José Seijas-Amigo）、安赫尔·萨尔加多-巴雷拉（ángel Salgado-Barreira）、卡洛塔·罗卡-马丁内斯（Carlota Roca-Martinez）、罗萨娜·卡斯特洛-多明格斯（Rosana Castelo-Dominguez）、玛丽亚·特蕾莎·佩雷斯-阿尔瓦雷斯（María Teresa Pérez-álvarez）、贝伦·庞塞-皮尼翁（Belén Ponce-Pi?ón）、马尔伦·费尔南德斯-席尔瓦（Marlén Fernández-Silva）、玛尔塔·罗德里格斯-巴雷罗（Marta Rodríguez-Barreiro）、梅赛德斯·佩雷拉-皮亚（Mercedes Pereira-Pía）、何塞·曼努埃尔·伊格莱西亚斯-莫雷诺（Jose Manuel Iglesias-Moreno）、玛丽·加戈-加西亚（Mar Gago-García）、拉克尔·蒙特恩斯-加西亚（Raquel Montáns-García）、奥古斯蒂娜·费尔南德斯-佩雷斯（Agustina Fernandez-Perez）、多洛雷斯·弗拉加-加约索（Dolores Fraga-Gayoso）、蒙特塞·费尔南德斯-蒙特内格罗（Montse Fernandez-Montenegro）、贝阿特丽斯·里维罗-巴尔塞拉（Beatriz Riveiro-Barciela）、娜塔莉亚·里利亚-维拉尔（Natalia Rilla-Villar）、贝戈尼亚·卡德索-帕雷德斯（Bego?a Cardeso-Paredes）、玛尔塔·里贝罗-费雷罗（Marta Ribeiro-Ferreiro）、迭戈·罗德里格斯-佩纳斯（Diego Rodriguez-Penas）、何塞·R·冈萨雷斯-胡阿纳特ey（Jose R González-Juanatey）

**西班牙圣地亚哥-德孔波斯特拉大学医院心血管科**

**摘要**
**目的**：评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对2型糖尿病和肥胖成人健康相关生活质量（HRQoL）及代谢结果的实际情况的影响。

**方法**：我们在西班牙的13个初级保健中心开展了一项多中心前瞻性队列研究。研究对象的诊断为2型糖尿病且体重指数（BMI）≥30 kg/m2，他们开始使用GLP-1 RA治疗，并被跟踪观察44周。基线和第44周的评估包括人体测量学和生化指标，以及使用EQ-5D指数和视觉模拟量表（VAS）测量的HRQoL，还包括SF-12的身体和心理部分得分（PCS/MCS）。通过配对统计测试分析变化情况，并特别关注是否实现了≥5%的体重减轻。

**结果**：在135名患者中，观察到葡萄糖、HbA1c、LDL-C、腰围、体重和BMI显著改善。HRQoL在EQ-5D的移动能力、疼痛/不适和焦虑/抑郁等领域有所提升。EQ-5D指数从0.71升至0.79（P < 0.001），VAS从58.3升至65.3（P = 0.007）。SF-12的PCS得分显著提高，而MCS得分没有明显变化。实现≥5%体重减轻的患者在EQ-5D指数、VAS和PCS上的改善更为显著。皮下和口服semaglutide均能提升EQ-5D指数；口服semaglutide还能改善VAS和PCS得分；皮下semaglutide则主要改善PCS得分。

