ANCA相关性血管炎的感染并发症：描述及相关结局

《European Journal of Internal Medicine》：Infectious complications of ANCA-associated vasculitis: Description and associated outcome

　　珍妮·莫兰|皮埃尔-安德烈·雅罗|朱斯蒂娜·索利尼亚克|弗洛拉·勒费弗尔|菲利普·布鲁内|吉勒·卡普兰斯基|斯特凡·布尔泰|劳朗·丹尼尔|朱莉娅·托伦茨|朱利安·法罗|诺埃米·茹尔德-希什|米凯尔·博博
法国马赛市Conception医院肾脏病学与肾脏移植中心，马赛公立医院系统

摘要
引言
在ANCA相关性血管炎（AAV）中，疾病本身及其治疗方法都会导致全身性并发症，其中感染是导致发病率和死亡率的主要原因。本研究旨在评估AAV中感染性并发症的患病率和预后，识别相关风险因素，并描述长期结局。

方法
这项回顾性单中心研究纳入了2004年至2024年间在Conception医院肾脏科和内科接受治疗的首次发病或复发的患者。如果需要住院治疗或抗感染治疗，则认为存在感染。随访持续至2025年1月1日。

结果
在纳入的264名患者中，感染发生率为43.9%，其中呼吸道感染占49.1%，细菌感染占75.3%，主要为革兰氏阴性杆菌感染。感染的发生与年龄大于65岁（p =0.02）、高血压（p =0.04）、糖尿病（p =0.01）、五因素评分高（p =0.005）、BVAS评分高（p =0.03）、抗PR3抗体阳性（p =0.03）、急性肾损伤（p =0.004）、环磷酰胺使用（p =0.05）以及静脉注射皮质类固醇诱导治疗（p =0.03）显著相关。多变量分析显示，抗PR3抗体阳性（aOR = 2.0, p =0.03）是一个独立风险因素，而甲氨蝶呤则具有保护作用（aOR = 0.08, p =0.001）。感染与血管炎复发（aOR = 2.8, p =0.007）和心血管事件（aOR = 3.0, p = 0.01）独立相关。生存分析显示，感染与死亡率之间存在显著关联（HR 2.14，95% CI [1.59-2.91]，p<0.001）。

结论
感染是AAV中的常见并发症，并对死亡率有独立影响。抗PR3抗体阳性会增加感染风险，而甲氨蝶呤则具有保护作用。

引言
根据Chapel Hill分类[1]，ANCA相关性血管炎（AAV）是一种主要影响小血管的系统自身免疫性疾病，会导致坏死性血管炎，其病因是体内产生针对中性粒细胞胞质的自身抗体（ANCA）。该疾病包括嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（EGPA）、肉芽肿伴多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）[2]。
AAV的全球发病率在每百万人2至20例之间。在法国，发病率估计为每10万人0.6例，2017年的患病率为每10万人14.19例，其中GPA的发病率大约是MPA的两倍[3]。部分AAV患者同时对ANCA和抗肾小球基底膜（GBM）抗体呈阳性（5-10%），这种情况与更差的肾脏和整体预后相关[4,5]。
这些疾病具有生命威胁性，其死亡率（按年龄和性别标准化后）为每10万人2.66例，是普通人群的两倍[6]。
肾脏受累表现为快速进展的肾小球肾炎（RPGN），病程从几天到几个月不等，组织学表现为节段性坏死伴纤维蛋白和红细胞渗入鲍曼囊，随后肾小球上皮细胞增生形成细胞新月体，可能进一步导致鲍曼囊破坏，常伴随小动脉炎症和间质浸润[7,8]。AAV的肾外表现还包括皮肤病变、炎症性关节炎、肺结节[9]、耳鼻喉（ENT）受累以及中枢和周围神经系统受累[7,[10],[11],[12]。
这些血管炎急性发作的治疗通常包括高剂量糖皮质激素和免疫抑制剂——主要是利妥昔单抗和环磷酰胺，严重病例时也可能考虑血浆置换[13,[14],[15],[16]。维持治疗目前主要使用利妥昔单抗，较少使用硫唑嘌呤、霉酚酸酯或甲氨蝶呤。维持期通常为1至3年，但在某些情况下可能更长[15,17,18]。最近，Avacopan（一种选择性C5a受体拮抗剂）也可作为替代皮质类固醇的药物[16],[19],[20],[21]。
所有这些免疫抑制疗法，尤其是在老年和体弱患者中，都与感染并发症导致的死亡率增加相关——这种风险需要在治疗开始时权衡与肾脏恢复的不确定性[22]。在AAV患者中，感染是主要死亡原因。相关因素包括高龄、男性、肾小球滤过率降低（eGFR <15 ml/min/1.73 m2）[23,24]。尽管相关研究较少，但现有数据显示，感染最常发生在AAV诊断后的前两年内，尤其是65岁以上的患者。此外，严重感染的发生与死亡率显著增加有关[25]，尤其是呼吸道感染和革兰氏阴性菌感染[26]。
本研究的主要目的是评估2004年至2025年期间AAV患者感染性并发症的患病率和预后。次要目标是识别感染性并发症的风险因素和无感染生存的预测因素；评估感染与血管炎复发和心血管事件之间的关联；以及感染与肾脏结局之间的联系。

