《Epilepsy & Behavior》：Self-reported quality of life outcomes after Cenobamate initiation
编辑推荐：
曼努埃尔·托莱多（Manuel Toledo）|玛丽亚·加尔塞斯-佩莱赫罗（María Garcés-Pellejero）|萨穆埃尔·洛佩斯-马扎（Samuel López-Maza）|曼努埃尔·金塔纳（Manuel Quintana）|恩里克·贝利多-卡斯蒂略（Enric Be
曼努埃尔·托莱多（Manuel Toledo）|玛丽亚·加尔塞斯-佩莱赫罗（María Garcés-Pellejero）|萨穆埃尔·洛佩斯-马扎（Samuel López-Maza）|曼努埃尔·金塔纳（Manuel Quintana）|恩里克·贝利多-卡斯蒂略（Enric Bellido-Castillo）|路易斯·卡萨多-夸德拉多（Luis Casado-Cuadrado）|劳拉·阿布拉伊拉（Laura Abraira）|埃斯特沃·桑塔马里纳（Estevo Santamarina）|丹尼尔·坎波斯-费尔南德斯（Daniel Campos-Fernández）|埃莱娜·丰塞卡（Elena Fonseca）
巴塞罗那自治大学医学部神经科癫痫单元。瓦尔德埃布龙大学医院（Vall d’Hebron University Hospital），西班牙巴塞罗那瓦尔德埃布龙医院校区，08035
摘要
目的
Cenobamate（CNB）已被证明对局灶性癫痫的治疗非常有效。然而，除了控制癫痫发作之外，还需要更多现实世界的数据。我们的目的是评估开始使用CNB的患者的自报生活质量（QoL），考虑其疗效、安全性、认知和心理结果。
方法
我们在两年内前瞻性地招募了在三级医院开始使用CNB的患者。所有患者都进行了基线和6个月的随访临床检查，并完成了自我管理的在线问卷，包括医院焦虑和抑郁量表（HADS）、癫痫生活质量量表-31（QOLIE-31）和36项简表健康调查（SF-36），以及蒙特利尔电话认知评估（T-MoCA）。
结果
共纳入106名患者（91.5%为局灶性癫痫），平均年龄为43岁，6个月的保留率为84.1%。6个月时，每月癫痫发作次数从中位数3次（IQR 1–11次）降至0.66次（IQR 0–4次）（p<0.001）。26.5%的患者实现了无癫痫发作。51.9%的患者出现了不良事件，主要是嗜睡和头晕。基线时，55.4%的患者有焦虑症状，41.4%的患者有抑郁症状，在随访期间这些症状保持不变。认知功能略有改善（T-MoCA中位数从16分提高到17分，p=0.009），尤其是在有反应的患者和无癫痫发作的患者中。基线时的生活质量评分低于正常值。经过调整的多变量回归分析后，癫痫发作次数的减少与SF-36的心理成分显著相关（β=4.030；95%CI：1.277-6.783；p=0.005），特别是在情感角色方面（β=4.976；95%CI：1.442-8.509；p=0.007）。
结论
使用CNB治疗的患者癫痫发作次数显著减少，与6个月后自我感知的生活质量显著改善相关。
引言
药物难治性癫痫通常会显著影响生活质量（QoL）[1]。反复发作显然会限制患者的福祉，这既是因为发作本身的直接影响，也是因为由此产生的间接后果[1],[2]。精神共病和认知衰退是可能影响健康相关QoL的因素，而且往往比癫痫发作的影响更为严重[1],[2],[3]。此外，超过一半的癫痫患者（PwE）会出现由抗癫痫药物（ASM）引起的不良事件（AEs），而在药物难治性癫痫中这种事件的发生率尤为高。不良事件是影响患者及其家庭QoL的最重要的可改变因素之一[4]。
以往的研究旨在探讨局灶性癫痫成人患者的不同生活质量方面[4]。已经开发了几种问卷来专门测量与癫痫相关的生活质量，采用结构化方法评估影响这些患者的主要限制因素。在成人局灶性癫痫患者中最广泛使用的自我报告问卷是癫痫生活质量量表-31（QOLIE-31），这是一个自填式问卷，已被翻译成多种语言，在涉及诊断或治疗干预的研究中特别受到关注[5]。QOLIE-31的一个主要局限性是无法将其整体癫痫相关QoL评分与普通人群或其他慢性疾病的评分进行比较[5]。为此，医学领域最常用的自我报告工具之一是36项简表健康调查（SF-36），它评估患者的自我感知的心理和身体健康状况，尽管在癫痫研究中使用频率较低[6],[7]。一些研究表明QOLIE-31和SF-36的评估结果之间存在良好的相关性；然而，大多数研究缺乏大样本量的前瞻性随访，也没有专门评估癫痫发作以外的症状，如心理健康或认知功能[5],[6]。鉴于癫痫常伴随精神共病和认知障碍，已经设计了几种标准化量表来评估这些情况。焦虑和抑郁的自我报告问卷在临床实践中被广泛使用，并建议在任何评估癫痫相关QoL的研究中加以考虑[2],[4]。