**意义**：在常规临床实践中，GLP-1 RAs与HRQoL和代谢结果的临床显著改善相关，尤其是在实现≥5%体重减轻的情况下，这支持将患者报告的结局纳入糖尿病和肥胖管理中。

**试验注册**：clinicaltrials.gov（标识符：NCT05136287）

**引言**
2型糖尿病（T2DM）和肥胖是两种紧密关联的慢性疾病，会显著损害健康相关生活质量（HRQoL）和心理健康。除了其代谢和心血管后果外，这两种疾病还与疲劳、身体功能下降及心理压力相关，从而导致整体生活质量显著下降。大规模人群研究已经证实，即使调整了合并症因素，体重指数与HRQoL之间存在明显的负相关，强调了超重对日常生活和情绪健康的多方面影响。随着对HRQoL结果关注的增加，糖尿病管理已从单纯的血糖控制扩展到包括身体、心理和社会维度。因此，HRQoL已成为临床试验中常规评估的终点，但比较不同胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）的实际效果的数据仍相对不足。随机试验和荟萃分析显示，GLP-1 RAs不仅能够减轻体重、改善代谢参数，还能提升HRQoL的身体和心理成分。最新证据支持GLP-1受体激动剂的综合益处。大型随机研究（如STEP-HFpEF和SUMMIT）表明，semaglutide和tirzepatide能改善肥胖相关疾病患者的生活能力和健康相关生活质量。此外，2025年发表在《JAMA Psychiatry》上的荟萃分析证实，接受GLP-1 RA治疗的患者在身体和心理HRQoL方面均有显著改善。然而，随机对照试验的数据可能无法完全反映GLP-1 RAs在常规临床实践中的实际影响。试验人群通常通过严格的纳入标准、按方案递增剂量及频繁的随访来选择，这可能限制了其在异质性初级保健人群中的外部有效性。相比之下，实际应用中的数据能够评估在日常医疗环境（包括常规用药、不同的依从性和通过电子健康记录及电话联系进行的随访）下的治疗效果，尤其是对于健康相关生活质量等患者报告的结局而言。尽管取得了这些进展，但关于GLP-1 RAs在HRQoL方面影响的比较证据仍然有限，尤其是不同GLP-1 RAs之间的差异。大多数现有数据来自特定人群的随机对照试验，而将生活质量作为主要结局的实际应用研究仍较为罕见。与仅包含特定人群和按方案进行随访的随机临床试验不同，实际应用研究往往依赖电子健康记录或行政数据，很少纳入前瞻性收集的患者报告结果。SEVERAL研究通过提供在常规初级保健条件下收集的纵向HRQoL数据，补充了这些证据，反映了日常临床实践情况。因此，这项实际应用的前瞻性研究旨在评估GLP-1 RAs治疗对2型糖尿病和肥胖患者健康相关生活质量及代谢结果的影响。主要比较分析了semaglutide（口服和皮下）和dulaglutide的作用，由于样本量较小，也探索了其他GLP-1受体激动剂方案的效果。

**参与者与方法**
本研究是一项多中心前瞻性队列研究，纳入了开始使用GLP-1 RAs治疗的患者。研究由国民健康系统（SNS）的心脏病服务机构协调，涉及多个级别的医疗保健机构，共招募了135名患者。SEVERAL研究的初步设计已发表，于2021年12月1日启动，总随访期为44周。该研究获得了加利西亚研究伦理委员会的批准（注册号2021/471），在西班牙临床试验注册平台注册（标识符0065-2021-OBS），并在clinicaltrials.gov上登记（NCT05136287）。选择44周的随访期是为了反映常规临床实践，并为剂量调整、体重稳定以及患者报告结果的巩固提供足够时间，这与关键GLP-1 RA试验及先前的实际应用研究中的随访时长一致。

**研究对象**
研究对象为在西班牙加利西亚和阿斯图里亚斯自治区首次开始接受GLP-1 RAs治疗的2型糖尿病和肥胖患者（BMI > 30）。参与者需年满18岁，无年龄上限，需理解研究目的并知情同意参与。此外，他们必须首次使用经批准的GLP-1 RAs（semaglutide、liraglutide、exenatide、dulaglutide或lixisenatide）进行治疗。排除符合产品禁忌症（如增殖性糖尿病视网膜病变或甲状腺癌家族史）的患者以及妊娠糖尿病患者。

**研究程序**
所有参与者均提供了书面知情同意书。研究人员为参与中心的初级保健药师，患者在收到首次授权处方后加入研究。患者通过常规医疗流程从医生处获得GLP-1 RAs处方，随后药师将其纳入研究。患者随访通过定期就诊和可获取的电子病历完成，记录在基线和治疗44周时的情况。