方法
研究人群
这项单中心队列研究回顾性地收集了2004年1月至2024年12月期间在Conception医院（马赛大学医院，AP-HM）肾脏科、内科和临床免疫科住院或门诊治疗的首次发病或复发的18岁以上患者的资料。排除法律保护的成年人、拒绝将其健康数据用于研究目的的患者以及肾功能或初始治疗信息缺失的患者。为进行比较分析，排除了随访时间不足一个月的患者。随访持续至2025年1月1日，最长观察时间为20年。

伦理
研究方案已在马赛大学医院健康数据访问门户处注册（参考编号PADS23-49）。住院患者被告知其匿名健康数据将被用于科学研究目的，他们可以随时拒绝同意。关于解剖病理样本（肾活检），所有患者均收到了口头和书面通知，并提供了数据使用的书面同意书。该研究遵循《赫尔辛基宣言》和良好临床实践指南进行。研究方案于2024年9月12日获得了艾克斯-马塞大学伦理委员会的批准（参考编号2024-09-12-06）。

数据收集和定义
数据根据ICD-10代码M318和M310以及我们的罕见疾病登记系统进行识别，然后从两个三级医疗单位的病历中提取。收集的诊断时数据包括人口统计信息、病史（尤其是既往慢性肾病（eGFR < 60 mL/min/1.73 m2）以及临床和生物学指标，如1996年五因素评分（FFS）[27]（部分患者是在2009年FFS更新之前的数据）、Birmingham血管炎活动评分（BVAS）[28,29]、根据KDIGO 2012定义的急性肾损伤（AKI）[30]、C反应蛋白（CRP）、ANCA和其他免疫学标志物，以及所使用的治疗方案。当进行肾活检时，还会收集肾脏组织病理学数据，包括Berden组织病理学分类[31]。在整个随访期间，收集了维持治疗、肾功能、蛋白尿、疾病活动度、复发情况以及心血管事件和严重感染的发生情况，直至最后一次可获得的随访数据。
仅考虑严重感染，定义为需要住院治疗、在日间医院密切监测和/或开始抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的感染事件。仅包括AAV诊断后的感染。
患者根据ANCA特异性（PR3-ANCA、MPO-ANCA、ANCA阴性）进行分类。AAV复发定义为可归因于活动性血管炎的临床表现再现或加重，需要加强或重新引入免疫抑制治疗。

统计分析
使用标准的描述性统计方法描述了AAV患者中感染的患病率、发病率和死亡率。连续变量以中位数和四分位间距（IQR）表示，分类变量以频率和百分比表示。当满足条件时，使用卡方检验比较分类数据；否则使用Fisher精确检验。对于连续变量，如果数据符合正态分布，则使用Student’s t检验，否则使用Mann–Whitney U检验。使用Kaplan–Meier生存曲线评估感染事件与生存时间的关联，并使用Log-Rank检验进行比较。通过Cox比例风险模型进行时间至事件分析，以评估感染事件与死亡率之间的关联，并计算风险比（HR）及其95%置信区间（95% CI）。为了识别严重感染的独立预测因素，使用逐步逻辑回归进行了多变量分析。在单变量分析中P值< 0.10的变量、具有临床意义的变量和随访持续时间被纳入多变量模型。
所有统计检验均为双侧检验，显著性阈值为P < 0.05。统计分析使用JMP Pro? 14.0版本进行。

