p120-连环蛋白下调机制选择性调节酒渣鼻患者眼睑组织的炎症易感性

《Experimental Eye Research》:p120-Catenin Downregulation Selectively Modulates Inflammatory Susceptibility in Eyelid Specimens of Rosacea

【字体: 时间:2026年05月11日 来源:Experimental Eye Research 2.7

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  作者:Annette Y. Kaminaka, Ramon Bossardi-Ramos, Alejandro P. Adam, Edward J. Wladis 美国纽约州奥尔巴尼市Lions Eye Institute眼科系 摘要: 先前的研究表明p120-catenin

  
作者:Annette Y. Kaminaka, Ramon Bossardi-Ramos, Alejandro P. Adam, Edward J. Wladis
美国纽约州奥尔巴尼市Lions Eye Institute眼科系

摘要:

先前的研究表明p120-catenin(p120)系统参与了皮肤炎症的调节。本研究是一项前瞻性观察性研究,旨在评估酒渣鼻患者眼睑样本中黏附连接结构和紧密连接结构相关蛋白的表达情况。研究人员从接受内翻性眼睑外翻修复手术的患者组织中提取了蛋白裂解物,对16名酒渣鼻患者和16名对照组患者的组织进行了Western blot(WB)检测,并对12名酒渣鼻患者和12名对照组患者的组织进行了免疫组化(IHC)染色,以检测p120、β-连环蛋白、E-钙粘蛋白、afadin、claudin-1和zonula occludens-1(ZO-1)的存在。两名盲法评估者对上皮组织中连接结构和细胞质中这些蛋白的染色强度进行了1-4级的评分,并在连续五个40倍视野中统计了阳性染色的细胞核比例。通过条带密度测定法确定了Western blot检测中的蛋白表达水平。结果显示,酒渣鼻患者的p120水平显著低于对照组(中位数分别为0.19和0.72,p = 0.01)。尽管IHC检测中两组患者的连接结构染色强度无显著差异,但酒渣鼻患者的p120核定位减少了16%(p = 0.0001)。这些结果表明,酒渣鼻患者眼睑样本中的p120蛋白表达下调,而其他关键连接结构相关蛋白则未受到影响。虽然这些发现与p120在炎症信号传导中的作用一致,并暗示这种下调可能通过信号转导途径促进酒渣鼻的发病机制(而不会明显破坏上皮连接结构的完整性),但进一步的研究仍有必要明确p120在其发病机制中的确切作用。

章节摘录

引言

酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病,常累及眼睑和眼球表面,导致瘙痒、干燥和畏光症状;在严重情况下,还可能导致角膜并发症,进而威胁视力(Tavassoli等人,2021;Vieira等人,2012;Wladis和Adam,2018)。尽管现有治疗方法能够缓解部分症状,但仍无法从根本上解决该疾病的病理机制。

研究设计与监管许可

这项观察性前瞻性研究分析了患有酒渣鼻和未患酒渣鼻的人眼睑组织中连接结构相关蛋白的表达情况。该研究获得了奥尔巴尼医学院伦理委员会的批准,并遵循了《赫尔辛基宣言》的原则。

患者招募

参与Western blot检测的眼睑样本来自一位外科医生(EJW)为内翻性眼睑外翻患者实施的修复手术。患者通过特定标准被确定为酒渣鼻患者或对照组。

酒渣鼻患者眼睑样本中的p120-catenin蛋白表达下调

共对16名对照组患者(10名女性,6名男性,平均年龄71.38岁,标准差12.35岁)和16名酒渣鼻患者(11名女性,5名男性,平均年龄76.31岁,标准差11.92岁)进行了Western blot检测。两组在性别和年龄上的差异无统计学意义(p值分别为0.72和0.26,Student’s T检验)。每组分析6至10个样本,检测p120、E-钙粘蛋白、β-连环蛋白、afadin、claudin-1和ZO-1的表达情况。

讨论

本研究发现,酒渣鼻患者眼睑组织中的p120蛋白表达发生选择性失调。通过Western blot和免疫组化分析,我们发现酒渣鼻样本中的p120总蛋白水平降低,其核定位亦减弱,而p120、E-钙粘蛋白、β-连环蛋白、afadin、claudin-1和ZO-1的连接结构定位保持正常。这些结果表明,酒渣鼻与上皮信号传导异常相关,但黏附连接结构未受到明显破坏。
利益关系披露
A. Kaminaka无相关的利益关系;R. Bossardi Ramos无相关的利益关系;Wladis博士和Adam博士在Praxis Biotechnology公司持有股份,该公司拥有针对酒渣鼻治疗的激酶抑制相关专利。
作者贡献声明
Annette Kaminaka:负责撰写初稿、方法设计、实验实施、数据分析、概念构建。Ramon Bossardi-Ramos:负责审稿与编辑、方法设计、数据分析、概念构建。Alejandro P. Adam:负责审稿与编辑、结果验证、项目监督、资源协调、方法设计、数据分析、概念构建。Edward Wladis:负责审稿与编辑、项目监督、资源协调、项目管理、方法设计。
未引用文献
参考文献列表:Anastasiadis, Jan; Cadwell等人,2021年12月;Chen等人,2021年10月;Deng等人,2021年4月;Gallo等人,2021年1月;Hu,2012年;Medgyesi等人,2021年10月;Ooshio等人,2021年2月;Perez-Moreno等人,2021年2月;Perona等人,2021年2月;Shigetomi和Ikenouchi,2021年7月;Tavassoli等人,2021年3月;Tong和Tergaonkar,2021年6月;Tsukita等人,2021年2月;Vieira等人,2021年10月;Wang等人,2021年3月;Wladis和Adam,2021年5-6月;Wladis等人,2021年6月;Wladis等人,2021年7-8月;Wladis等人,2021年7-8月;Yamasaki等人,2021年3月。
财政支持

利益冲突声明

Wladis博士和Adam博士在Praxis Biotechnology公司持有股份,该公司拥有针对酒渣鼻治疗的激酶抑制相关专利。

致谢

作者感谢奥尔巴尼医学院的Nina Martino在这项研究中的帮助。
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