**GLP-1 RA治疗**：GLP-1 RAs的处方根据常规临床实践和当地可用情况制定，剂量调整由主治医生根据患者耐受情况决定，目标是达到最大耐受维持剂量。由于研究设计基于实际情况，关于剂量递增计划、治疗中断及依从性的详细信息并非对所有参与者都一致。治疗中断主要是由于胃肠道不耐受或患者个人选择。不同GLP-1 RA药物之间的转换较少见，也未进行系统分析。

**数据收集**
各中心药师负责患者招募和数据收集，包括不良事件及药物使用和病史等信息。数据存储在专为该研究设计的电子数据库中，确保患者匿名性。

**结局评估**
参与者在基线和治疗44周时完成了EQ-5D-3 L和SF-12问卷调查。EQ-5D-3 L是一个标准化工具，涵盖五个维度（移动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适及焦虑/抑郁），并给出一个综合健康状况指数。SF-12是一个包含12个项目的简版调查，生成身体部分得分（PCS）和心理部分得分（MCS）。得分依据西班牙标准进行标准化处理。

**统计分析**
对数据进行了描述性分析，定性变量用频率和百分比表示，定量变量用平均值和标准差（SD）表示。对于符合正态假设的数据集，使用配对t检验比较基线和随访结束时的实验室参数、生理指标和生活质量指标；对于非正态数据集，则使用Wilcoxon检验。分析基于基线和第44周的配对比较，未进行多变量调整（每个参与者均为自己的对照）。随访期间缺失的数据主要由于治疗中断或失访造成，未采用填补方法。

**结果讨论**
根据体重减轻幅度（< 5% vs ≥5%）对患者进行分层。选择≥5%的体重减轻阈值是因为该标准在肥胖和糖尿病指南中被广泛认可，认为其与代谢和患者报告的改善效果相关。使用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较各亚组基线和第44周的数据。分析使用IBM SPSS 29.0（美国芝加哥）和GraphPad Prism 9（美国加州圣地亚哥）软件进行。

**患者情况与基线特征**
共有135名患者纳入研究。患者分布和随访情况见补充图1。平均年龄为61.5岁，男性占多数（54.0%）。其中74.8%患有高血压，76.3%有血脂异常，12.2%患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。初始治疗分布如下：28.9%使用皮下semaglutide，31.1%使用口服semaglutide，34.8%使用dulaglutide，5.2%使用其他药物（liraglutide和exenatide）。

**代谢健康参数**
44周治疗后，多个代谢健康参数有显著改善：葡萄糖、HbA1c和LDL-C显著降低，HDL-C显著升高。肌酐水平、非HDL胆固醇和甘油三酯无统计学显著变化（表1）。

**表1. 44周后的健康参数变化**

| 参数 | 基线 | 44周 | 平均差（CI95%） | P值 | 效果大小 |
|----------------|-------------|-------------|------------|-----------|------------|
| 葡萄糖（mg/dL） | 168.9 (49.8) | 123.5 (37.4) | 45.5 (36.2–54.7) | <0.001 | 0.94 (0.71–1.16) |
| HbA1c（%） | 8.1 (1.2) | 6.7 (1.1) | 1.4 (1.13–1.66) | <0.001 | 1.05 (0.81–1.29) |
| LDL-C（mg/dL） | 89.3 (31.5) | 70.5 (28.9) | 18.8 (12.5–25.1) | <0.001 | 0.63 (0.40–0.86) |
| HDL-C（mg/dL） | 40.8 (10.7) | 43.0 (12.4) | ?2.2 (?3.9 to ?0.5) | 0.01 | 0.28 (0.07–0.50) |
| 非HDL胆固醇（mg/dL） | 128.0 (41.0) | 108.1 (38.2) | 19.9 (8.2–31.5) | <0.001 | 0.49 (0.19–0.78) |
| 肌酐（mg/dL） | 0.86 (0.29) | 0.85 (0.31) | 0.01 (?0.02 to 0.04) | 0.62 | 0.05 (0.0–0.25) |
| 甘油三酯（mg/dL） | 202.2 (123.9) | 148.8 (94.7) | 53.4 (30.9–75.8) | <0.001 | 0.47 (0.27–0.68) |
| 收缩压（mmHg） | 134.2 (15.7) | 128.4 (14.4) | 5.8 (2.3–9.3) | 0.001 | 0.33 (0.13–0.52) |
| 舒张压（mmHg） | 81.2 (13.4) | 79.1 (10.0) | 2.1 (?0.31 to 4.5) | 0.08 | 0.17 (0.0–0.36) |
| BMI（kg/m2） | 36.3 (5.5) | 33.8 (5.1) | 2.5 (2.0–3.0) | <0.001 | 0.93 (0.71–1.15) |
| 腰围（cm） | 118.7 (13.1) | 112.1 (12.4) | 6.5 (4.1–9.0) | <0.001 | 0.64 (0.38–0.90) |
| 体重（kg） | 98.3 (17.7) | 91.8 (17.4) | 6.5 (5.2–7.8) | <0.001 | 0.90 (0.69–1.11) |

