偶氮连接的Schiff碱衍生物：结构特征及其对人类癌细胞系的细胞毒性作用

《Inorganic Chemistry Communications》：Azo-linked Schiff base derivatives: structural insights and cytotoxic effects on human Cancer cell line

　　

Nuriye A?yar|Esin Ispir|Ali Burak Sünbül|Fatma Gül ?z?elik Demirbanka|Serhan Uru?|Muhammet K?se

土耳其卡赫拉曼马拉什苏特居伊玛目大学科学与艺术学院化学系，卡赫拉曼马拉什46050-9

摘要

合成了一系列含有偶氮基团的席夫碱配体，包括2-((E)-((1H-苯[d]咪唑-2-基)亚氨基)甲基)-4-(E)戊二酰苯基)芳胺、2-((E)-(((1H-苯[d]咪唑-2-基)亚氨基)甲基)-4-(E)-(氟苯基)芳胺)、2-((E)-(((1H-苯[d]咪唑-2-基)亚氨基)甲基)-4-((E)-(4-叔丁基)苯基)芳胺以及2-((E)-(((1H-苯[d]咪唑-2-基)亚氨基)甲基)-4-((E)甲苯基)芳胺。这些席夫碱的结构通过¹³C NMR、¹H NMR、FTIR、紫外-可见光谱和元素分析进行表征。此外，还通过单晶X射线衍射技术确定了化合物9和11的固态结构。键长分析表明，化合物9在晶体结构中呈现酚-脒互变异构形式，而化合物11在固态下则倾向于酮-胺互变异构形式。利用MTS检测法评估了含有磺酰胺基团和偶氮基团的席夫碱（7-11）对OUMS和HUVEC细胞系的细胞毒性作用。研究结果表明，这些化合物对OUMS细胞系具有细胞毒性效应，其中化合物9在较低浓度下对癌细胞系的细胞毒性作用比健康细胞系更强。

引言

正如Hugo Schiff在1867年首次报道的那样，席夫碱是一类具有重要应用的有机化合物，广泛应用于配位化学、材料科学和药物化学领域[1]、[2]。由于它们具有多样的结构特征和生物活性（这些活性源于偶氮甲撑（–C=N–）官能团的存在）[3]、[4]，因此受到了广泛关注。研究表明，席夫碱衍生物具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤和抗病毒作用，使其成为药物发现中的重要骨架[5]。

偶氮化合物是另一类重要的功能性有机分子，其特征是含有–N=N–键，广泛用于染料、颜料和制药领域[6]、[7]、[8]、[9]。将偶氮基团引入生物活性分子中可以增强其抗菌、抗炎和抗癌性能。含偶氮化合物的医学意义首先体现在Prontosil的发现上，这是一种含有磺酰胺基团的偶氮染料，标志着抗菌化疗的一个重要里程碑[10]、[11]。

磺酰胺是最早期的合成抗菌剂之一，在药物化学中仍然发挥着重要作用。研究表明，当磺酰胺药效团整合到多功能分子框架中时，可以提升其生物活性和药代动力学行为[12]、[13]。

本研究重点关注含有磺酰胺基团的新型偶氮连接席夫碱衍生物的合成、结构表征和细胞毒性评估（见方案）。研究还利用MTS检测法评估了这些席夫碱对OUMS和HUVEC细胞的细胞毒性作用。为此，首先通过磺酰胺与偶氮醛的反应制备了席夫碱配体，并采用红外光谱（IR）、紫外-可见光谱（UV–Vis）、X射线（X-ray）及¹H NMR等分析技术对其结构进行了表征。

章节片段

材料与方法

所有试剂和溶剂均从商业供应商处购买，除非另有说明，否则无需进一步纯化即可使用。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）使用配备ATR附件的Shimadzu IR-Tracer-100光谱仪记录。紫外-可见光谱在200–800 nm范围内使用Shimadzu UV-160 A分光光度计获得。化合物7–11的¹H和¹³C NMR光谱在Varian XL-300光谱仪上记录，溶剂为DMSO?。

结果与讨论

结论

合成了系列含有偶氮基团的席夫碱（7-11），其结构通过¹³C NMR、¹H NMR、FTIR、紫外-可见光谱和元素分析进行表征。此外，还通过单晶X射线衍射技术确定了化合物9和11的固态结构。键长分析表明，化合物9在晶体结构中呈现酚-胺互变异构形式。利用MTS检测法评估了化合物（7-11）对OUMS和HUVEC细胞的细胞毒性效应。

作者贡献声明

Nuriye A?yar：撰写初稿、开展研究、整理数据。Esin Ispir：撰写、审阅与编辑、撰写初稿、项目管理、方法研究、数据分析。Ali Burak Sünbül：撰写初稿、开展研究、数据分析。Fatma Gül ?z?elik Demirbanka：撰写初稿、开展研究、数据分析。Serhan Uru?：撰写初稿、开展研究、数据分析。Muhammet K?se：撰写初稿

本研究无需伦理审批。研究伦理委员会确认无需伦理批准。

Nuriye A?yar

目前正在卡赫拉曼马拉什苏特居伊玛目大学农业学院农业生物技术系攻读博士学位。他的主要研究兴趣包括生物技术、分子生物学和细胞生物学。