《Frontiers in Oncology》：Developing a multidisciplinary pediatric cancer predisposition service at a mid-sized children’s hospital
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约十分之一被诊断为癌症的儿童和年轻人具有潜在的解释其恶性肿瘤的遗传变异。识别患有癌症易感性综合征(CPS)的患者至关重要，以便提供个性化的癌症治疗、监测、咨询、心理社会支持，并在某些情况下采取降低风险的干预措施，从而最大化长期预后。在过去五年中，研究人员在机构
约十分之一被诊断为癌症的儿童和年轻人具有潜在的解释其恶性肿瘤的遗传变异。识别患有癌症易感性综合征(CPS)的患者至关重要，以便提供个性化的癌症治疗、监测、咨询、心理社会支持，并在某些情况下采取降低风险的干预措施，从而最大化长期预后。在过去五年中，研究人员在机构内建立了一个全面的儿科CPS项目。研究人员与机构的成人癌症中心合作，获取临床癌症遗传咨询服务及所需的研究共享资源设施。此外，研究人员启动了一项名为“Project Inherited Cancer Risk”(PICR)的临床研究，通过对已知CPS基因panel进行通用种系NextGen测序，以识别受CPS影响的儿科肿瘤患者。最后，研究人员积极接触CPS社区，学习如何更好地服务他们。在此，研究人员描述了在中等规模的学术性儿科肿瘤中心建立多学科CPS临床服务的理论基础、过程、挑战及机遇。
研究背景与意义
癌症易感性综合征(CPS)是由肿瘤抑制基因的种系功能丧失性致病性变异或癌基因的获得性功能变异引起的，导致个体患癌风险显著高于未受影响的普通人。现有研究表明，约十分之一的儿科肿瘤患者携带可识别的遗传性癌症风险因素。随着儿童癌症生存率的提高，识别潜在的CPS对于指导后续护理、改变未来的癌症监测策略以及对患者亲属的遗传咨询具有重要意义。然而，传统的临床识别手段往往漏诊率较高，且针对中型儿科肿瘤中心如何系统性建立此类服务的报道尚少。为此，研究人员在肯塔基大学吉列斯皮(Gillespie)儿科血液肿瘤中心开展了此项研究，旨在建立一个集临床诊疗、基因检测、社区参与于一体的综合性儿科CPS服务体系，相关成果发表于《Frontiers in Oncology》。
关键技术方法
本研究采用了多种关键技术手段。首先，建立了专门的DanceBlue儿科癌症易感诊所，整合了肿瘤科医生、护士导航员和癌症遗传咨询师的多学科团队。其次，设计并实施了“Project Inherited Cancer Risk”(PICR)临床研究，利用Oncogenomics共享资源设施，对128个癌症相关基因进行定制的NextGen聚焦外显子组测序。样本队列来源于机构内所有新发或既往有儿童癌症诊断的患者。此外，还组建了儿科种系分子肿瘤委员会，由儿科肿瘤学家、遗传咨询师、药剂师等多学科专家组成，定期审查测序结果并制定管理建议。最后，通过机构内部的“伙伴关系规划”资助机制，成立了由患者、护理人员组成的咨询委员会，收集社区反馈以优化服务。
研究结果
癌症易感诊所
研究人员于2020年建立了DanceBlue儿科癌症易感诊所。该诊所最初每月半天门诊，现已扩展至每月三个半天，每年接诊近100名CPS患者。诊所主要收治通过临床途径或PICR研究识别出的CPS患者。通过整合国家综合癌症网络(NCCN)等发布的监测建议，研究人员为患者制定了个性化的管理计划。数据显示，就诊患者中息肉病综合征和白血病易感综合征患者占比最高。
Project Inherited Cancer Risk (PICR)
为了解决传统临床手段识别率低的问题，研究人员开发了PICR项目。该项目提供免费的种系聚焦外显子测序，覆盖128个癌症相关基因。测序质量标准为Q30≥90%，最小读长≥20x。结果显示，PICR项目的入组率超过90%，并在10.2%的参与者中发现了致病性或可能致病性变异。这些发现为将患者转诊至CPS诊所提供了重要依据。
儿科种系分子肿瘤委员会
为了优化变异解读和管理决策，研究人员成立了多学科的儿科种系分子肿瘤委员会。该委员会定期审查PICR项目中检出的阳性变异或可疑变异，结合患者的临床和家族史进行讨论，形成管理建议，并负责将相关家庭转诊至遗传咨询师进行进一步评估。
社区参与
通过与Markey癌症中心的社区影响办公室合作，研究人员召集了CPS患者、护理人员及利益相关者组成咨询委员会。通过该委员会的反馈，研究人员识别出患者对心理社会支持的迫切需求，特别是在监测成像复查期间的压力。基于此，研究者在儿科血液肿瘤诊所配备了专职心理学家，并举办了年度癌症易感研讨会。
支持CPS工作
研究人员成功利用了NCI指定的综合癌症中心资源、慈善捐赠以及肯塔基州儿科癌症研究信托基金(KPCRTF)的资金支持，覆盖了测序成本并扩展了PICR项目，使其成为一个全州性的项目。
挑战
在项目实施过程中，研究人员面临了若干挑战。从行政层面看，说服医院管理层降低测序和生物样本库服务费用耗时较长。从技术层面看，CPS检测是一个不断发展的领域，基因panel的扩充需要频繁与测序人员开会并更新IRB协议。为解决知情同意书与检测基因列表不同步的问题，研究人员采用了通用的IRB批准声明及链接至基因组人类受试者研究的策略。
终身CPS护理
研究发现，成年CPS患者在“超龄”离开儿科服务后，缺乏具有相应专业知识的成人诊所承接后续护理。除特定乳腺癌/卵巢癌和结直肠癌综合征外，尚无专门的成人门诊为Li?Fraumeni综合征(LFS)等复杂CPS患者提供全面的癌症筛查医疗之家。因此，研究人员目前仍在继续为成年CPS患者提供护理，并正与成人肿瘤科合作开发过渡服务项目。
结论
该研究成功在中等规模的学术儿科肿瘤中心建立了一个蓬勃发展的多学科CPS项目。通过整合临床服务(PICR测序、专科诊所)、多学科协作(分子肿瘤委员会)及社区参与，研究人员为肯塔基州东部及阿巴拉契亚地区的年轻CPS患者提供了医疗之家。尽管在成人过渡护理和基因panel更新方面仍存在挑战，但该模式证明了中型儿童癌症项目有能力利用综合癌症中心资源，为CPS患者提供全面的医疗和心理社会支持。