**结论**
GLP-1 RAs治疗显著改善了2型糖尿病和肥胖患者的健康相关生活质量及代谢结果。主要比较了semaglutide（口服和皮下）和dulaglutide的效果，由于样本量较小，其他GLP-1受体激动剂方案的比较仅供参考。

**总体而言，这项实际应用的前瞻性研究旨在评估GLP-1 RAs对2型糖尿病和肥胖患者健康相关生活质量及代谢结果的影响。虽然随机对照试验提供了明确的数据支持，但实际应用中的比较证据仍有限，特别是不同GLP-1 RAs在HRQoL方面的差异。的未来研究需要进一步整合患者报告的结局数据进行更全面的评估。使用EQ-5D问卷评估生活质量
维度 EQ-5D
基线 44周
总基线 44周

**行动能力**
行走无问题 65 (48.9%) 80 (69.0%) 133 (100%) 116 (100%)
行走有些问题 67 (50.4%) 35 (30.2%) 133 (100%) 116 (100%)
完全卧床 1 (0.8%) 1 (0.9%) 133 (100%) 116 (100%)

**自理能力**
自理无问题 116 (87.2%) 106 (90.6%) 133 (100%) 117 (100%)
洗澡或穿衣有些问题 17 (12.8%) 10 (8.5%) 133 (100%) 117 (100%)
无法洗澡或穿衣 0 (0.0%) 1 (0.9%) 133 (100%) 117 (100%)

**日常活动**
进行日常活动无问题 92 (69.2%) 91 (77.8%) 133 (100%) 117 (100%)
进行日常活动有些问题 38 (28.6%) 23 (19.7%) 133 (100%) 117 (100%)
无法进行日常活动 3 (2.3%) 3 (2.6%) 133 (100%) 117 (100%)

**疼痛/不适**
无疼痛或不适 47 (35.3%) 65 (55.6%) 133 (100%) 117 (100%)
中度疼痛或不适 67 (50.4%) 44 (37.6%) 133 (100%) 117 (100%)
严重疼痛或不适 19 (14.3%) 8 (6.8%) 133 (100%) 117 (100%)

**焦虑/抑郁**
无焦虑或抑郁 76 (57.1%) 83 (70.9%) 133 (100%) 117 (100%)
轻度焦虑或抑郁 47 (35.3%) 26 (22.2%) 133 (100%) 117 (100%)
严重焦虑或抑郁 10 (7.5%) 8 (6.8%) 133 (100%) 117 (100%)

EQ-5D = EuroQoL-5维度问卷。数据以频率和百分比呈现。
在基线和44周都有数据的患者中评估了变化（n = 133和n = 117）。
在44周时，由于有一个缺失的回答，行动能力维度的数据量为n = 116。

类别代表EQ-5D问卷每个维度的自我报告的健康状态。

**下载：** 下载高分辨率图片（177KB）
**下载：** 下载全尺寸图片

**图1.** 从基线到44周的健康相关生活质量变化。基线和44周时EQ-5D视觉模拟量表（VAS）、EQ-5D指数、身体组成部分总结（PCS）和心理组成部分总结（MCS）的平均值。误差条表示标准差。
统计显著性如下表示：*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001；ns，无显著性。

