MHC I类分子和PD-L1的表达可能预测转移性三阴性乳腺癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗的反应

《Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology》：MHC Class I and PD-L1 Expression May Predict Treatment Response to Anti-PD-1/PD-L1 Therapy in Metastatic Triple-negative Breast Cancer Patients

　　

摘要 通俗语言总结

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尽管免疫检查点抑制在部分乳腺癌患者中已被证明是有效的，但临床反应仍存在异质性。主要组织相容性复合体I类（MHC I）的表达被认为可能是免疫检查点抑制反应的预测因素，因为它在适应性免疫系统中起作用。已有研究表明，乳腺癌肿瘤中MHC I的表达丢失可能是为了逃避免疫检查点抑制，但相关的数据仍然有限。本文评估了PD-L1和MHC I表达与接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗反应之间的关系。在46名接受抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的转移性TNBC患者中，评估了最佳治疗反应。通过免疫组化（IHC）检测原发肿瘤中的PD-L1和MHC I表达情况。PD-L1的表达基于综合阳性评分（CPS）进行评估；MHC I则根据其在肿瘤细胞中的保留情况（保留、部分丢失（≥10%）或完全丢失进行分类。构建了逻辑有序回归模型，以确定IHC检测的PD-L1和MHC I能否预测治疗反应。根据RECIST 1.1标准，最佳反应分别为：完全缓解（CR）16例（34%），部分缓解（PR）15例（33%），以及疾病稳定或进展（无反应；NR）15例（33%）。在完全缓解的患者中，13例（87%）保留了MHC I，其中12例（92%）PD-L1表达阳性；在部分缓解的患者中，7例（47%）保留了MHC I，其中4例（57%）PD-L1表达阳性；在无反应的患者中，8例（53%）MHC I部分或完全丢失，所有这些患者（100%）PD-L1表达阳性。我们发现MHC I的状态与治疗反应有独立且显著的关联（P=0.024），其中MHC I完整的患者的完全缓解比例更高，而MHC I部分或完全丢失的患者中部分缓解和非缓解的比例较高。在我们的TNBC患者队列中，未发现PD-L1表达单独与治疗反应之间的关联。尽管大多数肿瘤具有一定程度的PD-L1表达（CPS≥1），但肿瘤中MHC I表达丢失的情况在无反应患者中更为常见。通过逻辑有序回归模型分析，我们发现MHC I和二进制PD-L1（bPD-L1）状态在预测治疗反应方面均具有重要意义（MHC I P=0.002，bPD-L1 P=0.03）。需要进一步研究来评估MHC I丢失作为成功免疫检查点抑制的潜在障碍，并确定其作为与PD-L1结合使用的预测生物标志物的可能性。