综述：姜科来源干预措施对成人记忆相关及其他认知结局的影响：一项系统评价与Meta分析

《Frontiers in Nutrition》：Effects of Zingiberaceae-derived interventions on memory-related and other cognitive outcomes in adults: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要 引言： 认知障碍与年龄相关性认知衰退是重大的公共卫生问题，针对可修饰生物学通路的营养策略日益受到关注。姜科（Zingiberaceae）家族化合物（包括姜黄素、姜黄、生姜及相关制剂）因其潜在的神经保护作用而被研究，但其对特定认知领域的临床影响尚不清楚。本系统评价与Meta分析旨在评估姜科来源干预措施对成人记忆相关及其他认知结局的影响。 方法： 检索MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Science及Scopus数据库自建库至2026年3月的文献。纳入评估口服姜科来源干预措施的随机对照试验（RCT），并要求报告经过验证的认知结局。认知结局被分组为记忆相关结局（预设为主要结局）、执行功能与加工速度、整体认知以及注意力或抑制控制。 结果： 定性合成纳入18项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，并在至少有3项研究可用时进行特定领域的Meta分析。汇总分析显示，姜科来源干预措施显著改善记忆相关结局（标准化均数差 SMD = 0.57；95%置信区间 CI：0.13 至 1.02），而在执行功能与加工速度、整体认知或注意力或抑制控制方面未观察到显著的汇总效应。敏感性分析与主要发现一致。 讨论： 总体而言，姜科来源干预措施可能改善记忆相关结局，但由于存在显著的异质性、研究数量少、部分试验偏倚风险高以及人群、制剂和结局指标的差异，证据非常不确定。这些发现表明其认知效应可能具有领域特异性和情境依赖性，强调未来需要使用标准化的认知终点和生物可利用制剂开展更大规模、设计良好的试验。 系统评价注册： PROSPERO，编号 CRD420261325966。

论文主体内容总结

1 引言

认知障碍，涵盖记忆、注意力、执行功能和加工速度的缺陷，是与人口老龄化相关的全球最紧迫的公共卫生挑战之一。随着痴呆症患病率的急剧上升，以及阿尔茨海默病（AD）和相关痴呆（ADRD）在全球范围内对女性和老年群体的不成比例影响，寻找有效的预防和辅助治疗策略至关重要。认知衰退的病理生理学机制涉及神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、脑血管损伤、淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化及突触失调等多因素过程，这为针对可修饰通路的营养干预提供了理论基础。在此背景下，姜科（Zingiberaceae）家族化合物（如姜黄素、生姜）因具有抗炎、抗氧化和神经保护特性而备受关注。然而，姜黄素存在口服生物利用度低、代谢快等药代动力学局限性，导致开发了脂质体、植物体、纳米颗粒基或纤维复合制剂等多种增强型配方。尽管临床前证据表明这些化合物能调节核因子κB（NF-κB）、减少氧化应激标记物并影响突触可塑性，但人体证据仍不一致。既往的系统评价多集中于姜黄素，常将整体认知作为主要终点，忽略了记忆相关结局作为早期认知衰退和前驱期AD核心指标的敏感性，且较少系统考察制剂差异和人群异质性。因此，本研究旨在通过系统评价，综合评估姜黄素、姜黄、生姜及相关姜科制剂对成人记忆表现和更广泛认知功能的影响。

2 材料与方法

本研究遵循系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA 2020）声明，并在PROSPERO平台前瞻性注册（CRD420261325966）。采用人群、干预、对照、结局和研究设计（PICOS）框架制定纳排标准。研究对象为≥18岁的成人，包括健康个体及具有主观认知抱怨、轻度认知障碍（MCI）、AD、代谢或慢性疾病的临床人群。干预措施限定为口服姜科来源制剂，如姜黄素、姜黄提取物、生姜提取物及富含6-姜酚或6-姜烯酚的标准化制剂，同时纳入增强生物利用度制剂。对照措施包括安慰剂、活性对照或标准护理。结局指标预先设定为：主要结局为记忆相关指标（工作记忆、言语学习、即时/延迟回忆等）；次要结局包括执行功能与加工速度、整体认知（如MMSE、MoCA）以及注意力或抑制控制。安全性数据也被提取。研究设计为随机对照试验（RCT）。