在44周内，总体HRQoL显著改善，包括EQ-5D指数、EQ-5D VAS和SF-12身体组成部分得分的增加，而心理组成部分得分未显示出统计学上的显著变化（图1）。

**体重变化与生活质量**
研究分析了体重变化情况，分为<5%和≥5%的体重减轻。
总体而言，53.3%的参与者体重减轻了≥5%，而46.7%的参与者体重减轻了<5%。

体重减轻<5%的参与者在44周时仅EQ-5D VAS有轻微但显著的改善（P = 0.029）。相比之下，体重减轻≥5%的参与者在EQ-5D指数、EQ-5D VAS和SF-12 PCS方面有显著改善（所有P < 0.05）。两个亚组在SF-12 MCS方面均未观察到显著变化。

**治疗效果对生活质量的影响**
图2和图3总结了特定治疗对HRQoL的影响。口服semaglutide在44周时与EQ-5D VAS的显著改善相关，而皮下semaglutide、dulaglutide或其他GLP-1 RA则未观察到显著的VAS变化。

**下载：** 下载高分辨率图片（598KB）
**下载：** 下载全尺寸图片

**图2.** 不同治疗组健康相关生活质量的变化。基线和44周时各治疗组（皮下semaglutide、口服semaglutide、dulaglutide等）的EQ-5D VAS、EQ-5D指数、SF-12 PCS和SF-12 MCS的平均值（标准差）。基线和44周之间的统计显著性如下表示：*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001；ns，无显著性。

**下载：** 下载高分辨率图片（329KB）
**下载：** 下载全尺寸图片

**图3.** 根据治疗组，从基线开始的健康相关生活质量变化的平均值。基线和44周时各治疗组在EQ-5D VAS、EQ-5D指数、SF-12 PCS和SF-12 MCS方面的平均变化。误差条表示标准差。
统计显著性如下表示：*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001。

关于EQ-5D指数得分，皮下和口服semaglutide均显示出显著改善，而dulaglutide或其他制剂未见显著变化。

在SF-12评估中，皮下semaglutide与身体组成部分总结（PCS）的显著改善相关，而口服semaglutide则与心理组成部分总结（MCS）的显著改善相关。dulaglutide或其他GLP-1 RA未观察到显著的PCS或MCS变化。

鉴于某些治疗亚组的样本量有限，这些特定治疗方法的发现应被视为探索性的。

**讨论**
**研究结果总结**
在这项现实世界的多中心前瞻性研究中，使用胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗44周后，代谢控制（血糖、HbA1c和LDL-C降低，HDL-C升高）和健康相关生活质量（HRQoL）通过EQ-5D和SF-12问卷得到显著改善。
这些发现证实，GLP-1 RA疗法提供了超出血糖和血脂调节的全面益处，提升了患者的整体福祉。观察到的模式——皮下semaglutide在身体改善方面的作用更大，而口服semaglutide在情绪改善方面的作用更大——与STEP-HFpEF和SUMMIT等近期的大规模临床试验以及SURMOUNT项目的结果一致，这些研究表明体重减轻的程度与HRQoL的改善之间存在明确的关系。

**生活质量改善**
在不同治疗方法中观察到HRQoL结果的差异。口服semaglutide治疗的患者在44周后EQ-5D VAS有显著改善，而皮下和口服semaglutide均显著改善了EQ-5D指数。
在SF-12评估中，只有皮下semaglutide在身体组成部分得分（PCS）方面有显著增加，而口服semaglutide在心理组成部分得分（MCS）方面有所改善。
这些结果表明两种制剂有不同的益处：皮下semaglutide似乎对身体健康和功能有更大的影响，这可能与更大的体重减轻有关，而口服制剂可能更有利于情绪健康和自我感知的健康，这可能是由于更方便和更高的治疗满意度。