结果
2004年1月1日至2024年12月31日期间，共审查了1,398份医疗记录。其中1,134份记录被排除：990份因重复，2份因患者管理时间早于2004年，142份因无法根据现有临床、生物学和/或组织学数据确认AAV诊断。最终共有264名患者纳入研究：195人在肾脏科（73.9%），69人在内科和临床免疫科（26.1%）。由于随访数据不足，9名患者被排除在比较分析之外，最终分析的患者人数为255人（图1）。

图1. 研究流程图。
人群的主要特征总结在表1中。纳入时中位年龄为65 [53-73]岁，女性比例为48.5%。大多数患者登记时间在2014年至2024年间（68.2%）。研究中的中位随访时间为39 [12-88]个月。

表1. 人群的基线特征：合并症、疾病严重程度、免疫学特征以及初始和维持治疗情况。

初始特征
总队列（n=264）
缺失数据
年龄，岁：65 [53-73]
0（0）
性别，女性：128（48.5%）
0（0）
内科患者：69（26.1%）
0（0）
诊断时的病史：
高血压：91（35.3%）
心律失常：34（13.2%）
癌症：32（12.5%）
糖尿病：29（11.2%）
其他自身免疫疾病：19（7.2%）
冠心病：15（5.8%）
认知障碍：9（3.5%）
先前免疫抑制治疗：18（6.2%）


随访时间，月：39 [12-88]
2004年-2013年期间：84（31.8%）
2014年-2024年期间：180（68.2%）
FFS 2 [1-2]：10（3.8%）
≥3个器官受累：148（58.0%）
BVAS：18.5 [13-24]
DAH：48（18.8%）
肾活检：135（51.1%）
Berden组织病理学分类：
局灶型：38（28.8%）
细胞型：26（19.7%）
混合型：34（25.8%）
硬化型：23（25.0%）
肾组织病理学：
纤维性肾小球：38
细胞新月体：
活动度评分：
慢性肾小球：
无间质纤维化：
间质纤维化1-30%：25
间质纤维化31-65%：23
间质纤维化>65%：27
高血压性肾病：25 [9.1-45]
20 [0.5-44.1]
23 [11-50.3]
27.3 [9-50]
30 [12.5-50]
24 (18.5)
67 (51.5)
26 (20.0)
12 (9.2)
23 (17.7)
4 (3.0)
4 (3.0)
4 (3.0)
4 (3.0)
6 (4.4)
5 (3.7)
5 (3.7)
5 (3.7)
血清肌酐，μmol/l：300 [103.3-510.8]
28 (10.6)
eGFR，ml/min/1.73 m2：18 [9-53]
53 (20.1)
AKI：198 (76.7)
6 (2.3)
尿白细胞计数，g/g：1.24 [0.36-2.6]
53 (20.1)
CRP，mg/l：41 [9.6-130]
37 (14.0)
抗PR3抗体阳性：231 (88.2)
抗MPO抗体阳性：104 (40.0)
120 (46.0)
2 (0.8)
4 (1.7)
双重抗体阳性（ANCA/anti-GBM）：12 (8.3)
118 (45.1)
抗核抗体（阳性）：85 (39.7)
冷球蛋白血症（阳性）：14 (5.5)
10 (3.8)
补体消耗：29 (14.1)
58 (22.0)

治疗数据
总队列（n=264）
缺失数据：
急性肾脏替代疗法（RRT）：51（19.5%）
RRT终止时间：24（47.0%）
RRT终止后持续时间（天）：22 [8-49]
2（0.8%）
2（3.9%）
7（29.2%）

初始治疗：
血浆置换：68（26.1%）
免疫吸附：46（17.7%）
19（7.3%）
3（1.1%）
4（5.9%）
利妥昔单抗：84（32.6%）
6（2.3%）
静脉注射环磷酰胺：134（51.9%）
6（2.3%）
静脉注射皮质类固醇冲击疗法：204（78.4%）
4（1.5%）
口服皮质类固醇：30（11.6%）
6（2.3%）
Avacopan：5（1.9%）
6（2.3%）