检索策略涵盖MEDLINE、Cochrane CENTRAL、Web of Science和Scopus数据库，截至2026年3月7日，无日期和语言限制。由两名研究者独立进行文献筛选、数据提取及偏倚风险评估（使用Cochrane RoB 2工具），分歧通过第三方协商解决。证据质量采用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法学进行评估。定量分析采用随机效应模型计算标准化均数差（SMD），Hedges' g校正，并使用限制性最大似然法（REML）估计τ²。异质性通过I²统计量和Cochrane's Q检验评估。发表偏倚通过漏斗图和Egger回归检验评估。所有统计分析使用Stata软件完成。

3 结果

3.1 研究筛选

通过数据库检索共识别1550条记录，去重后剩余1227篇进行标题和摘要筛选。经全文评估，最终纳入18项符合标准的RCT进行定性合成，其中9项研究提供了足够数据进行Meta分析。

3.2 研究特征

纳入的18项RCT共涉及1355名参与者，样本量从18到160不等，平均年龄55.3岁，女性占比平均58.6%。研究地域分布广泛，包括澳大利亚、美国、伊朗、印度等国家。受试者群体极具异质性，涵盖健康中老年人、MCI患者、AD患者、重度抑郁症（MDD）患者、慢性肾病（CKD）患者、化疗诱导的认知障碍（CICI）患者及视觉显示终端（VDT）工作者等。干预措施多样，包括多种姜黄素增强制剂（如Longvida^?、Theracurmin^?、Biocurcumax^?）、常规姜黄素胶囊、姜黄食品制剂、标准化生姜提取物及富含6-姜烯酚的生姜粉。每日剂量从100 mg到4000 mg不等，干预期从急性单次给药到长达78周不等。12项研究报告了至少一项认知领域的显著改善，主要集中在记忆相关结局。

3.3 偏倚风险评估

使用Cochrane RoB 2工具评估显示，纳入研究的方法学质量参差不齐。Cox等人（2013）和Khanna等人被评为总体偏倚风险低；Rainey-Smith、Laksmidewi、Ringman和Bahrami等人的研究因缺失结局数据、分配隐藏不足或基于完成者分析等问题被判定为偏倚风险高；其余多数研究存在一定担忧，主要涉及分配隐藏描述不清、结局数据不完整或结果选择性报告。

3.4 姜科来源干预措施对认知结局的影响

3.4.1 记忆相关结局

5项研究纳入记忆相关结局的定量合成。汇总分析显示实验组显著优于对照组（SMD = 0.57; 95% CI: 0.13 至 1.02; p < 0.01），但异质性显著（I²= 73.02%）。定性探索发现，干预期较短的试验（如Saenghong等2个月，Bahrami等3个月经周期）多报告有利效应，而长期试验（如Rainey-Smith等12个月）结果不一，提示干预时长可能是异质性来源之一。敏感性分析结果稳健。

3.4.2 执行功能与加工速度

3项研究的合并结果显示组间无统计学显著差异（SMD = -0.02; 95% CI: -0.71 至 0.67; p = 0.95），且异质性较高（I²= 79.10%）。

3.4.3 整体认知

4项研究的汇总分析未发现组间效应（SMD = 0.06; 95% CI: -0.21 至 0.33; p = 0.68），无异质性（I²= 0.0%）。

3.4.4 注意力或抑制控制

3项研究的证据未显示实验组与对照组有差异（SMD = -0.07; 95% CI: -0.33 至 0.18; p = 0.58），组间变异性极小（I²= 0.0%）。