**与先前研究的比较**
本研究为少数长期、现实世界的多中心分析之一，比较了几种GLP-1 RA对HRQoL的影响。我们的发现与随机化和观察性数据一致，支持这类药物在代谢和心理社会方面的益处。
在最近的大型临床试验中，GLP-1 RA和双重肠促胰岛素疗法显著改善了患者报告的结果。STEP-HFpEF DM和SUMMIT试验表明，semaglutide和tirzepatide显著提高了肥胖相关心力衰竭患者的功能能力和HRQoL（使用堪萨斯城心肌病问卷KCCQ进行测量）。同样，SURMOUNT-1和SURMOUNT-3确认了体重减轻的程度与身体和心理HRQoL改善之间的剂量-反应关系。
此外，现实世界的研究也证实了这些发现。科威特队列研究（Diabetes Therapy, 2024）显示，在使用各种GLP-1 RA治疗6个月后，EQ-5D指数和患者满意度有显著改善。意大利关于口服semaglutide的观察性研究（J Clin Med, 2024）报告了12个月后体重、代谢控制和自我感知健康状况的显著改善。
相比之下，大型注册研究显示GLP-1 RA在改善体重和代谢控制方面具有类似的实际效果。

**生理和生活方式变化**
还观察到BMI、腰围和体重的显著下降，表明GLP-1 RA对身体成分和整体代谢健康有积极作用。
这些发现与STEP和SURMOUNT项目的结果一致，这些项目显示体重减轻10%至20%与身体功能和自我报告的幸福感平行改善。
在我们的队列中，皮下semaglutide产生了最大的体重减轻效果，这与它在身体HRQoL方面的更大影响相符。

**体重减轻与生活质量**
据我们所知，这是首项将体重减轻超过5%与2型糖尿病患者HRQoL改善联系起来的现实世界前瞻性研究。
在44周时，体重减轻少于5%的参与者仅有EQ-5D VAS的改善，而体重减轻超过5%的参与者在EQ-5D指数、VAS和PCS方面有显著改善。
这些结果与SURMOUNT-1和SURMOUNT-3的发现一致，这些研究表明更大的体重减轻会导致身体和心理HRQoL的逐步改善。

**重要性**
我们的研究强调了系统评估HRQoL作为糖尿病和肥胖管理不可或缺组成部分的重要性。
在多个EQ-5D维度中观察到显著改善，包括行动能力、自理能力、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，表明对身心健康的综合益处。
为了这些发现的实际临床意义，我们考虑了先前报告的HRQoL工具的临床显著差异（MCIDs）。对于EQ-5D指数，MCIDs大约在0.03到0.08之间；对于SF-12，身体和心理组成部分的MCIDs分别约为3到5分。在本研究中，观察到的EQ-5D指数、EQ-5D VAS和SF-12身体组成部分得分的改善——尤其是在体重减轻≥5%的参与者中——符合这些既定阈值，支持观察到的HRQoL收益的临床意义。
SF-12 MCS没有显著变化可能反映了工具之间的方法学敏感性差异，而不是缺乏心理上的益处。
有趣的是，2025年《JAMA Psychiatry》的一项荟萃分析显示，GLP-1 RA显著改善了身体和心理HRQoL，并减少了焦虑和抑郁症状，且未增加精神不良事件。
这一日益增长的证据表明，GLP-1受体激活可能与神经心理和情绪益处相关，值得进一步研究。

**将患者报告的结果（如HRQoL）整合到临床实践中可以提高整体护理水平并支持个性化治疗决策。**

**总体治疗效果**
GLP-1 RA之间的差异进一步强调了它们对HRQoL影响的异质性。
皮下和口服semaglutide均显著改善了EQ-5D指数，但只有皮下semaglutide改善了SF-12 PCS，这与更大的体重减轻相符。
相反，口服semaglutide在SF-12 MCS方面有显著改善，表明在心理和情绪领域有优势，这可能与治疗满意度和口服给药的便利性有关。
这些发现与科威特现实世界队列的结果一致，在那里体重减轻最多的参与者实现了最大的HRQoL改善。

