抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体患者的临床及实验室发现：来自马德里两家三级医院的经验

《Frontiers in Immunology》：Clinical and laboratory findings in patients with anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies: experience from two tertiary hospitals in Madrid

　　

背景/目的：本研究旨在描述马德里两家合作中心确诊的抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（anti-MOG）抗体患者队列的临床、影像学及实验室特征。除血清和脑脊液（CSF）样本中的抗MOG抗体检测外，本研究重点展示了CSF的细胞化学研究、kappa游离轻链（κ-FLC）指数及寡克隆区带（OCBs）结果。方法：回顾性分析2018年至2024年间Gregorio Mara?ón大学综合医院和Ramón y Cajal大学医院确诊的抗MOG抗体患者的病历记录。结果：队列共纳入15例患者，其中9例（60%）为女性，10例（67%）为高加索人，4例（27%）为儿童。发病时平均年龄为46岁（范围1–66岁）。视神经炎是最常见的临床表现，见于11例患者（73%）。10例患者的血清样本检测到明确阳性MOG-IgG滴度；另1例患者的CSF样本呈阳性。CSF分析显示，3例患者出现CSF-OCBs，3例患者κ-FLC指数低度升高，2例患者蛋白升高，2例患者脑脊液白细胞增多。7例患者（46.6%）报告复发，且均为女性患者。讨论：本研究为西班牙确诊的抗MOG抗体患者的特征提供了有价值的见解。结果结合2023年MOGAD国际诊断标准及既往发表的队列研究进行了讨论。

这篇发表于《Frontiers in Immunology》的论文聚焦抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD），针对其临床异质性及实验室诊断标志物不明确的问题展开研究。MOGAD作为2013年才被确认为独立疾病实体的中枢神经系统自身免疫性疾病，虽已有2023年国际诊断标准，但不同地区人群的临床特征及脑脊液生物标志物（如κ-FLC指数、OCBs）的诊断价值仍需更多数据支持。为此，研究人员通过回顾性队列研究，系统分析了马德里两家三级医疗中心2018–2024年间确诊的15例抗MOG抗体患者的临床表型、影像学特征及实验室参数，旨在明确该地区MOGAD患者的疾病谱特征，并评估现有诊断标准的适用性。

研究采用的关键技术方法包括：基于固定细胞基底 assay（CBA）的血清及脑脊液MOG-IgG半定量检测（Euroimmun试剂盒，血清稀释度1:10、1:20、1:100，脑脊液原液）；脑脊液常规分析（白细胞计数、总蛋白定量）及特殊检测（OCBs分型、CSF/血清白蛋白商值QAlb、IgG指数、κ-FLC指数计算）；磁共振成像（MRI）平扫及增强扫描评估脑部和脊髓病灶；依据2023年国际MOGAD诊断标准对患者进行分类，并采用Fisher精确检验比较组间差异。

研究结果部分显示：

1. 1.
   人口统计学与临床表现：队列中男性6例、女性9例，中位诊断年龄46岁，儿童4例、成人11例。最常见的首发神经表型为视神经炎（11例，73.3%），其次为急性播散性脑脊髓炎（ADEM，2例）、横贯性脊髓炎（1例）及脑炎伴癫痫发作（1例）。
2. 2.
   MRI表现：14例患者于急性期行MRI检查，11例影像学表现与临床诊断一致；3例（1例视神经炎、1例自身免疫性脑炎、1例横贯性脊髓炎）急性期MRI未发现脱髓鞘病灶，但均存在明确MOG-IgG阳性。
3. 3.
   血清与脑脊液MOG-IgG滴度：所有患者血清MOG-IgG在1:10稀释度下阳性，13例接受1:100稀释度检测者中10例呈明确阳性（76.9%）；8例脑脊液检测中仅1例阳性（12.5%）。随访期间5例患者血清MOG-IgG持续阳性（80%），且滴度较急性期下降。
4. 4.
   其他脑脊液生物标志物：14例患者中，2例出现III型OCBs（镜像模式），1例II型OCBs（仅脑脊液阳性）；5例QAlb升高（35.7%），2例IgG指数升高（14.3%）；6例κ-FLC检测中3例因浓度低于检测限无法计算指数，其余3例指数4–19，Reibergram显示低Q-Kappa且无OCBs。
5. 5.
   复发与随访：中位随访21个月，7例（46.6%）复发，中位复发时间6个月；儿童复发率（75%）高于成人（36.4%，P=0.282），且所有复发患者均为女性（P=0.007）。
6. 6.
   早发与晚发MOGAD比较：成人患者中，晚发组（≥50岁，n=5）均以视神经炎起病，血清MOG-IgG明确阳性，无脑脊液异常；早发组（18–50岁，n=5）脑脊液OCBs、QAlb升高及蛋白异常比例更高。

讨论部分指出，13例患者符合2023年国际MOGAD诊断标准，视神经炎为主要表型，与既往研究一致。1例儿童自身免疫性脑炎伴癫痫发作患者虽无典型脱髓鞘病灶，但MOG-IgG明确阳性，提示MOGAD临床谱系可能扩展至孤立性癫痫。脑脊液MOG-IgG阳性率低（12.5%），支持血清检测为首选，仅推荐用于血清阴性但临床高度疑似者。OCBs阳性率（21.4%）低于多发性硬化（MS），κ-FLC指数未升高有助于鉴别MOGAD与MS。复发患者中女性占比100%，且与血清MOG-IgG持续阳性相关，提示性别及抗体动态变化可能影响疾病进程。研究局限性包括样本量小、回顾性设计及部分变量缺失，未来需扩大队列验证年龄及性别分层特征。

结论总结：马德里地区MOGAD患者以女性、视神经炎表型为主，多数符合2023年国际诊断标准；脑脊液OCBs及κ-FLC指数可辅助鉴别诊断，血清MOG-IgG持续阳性与复发风险相关，为优化MOGAD临床管理提供了区域性证据。