3.4.5 安全性与耐受性

各试验安全性报告不一，但总体上姜科干预措施在短期至中期内的耐受性尚可。最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹痛、恶心），尤其在部分姜黄素研究中。Ringman等人的研究中，姜黄素组因吞咽困难和胃肠道不适导致的退出率较高。个别生姜研究显示无严重不良事件。

3.4.6 证据质量

采用GRADE方法评估，所有定量合成结局的证据质量均为低至极低。记忆相关结局因偏倚风险、显著的不一致性和不精确性被评为极低质量；执行功能与加工速度因同样原因被评为极低质量；整体认知因偏倚风险和 imprecision 被评为低质量；注意力或抑制控制因偏倚风险、间接性和不精确性被评为极低质量。

4 讨论

本系统评价与Meta分析的主要定量发现是姜科来源干预措施对记忆相关结局有统计学显著性的汇总效应，而对执行功能/加工速度、整体认知或注意力/抑制控制无显著益处。这一模式表明认知效应可能具有领域特异性。记忆相关结局的显著效应不应被解读为对AD病理学的特异性疗效，因为记忆障碍也常见于主观认知抱怨、MCI（非AD或混合病因）、脑血管病、代谢紊乱及情绪障碍等多种临床情境中。

值得注意的是，多项报告阳性结果的试验（如Bahrami等、Saenghong等）存在方法学缺陷（如可预测的分配程序、分配隐藏不清），这增加了记忆相关结局阳性结果的不确定性。此外，本研究扩展了以往仅关注姜黄素的视角，纳入了姜黄和生姜制剂，反映了姜科家族的多样性，但也正是这种制剂（如脂质体姜黄素、姜烯酚富集生姜）、剂量、人群基线状态（从健康老化到晚期AD、CKD）及认知评估工具的巨大差异，导致了显著的异质性。

干预持续时间和认知评估时机也是关键因素。急性或极短期研究（如Lee等姜黄餐后评估、Srivastava等Alpinia galanga急性给药）更易捕捉警觉性或工作记忆的短暂效应；而涉及神经可塑性或淀粉样蛋白/tau相关通路的长效改善可能需要数月甚至更长的暴露期（如Small等18个月研究）。然而，并非所有长期研究均获阳性结果（如Rainey-Smith 12个月、Gimblet 52周研究阴性），提示疗效依赖于制剂生物利用度、剂量与病理生理阶段的匹配。

人群异质性是另一重要解释层面。本综述纳入了从健康老龄化到多种疾病状态的人群。证据表明，姜科干预在伴有低度炎症、氧化应激或早期功能衰退的背景下（如健康老年人、化疗相关认知障碍）可能更具潜力，而在已确立的神经退行性疾病（如AD）或复杂多因素病理（如CKD）中可能效果有限。这与Zhu等人的发现一致，即姜黄素在老年人群中比在AD或精神分裂症患者中更有效。

对于执行功能/加工速度缺乏汇总效应，部分原因可能在于该构念本身的广泛性及所用量表的异质性。同样，注意力领域的阴性结果也不排除在特定情境（如VDT相关注意力抱怨、CICI）下的潜在获益可能。

姜科化合物的作用机制（如调节NF-κB、Nrf2、BDNF信号通路，发挥抗氧化、抗炎作用）为观察到的记忆改善提供了生物学合理性，但这并不能保证临床疗效，特别是当制剂生物利用度不足或人群病理驱动因素不同时。

最后，鉴于纳入研究数量少、样本量小、偏倚风险高及证据质量低，当前的记忆相关效应应被视为初步的、假设生成的结论。

4.1 优势与局限性

本研究的优势在于：专注于RCT；采用更广泛的姜科视角而非仅限于姜黄素；按认知领域进行分析以避免整体认知掩盖特异性效应；敏感性分析支持结果稳健性。局限性包括：每项定量合成的研究数量过少，无法进行深入的亚组Meta回归；异质性显著且来源多样；缺乏对停药后效果的随访；干预措施的药理学多样性限制了“类效应”的推断；部分阳性结果研究存在偏倚风险，可能夸大治疗效果。