**结论**
GLP-1疗法的HRQoL益处在日常临床实践中是可重复的，超出了随机试验的受控环境。

**生理和生活方式变化**
还观察到BMI、腰围和体重的显著下降，突显了GLP-1 RA对身体组成和整体代谢健康的益处。
这些发现与STEP和SURMOUNT项目的先前行结果一致，这些项目显示体重减轻10%至20%与身体功能和自我报告的幸福感平行改善。
在我们的队列中，皮下semaglutide产生了最大的体重减轻效果，这与它对身体HRQoL领域的更大影响相符。
此外，最近针对肥胖相关心力衰竭患者的试验（STEP-HFpEF和SUMMIT）表明，semaglutide和tirzepatide显著改善了症状、运动耐受性和功能状态，进一步强调了体重减轻在改善生活质量中的作用。
先前使用liraglutide的研究（SCALE Diabetes）也报告了HRQoL的显著改善，主要受体重减轻和身体功能改善驱动。

**体重减轻与生活质量**
据我们所知，这是首项将体重减轻超过5%与2型糖尿病患者HRQoL改善联系起来的现实世界前瞻性研究。
在44周时，体重减轻不足5%的参与者仅在EQ-5D VAS方面有所改善，而体重减轻超过5%的参与者在EQ-5D指数、VAS和PCS方面有显著改善。
这些结果与SURMOUNT-1和SURMOUNT-3的研究结果一致，这些研究表明更大的体重减轻转化为身体和心理HRQoL的逐步改善。
因此，体重减轻不仅有益于心血管代谢参数，还有助于提高功能能力、自我感知的健康和情绪福祉，这对糖尿病和肥胖护理具有潜在的药物经济学意义。

**评估生活质量的重要性**
我们的研究强调了系统评估HRQoL作为糖尿病和肥胖管理不可或缺组成部分的重要性。
在多个EQ-5D维度中观察到显著改善，包括行动能力、自理能力、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，表明对身体和心理健康均有全面益处。
为了将这些发现的临床相关性放在适当背景下，我们考虑了先前报道的HRQoL工具的微小临床重要性差异（MCIDs）。对于EQ-5D指数，MCIDs大约在0.03到0.08之间；对于SF-12，身体和心理组成部分的MCIDs大约在3到5分之间。在本研究中，观察到的EQ-5D指数、EQ-5D VAS和SF-12身体组成部分得分的改善——特别是在体重减轻≥5%的参与者中——符合这些既定阈值，支持观察到的HRQoL收益的临床意义。
SF-12 MCS没有显著变化可能反映了工具之间的方法学敏感性差异，而不是缺乏心理上的益处。

此外，2025年《JAMA Psychiatry》的一项荟萃分析显示，GLP-1 RA显著改善了身体和心理HRQoL，并减少了焦虑和抑郁症状，且没有增加精神不良事件。
这一不断增长的证据表明GLP-1受体激活可能与神经心理和情绪益处相关，值得进一步研究。
将患者报告的结果（如HRQoL）整合到临床实践中可以提高整体护理水平并支持个体化治疗决策。

**外部因素**
首先，作为一项现实世界的观察性研究，缺乏随机对照组限制了确定因果关系的能力。外部因素如GLP-1 RA的宣传和药物供应波动可能影响了治疗选择和患者对生活质量的感知。研究期间恰好发生了某些GLP-1 RA的供应短缺，这可能影响了处方模式和治疗连续性。
其次，尽管随访是根据与常规临床实践一致的预定义研究方案进行的，但仍有18名参与者在44周时的数据缺失，主要是由于治疗中断或失访。完成随访的参与者（n = 117）和未填写44周问卷的参与者（n = 18）的基线特征在补充表1中列出。两组之间未观察到统计学上的显著差异；然而，由于完成者数量较少，无法得出明确结论，因此无法完全排除失访偏差。
第三，不良事件和耐受性与HRQoL结果未正式相关；这是未来研究需要探讨的领域。
第四，关于治疗细节和亚组，我们添加了关于GLP-1 RA剂量、调整和停止使用的信息，这些信息与常规临床实践一致，并明确指出亚组分析的探索性和样本量不足的特点，特别是对于非semaglutide制剂，建议不要过度解读。
第五，缺乏多变量调整可能限制了对残余混杂因素的控制，尽管配对的内部受试者设计在一定程度上 mitigate 了这种风险。此外，本研究未进行多重检验的调整，因此来自亚组和领域特定分析的发现应被视为探索性的。最后，该研究是在一个国家的医疗系统中进行的，这可能限制了其结果的普遍性；而且研究中没有包括较新的基于肠促胰岛素的疗法（如替西帕肽），因为这些疗法在研究期间尚未上市。使用自我报告工具（EQ-5D 和 SF-12）也引入了主观性，这些主观性可能会受到情绪或预期的影响。未来具有更大样本量、更长随访时间以及包含治疗转换分析的研究将有助于更全面地了解 GLP-1 疗法、安全性与生活质量之间的联系。

