背景:
针对HIV-1包膜(Env)的广谱中和抗体(bNAbs)正在被研究用于长期HIV治疗和治疗后缓解,这些抗体与含有保守的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位的治疗性疫苗联合使用。了解急性及早期HIV感染者中bNAb易感性和CTL表位的普遍性有助于我们理解这一人群中病毒与宿主的早期相互作用以及表位的保守性。
研究背景:
意大利急性HIV感染研究网络(InAction)队列。
方法:
对110名在急性及早期HIV感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗(ART)的患者的血浆进行了Env和Gag病毒的衣壳(p24)区域的基因分型,使用的是短读长测序技术。对4名参与者进行了全长病毒基因组的单基因组测序。通过氨基酸特征预测了对teropavimab(TAB)和zinlirvimab(ZAB)的敏感性,同时分析了p24序列中是否存在CTL表位。
结果:
共获得了80名参与者的Env序列和75名参与者的p24序列,其中45名参与者同时拥有这两种序列。从4名进行了全长单基因组测序的参与者中成功恢复了44个全长序列。在最短的敏感性特征中,80名参与者中有51人对ZAB敏感,59人对TAB敏感;而在最长的bNAb敏感性特征中,80名参与者中有14人对TAB敏感,14人对ZAB敏感。与病毒控制相关的两个p24 CTL表位在95%和87%的参与者中存在。bNAb敏感性特征的出现与p24 CTL表位无关。
结论:
这些发现有助于我们了解HIV-1感染早期阶段的bNAb易感性和表位普遍性,为未来的治疗和治愈策略提供依据。