维持治疗：
口服皮质类固醇：242（93.4%）
15（5.7%）
5（1.9%）
3（1.1%）
利妥昔单抗：147（57.2%）
7（2.7%）
硫唑嘌呤：66（25.6%）
6（2.3%）
MTX：19（7.4%）
6（2.3%）
MMF：11（4.3%）
7（2.7%）
静脉注射环磷酰胺：8（3.1%）
6（2.3%）
其他：11（4.2%）
3（1.1%）在7.2%的患者中发现了既往存在的慢性肾脏疾病。在初次诊断为血管炎时，中位FFS为2[[1], [2]]，中位BVAS为18.5 [[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]] 8.3，18.8%的患者出现弥散性肺泡出血。肾脏特征方面，76.7%的患者出现急性肾损伤（AKI），基线时血清肌酐水平中位数为300 [103.3-510.8] μmol/L。中位尿蛋白/肌酐比（uPCR）为1.24 [0.36-2.6] g/g。135名患者（51.1%）接受了肾活检，其中Berden分类中以局灶性病变最为常见，占28.8%的病例。组织学分析显示中位活动指数为23 [11-50.3]，中位慢性指数为27.3 [9-50]，全球性硬化肾小球中位数为25 [9.1-45]，细胞新月体中位数为20 [0.5-44.1]。在大多数患者（51.5%）中观察到轻度间质纤维化（<30%），11.6%的活检中发现了血管炎病变。

**免疫学标志物**：
88.2%的患者检测出ANCA阳性，其中40%的患者抗PR3抗体阳性，46%的患者抗MPO抗体阳性，同时检测出ANCA和抗GBM双阳性的患者占8.3%。

**初始治疗方式**：
19.5%的患者因严重AKI需要接受肾脏替代疗法（RRT）。其中有47%的患者在急性期停用了RRT，RRT的中位持续时间为22 [8-49]天。26.1%的患者接受了血浆置换术，主要是血浆交换（67.7%）。78.4%的患者接受了诱导治疗，通常采用静脉注射（IV）皮质类固醇，剂量通常为10 mg/kg或分三次服用，每次500 mg。51.9%的患者将皮质类固醇与环磷酰胺联合使用，32.6%的患者使用了利妥昔单抗，1.9%的患者使用了阿伐考胺。11.6%的患者仅接受了口服皮质类固醇治疗。

**维持治疗**：
在维持治疗阶段，93.4%的患者继续接受口服皮质类固醇治疗。5.7%的患者采用了根据CORTAGE或PEXIVAS低剂量方案进行的快速减量方案。
57.2%、25.6%、7.4%和4.3%的患者分别接受了利妥昔单抗、硫唑嘌呤和霉酚酸酯治疗（表1）。

**随访期间的并发症**：
随访期间，31.6%的患者进展为终末期肾病（ESKD），1个月时的累计发病率为14.8%，12个月时为19.4%，24个月时为25.6%，5年时为40.5%。中位uPCR从1个月时的0.9 [0.3-1.7] g/g下降到24个月时的0.2 [0.03-0.5] g/g，5年时为0.1 [0.0-0.5] g/g（补充表1）。
总体而言，15.2%的患者在随访期间死亡，1个月时的死亡率为2.8%，12个月时为8.7%，24个月时为10.7%，5年时为16.8%（补充表2）。
30.3%的患者出现了血管炎复发，其中8.7%的患者发生了至少两次复发。14.6%的患者发生了重大心血管事件，包括急性肺水肿（4.3%）、急性冠状动脉综合征（4.3%）、中风（4.3%）和心脏骤停（3.9%）（补充表2）。

**感染事件的描述**：
随访期间共记录了175起感染事件，发生在我们的研究人群中的112名患者中，感染发生率为43.9%，有15.9%的患者发生了至少两次感染事件。感染事件发生在疾病诊断后的几天到随访后的多年内，平均延迟约为8年（补充图1）。其中，161起感染事件（92.0%）需要住院治疗，15.4%的患者需要入住重症监护室（ICU）。感染并发症的平均住院时间为8 [[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]] 天。18例感染事件导致死亡（10.3%）。74.1%的患者仍在接受维持性皮质类固醇治疗，其中43.6%的患者每日剂量超过10 mg。关于预防肺孢子菌感染，45.0%的患者在感染时接受了复方磺胺甲噁唑预防，9.6%的患者在感染时接受了缬acyclovir预防。在发生感染的患者中，41人（36.6%）在随访期间也出现了血管炎复发（表2）。

