二甲双胍对患有2型糖尿病的孕妇的围产期结局的影响因基线胰岛素需求而异

《American Journal of Obstetrics and Gynecology》：The effect of metformin on perinatal outcomes in pregnant women with type 2 diabetes differs by baseline insulin requirements

　　

凯文·S·什雷斯塔（Kevin S. SHRESTHA）|克莱尔·詹森（Claire JENSEN）|金·博格丝（Kim BOGGESS）|格拉迪斯·A·拉莫斯（Gladys A. RAMOS）|阿什利·N·巴塔比（Ashley N. BATTARBEE）

阿拉巴马大学伯明翰分校妇产科母胎医学科

结构化摘要

背景

二甲双胍通过提高胰岛素敏感性来发挥作用，这可能有助于孕妇胰岛素治疗2型糖尿病的管理。然而，大型试验发现，在这类人群中，联合使用二甲双胍并未减少不良新生儿结局的发生率。

目的

我们的目的是确定基线胰岛素需求是否会影响二甲双胍对不良新生儿和母体结局的影响。

研究设计

我们对“明显2型糖尿病妊娠的医学优化和管理”（MOMPOD）试验进行了二次分析，该试验是一项关于2型糖尿病（T2D）患者在胰岛素治疗期间使用二甲双胍与安慰剂的随机对照试验。我们纳入了至少服用过1剂研究药物的参与者，并且这些参与者有可用的基线胰岛素数据。我们的主要结局是根据原始试验定义的不良新生儿结局的综合指标。次要结局包括剖宫产、孕期孕妇体重增加以及孕期胰岛素需求的变化等。通过使用似然比测试（p<0.10视为具有统计学意义）来评估随机化时的每日总胰岛素剂量（TDD）对二甲双胍与主要结局之间关系的影响修饰作用。为了进一步说明效应修饰作用，我们随后使用多元泊松回归（具有稳健误差方差）和普通最小二乘回归方法，分析了TDD <30单位、>60单位和>90单位的不同亚组中二甲双胍与结局之间的关联。

结果

在纳入原始试验分析的794名参与者中，有785名（99%）符合我们的研究标准。随机化时的中位每日总胰岛素剂量为62单位（IQR 35, 88单位），其中155名（20%）的每日总胰岛素剂量<30单位，225名（29%）为30-60单位，222名（28%）为60-90单位，100名（13%）为91-120单位，83名（10%）>120单位。二甲双胍与每日总胰岛素剂量的相互作用对主要不良新生儿结局有显著影响（p=0.089）。对于每日总胰岛素剂量<30单位的参与者，联合使用二甲双胍与较低的不良新生儿结局风险相关（44% vs 55%，调整后的相对风险0.76，95%置信区间[0.59-0.98]）。对于每日总胰岛素剂量>60单位或>90单位的参与者，不良新生儿结局没有差异。然而，对于每日总胰岛素剂量>60单位和>90单位的参与者，联合使用二甲双胍与孕期胰岛素需求增加幅度较小相关（每日总胰岛素剂量>60单位：平均差异-13单位，95%置信区间-26至-1；每日总胰岛素剂量>90单位：平均差异-27单位，95%置信区间-50至-5）。

结论

在MOMPOD试验队列中，二甲双胍对母体和新生儿结局的影响因基线胰岛素需求而异。对于患有孕前2型糖尿病或在孕期早期被诊断出糖尿病的孕妇，与安慰剂相比，联合使用二甲双胍与较低的不良新生儿结局风险、早产、低出生体重（LGA）、新生儿重症监护（NICU）入住率以及较低的新生儿脂肪量相关。相反，对于基线胰岛素需求较高的孕妇，二甲双胍可能有助于减轻孕期胰岛素需求的增加。需要进一步的研究来验证我们的发现，并探讨基于孕期基线胰岛素需求的不同二甲双胍效应的潜在机制。