**优势与意义**
本研究的一个关键优势是，据我们所知，这是首个在真实临床条件下评估 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RAs）对生活质量（HRQoL）影响的多中心前瞻性分析。这种设计提供了宝贵的实际见解，揭示了这些疗法在日常环境中的效果，而不仅仅是随机临床试验的控制环境中的作用。研究中包含了多种 GLP-1 RAs，并整合了代谢指标和患者自我报告的结局，从而提供了治疗效果的全面视角。重要的是，这也是首个实验证明体重减轻超过 5% 与 HRQoL 显著改善之间存在明确关联的研究，这突显了即使在中度体重减轻的情况下，对于 2 型糖尿病和肥胖患者来说也具有临床意义。

**结论**
这项现实世界的多中心研究表明，GLP-1 RAs 治疗与 2 型糖尿病和肥胖患者的临床结局及健康相关生活质量（HRQoL）显著改善相关。在所评估的疗法中，无论是口服还是皮下注射的塞格鲁肽（semaglutide）都带来了有意义的生活质量提升，其中皮下注射的塞格鲁肽主要改善了身体健康领域，而口服塞格鲁肽在心理和主观幸福感方面表现更为显著。这些发现进一步证明了 GLP-1 RAs 的全面疗效，并强调了将 HRQoL 评估纳入常规管理和治疗决策中的重要性。

**资金来源**
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。

**作者贡献**
所有作者都对研究的构思和设计做出了贡献。材料准备、数据收集与分析工作由 Jose Seijas-Amigo、Angel Salgado 和 Carlota Roca 完成。初稿由 Jose Seijas-Amigo、Angel Salgado 和 Carlota 撰写，其他医疗中心的作者参与了患者的纳入和数据录入工作。所有作者都对稿件的先前版本提出了意见，并阅读并批准了最终版本。所有署名的作者均符合国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）关于作者资格的标准。

**数据可用性**
我们致力于数据的透明度和研究材料的公开。对于希望复制或基于我们的研究进行进一步研究的读者，我们可以按需提供相关数据和材料。如有需要，可联系通讯作者申请获取数据及材料，我们将确保及时、完整地提供所需信息。经合理请求并取得机构批准后，可向通讯作者获取去 identifed 的参与者数据。

**伦理批准**
本研究遵循《赫尔辛基宣言》中规定的原则。伦理批准由加利西亚研究伦理委员会（注册号 2021/471，批准号 2019/653）和西班牙药品与健康产品管理局（Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios）于 2020 年 1 月 28 日授予。该研究的设计和方法已在文献中发表（参考来源 12）。此外，该试验已在西班牙临床试验注册处（标识符 0065-2021-OBS）和 ClinicalTrials.gov（NCT05136287）注册。

**STROBE 声明**
本观察性研究符合 STROBE 指南的要求；完成的检查表作为补充材料提供。

**先前发表情况**
本手稿未在任何年度会议或预印本服务器上展示过，代表了尚未在其他地方公开过的原创工作。

**参与同意**
本研究的所有参与者均获得了知情同意。同意过程和文件已由加利西亚研究伦理委员会审核并批准，确保符合所有伦理和监管标准（日期：2020 年 1 月 29 日，注册号 2021/471）。