**表2. 严重感染事件的特征**生存分析：根据感染发生情况的Kaplan–Meier曲线。A：整体生存率随时间变化；B：无终末期肾病（ESKD）的生存率随时间变化；C：无重大心血管事件（MACE）的生存率随时间变化；D：无复发的生存率随时间变化。在经历过感染的患者中，注意到重大心血管事件的风险有轻微增加的趋势（pLog-Rank = 0.056）（图4B）。两组患者在无终末期肾病的生存率方面没有显著差异（pLog-Rank = 0.632）（图4C），在平均无复发生存率方面也没有显著差异（pLog-Rank = 0.532）（图4D）。

讨论
本研究全面评估了抗血管炎性抗体（AAV）患者的感染并发症，强调了这些并发症的高发率（43.9%）以及在随访期间的持续发生。我们的研究结果表明，感染风险不仅限于疾病的早期阶段，而且会随着时间的推移而持续升高，并与不良后果相关，这突显了需要对这个群体进行长期监测的必要性。这些感染大多数较严重：92.0%的患者需要住院治疗，15.4%的患者需要重症监护。呼吸道感染最为常见，主要由细菌病原体引起，其中革兰氏阴性杆菌是最常见的分离菌种，尤其是大肠杆菌。这些发现与之前的研究结果一致，这些研究报道了类似的感染并发症发生率（20–60%），其中肺部感染是最主要的发病部位（31%），革兰氏阴性杆菌——尤其是大肠杆菌（34%）是主要致病菌[[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]]。在随访的最初几个月里，感染发病率较高，这可能与社会化免疫抑制治疗的强度以及疾病本身的严重性有关[[39]]。随后，在随访的任何阶段都可能发生感染事件，表明这些患者的长期感染风险持续存在。这可能是由于累积的治疗效果、持续的免疫失调以及与疾病共病和多器官并发症相关的患者虚弱状态造成的。在我们的队列中，有3名发生肺孢子菌感染的患者并未接受预防性治疗（42.9%）。这一比例低于先前研究的报道。然而，这种差异可能是由于数据收集方法的不同，我们的数据仅记录了感染发生时的预防状况，而非整个随访期间的情况，同时也可能受到数据缺失的影响。预防措施的停止可能与维持治疗方案以及从AAV诊断或复发到感染发生之间的时间间隔有关[[22,34]]。

感染仍然是AAV患者发病率和死亡率的主要原因，占死亡病例的4.1%至36%[[25,39,40]]。在我们的队列中，感染与AAV诊断后6个月至5年内的较高死亡率、血管炎复发和心血管事件独立相关。血管炎患者的感染发生也与长期生存率显著下降相关。因此，识别这些感染的风险因素对于优化管理和提高这一通常体质虚弱且年龄较大的群体的生存率至关重要[[6,24]]。我们发现了一些增加感染风险的因素：高龄、高血压、糖尿病以及初始血管炎严重程度较高、ANCA阳性及抗PR3抗体阳性。使用皮质类固醇冲击疗法和环磷酰胺进行诱导治疗与感染风险增加有关。这可能部分归因于血管炎的初始严重程度。相反，作为维持治疗的甲氨蝶呤似乎具有保护作用。可能是因为甲氨蝶呤主要被用于病情较轻或无肾脏受累的患者。因此，在分析感染风险时，考虑血管炎的初始严重程度是非常重要的。未来，特别是那些依赖于非侵入性技术（如分子影像学）的预后评估，有望帮助识别患者对免疫抑制治疗的肾脏和全身反应，从而更好地个性化治疗强度，同时减少不良事件的风险。在多变量分析中，只有PR3-ANCA阳性被确定为感染并发症的独立风险因素，而甲氨蝶呤维持治疗则显示出独立的保护作用。我们在单变量分析中发现糖尿病与感染之间存在关联，但在我们的队列中未达到统计学上的显著性。这些发现与之前的多项研究一致，这些研究指出糖尿病、较高的首次随访失败率（FFF）以及结合皮质类固醇冲击疗法和环磷酰胺的诱导治疗是与感染事件显著相关的因素[[32,33,34,35,36,37,38]]。还发现了其他与感染风险相关的因素，如终末期慢性肾病（ESKD）、开始透析、白细胞减少和高龄[[22,35,41,42]]。与之前的研究不同，我们的研究未发现慢性肾病与感染风险之间的关联[[22,43]]。这可能是由于ESKD阶段的血管炎活动减少和复发频率降低[[44]]，或者是因为研究的回顾性质导致了数据收集偏差。实际上，在ESKD患者中，由于随访中断或开始透析后转至其他医疗中心，感染并发症可能会被低估。此外，我们的研究将年龄确定为与感染风险相关的因素，但并未显示出独立的关联。这可能是由于医生在随访期间根据年龄、共病和疾病严重程度调整了治疗强度。即使在调整了急性肾损伤（AKI）等因素后，我们的分析仍发现甲氨蝶呤的使用与感染风险降低相关。这可能会鼓励在肾功能最初受损但复发风险较低的患者中更频繁地使用这种抑制剂作为维持治疗选项。然而，鉴于接受甲氨蝶呤治疗的患者数量较少（n=19），这一发现应谨慎解读。尽管甲氨蝶呤可能主要被用于病情较轻或肾脏受累较轻的患者，但在我们的分析中，根据首次发作后的FFS评估的疾病严重程度与感染风险并未显著相关。值得注意的是，在2008年的一项开放标签随机试验中，将硫唑嘌呤和甲氨蝶呤作为维持治疗进行比较时，并未观察到这种保护效果，当时利妥昔单抗还不是主要的维持治疗方法，治疗实践也有所不同[[45]]。