Cenobamate（CNB）是最新批准用于治疗成人局灶性癫痫的抗癫痫药物。根据随机对照试验和现实世界数据系列的结果，该药物的功效似乎高于上一代抗癫痫药物，并且具有可接受的不良事件谱[8]。长期随访中报告的无癫痫发作率超过了15%，这可能导致患者的生活质量发生有意义的变化[8],[9],[11]。然而，大多数关于生活质量的结局数据来自依从性良好的PwE患者，并且是基于其他主要终点的研究得出的[12]。
本研究的主要目的是评估开始CNB治疗6个月后癫痫患者的生活质量相关方面的影响。作为次要终点，我们试图描述CNB在研究期间的疗效、安全性和患者保留情况。最后，我们评估了同一时期患者的焦虑、抑郁和认知功能，以控制它们对生活质量的影响。
部分摘录
研究设计和参与者
我们进行了一项前瞻性纵向观察研究，以评估开始使用CNB的PwE患者（基线）和6个月随访时的生活质量。该研究获得了当地伦理委员会的批准（代码PR(AG)471/2023）。招募期从2023年12月1日至2025年2月1日。
所有被诊断为癫痫并开始使用CNB且符合纳入和排除标准的患者都被纳入研究。所有患者签署了知情同意书。纳入的患者年龄≥18岁，并且...
样本描述
在指定期间共有106名患者开始使用CNB（图1）。平均年龄为43岁（标准差±15.8岁），58.5%为男性。癫痫发作的平均年龄为18岁（IQR 8–34岁），病程中位数为18年（IQR 9–32年）。91.5%的患者为局灶性癫痫，其中颞叶癫痫最为常见（39.8%），其次是未知类型（29.6%）和额叶癫痫（13.3%）。31.7%的患者有多种类型的癫痫发作。发作类型包括局灶性、双侧强直-阵挛性或...
讨论
本研究表明，在使用CNB治疗后，癫痫发作次数的减少与生活质量和认知功能的改善之间存在一致的相关性，尤其是在实现无癫痫发作的PwE患者中这种改善更为显著[12]。虽然这些发现与证据一致，即癫痫发作的控制对情绪、身体和认知维度有多方面的影响[4]，但我们的研究通过前瞻性地将生活质量作为主要结局进行了评估，从而增加了新的见解。
结论
使用CNB治疗6个月后，癫痫发作次数显著减少。癫痫发作次数的减少与健康相关质量的显著改善相关，尤其是在情感领域。
数据可用性
任何合格的调查者如提出合理要求，可从通讯作者处获得支持本研究发现的匿名数据。
CRediT作者贡献声明
曼努埃尔·托莱多（Manuel Toledo）：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿编写、数据可视化、验证、监督、资源管理、项目管理、方法学、研究设计、数据分析、数据管理、概念构思。玛丽亚·加尔塞斯-佩莱赫罗（María Garcés-Pellejero）：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、研究设计、数据管理。萨穆埃尔·洛佩斯-马扎（Samuel López-Maza）：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、研究设计、数据管理。曼努埃尔·金塔纳（Manuel Quintana）：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿编写、数据可视化
资金支持
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：M. Toledo来自UCB Pharma、GW Pharmaceuticals、Bial Pharmaceutical、Eisai Inc.、Sanofi、Arvelle和Esteve Laboratorios的研究资助和演讲费用。S. Lopez-Maza来自EISAI Inc.的旅行支持。L. Abraira来自UCB Pharma、BIAL Pharmaceutical、Jazz Pharmaceuticals、EISAI Inc.和Neuraxpharm的研究资助和演讲费用。