我们的研究有几个优点。它包括了在两个参考部门接受AAV治疗并随访了20年的大量患者。因此，这个队列涵盖了多器官受累且疾病严重程度不同的患者，他们根据疾病严重程度、器官受累情况和纳入时间接受了不同的治疗。尽管通常根据临床表型（GPA vs. MPA）进行分类，但我们认为根据ANCA特异性对患者进行分层更为准确，因为后者能更好地反映疾病特征和预后。该研究还受到其回顾性设计和长期随访期的限制，这可能导致数据收集偏差，尤其是在开始透析后发生的并发症方面。整个研究过程中都报告了数据缺失的情况，在解释结果时应予以考虑。尽管生存分析未发现感染患者发生ESKD、血管炎复发或心血管事件的显著风险增加，但这些患者可能在出现这些并发症之前就已经死亡，或者由于事件数量较少导致统计功效不足。实际上，在调整了随访时间以减少生存偏差后，感染似乎与这些事件相关。因此，对这个高风险群体进行持续的心血管风险和复发监测仍然非常重要。最后，分析某些其他潜在风险因素（如疫苗接种状态、抗感染预防措施、CD4和CD19 T淋巴细胞计数的缺失以及低丙种球蛋白血症）的困难也构成了该研究的局限性[[46]]。

总之，感染是ANCA相关性血管炎患者常见的并发症，对随访期间的死亡率有重大影响，同时还与复发和心血管事件相关。它们主要是肺部感染，由细菌引起。PR3-ANCA阳性是感染发展的独立风险因素，而甲氨蝶呤似乎具有保护作用。这些发现强调了需要密切监测这一高风险群体并不断重新评估治疗策略。

伦理考虑
该研究方案已向马赛大学医院的健康数据访问门户注册（参考编号PADS23-49）。住院患者通过口头告知和信息手册了解了他们的匿名健康数据用于科学研究的目的。他们可以在任何时间拒绝同意。关于解剖病理样本（肾活检），所有患者都收到了口头和书面的通知，并提供了使用其数据的书面同意。该试验遵循《赫尔辛基宣言》和良好临床实践指南的原则进行。该研究方案于2024年9月12日获得了艾克斯-马赛大学伦理委员会的批准（参考编号2024-09-12-06）。

数据共享声明
经相应作者请求，可以在遵守法国有关患者数据保护法律并与AP-HM数据保护委员会建立合作协议的条件下，共享匿名数据用于科学研究。

补充数据
补充表1：研究人群随访期间的肾脏数据。
补充表2：随访期间的死亡率和心血管事件。
补充表3：与感染事件相关的因素——单变量分析：肾脏组织病理特征。
补充表4：与感染事件相关的因素——单变量分析：随访数据。
补充图1：随访期间感染事件的发病率。