《Frontiers in Nutrition》：Associations of the triglyceride-glucose index and its composite indices with mortality in adults with T2DM
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背景：甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其复合指数已成为代谢风险的潜在标志物，但其对中老年2型糖尿病（T2DM）患者的死亡率预测价值仍未完全明确。
方法：研究人员分析了1,940名接受常规健康检查的T2DM成人（年龄≥45岁）的数据。采用均值（标准差）、中位数（
背景：甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其复合指数已成为代谢风险的潜在标志物，但其对中老年2型糖尿病（T2DM）患者的死亡率预测价值仍未完全明确。
方法：研究人员分析了1,940名接受常规健康检查的T2DM成人（年龄≥45岁）的数据。采用均值（标准差）、中位数（四分位距）和计数（百分比）描述基线特征。构建Cox比例风险回归模型，评估TyG相关指数（TyG-腰围（WC）、TyG-腰臀比（WHR）、TyG-腰高比（WHtR）、TyG-身体形态指数（ABSI）、TyG-体重调整腰围指数（WWI））与全因死亡率的关联，并对混杂因素进行调整。采用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，通过时间依赖性ROC曲线评估预测性能。按年龄、性别、吸烟、饮酒和高血压状态进行亚组分析。
结果：随访期间，312名（16.1%）参与者死亡。在完全调整的模型中，TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI与死亡率增加独立相关（风险比（HR）范围：1.21-1.44，所有p< 0.05），其中TyG-WHtR关联性最强（HR = 1.44，95%置信区间（CI）：1.21-1.70）。RCS分析显示这些复合指数存在显著的J形非线性关系（所有非线性p< 0.01）。时间依赖性曲线下面积（AUC）表明预测性能中等，其中TyG-ABSI和TyG-WWI获得最高值。亚组分析证实，在年龄>65岁、非饮酒者、非吸烟者和无高血压的参与者中，关联性保持一致。
结论：TyG复合指数，特别是TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI，是中老年T2DM患者全因死亡率的独立预测因子，为长期死亡风险分层提供了潜在的实用价值。
研究背景、问题与研究目的
糖尿病是全球范围内导致残疾和过早死亡的主要原因。2024年，全球约有5.89亿20-79岁的成年人患有糖尿病，占该年龄组的11.11%。预计到2050年，全球糖尿病负担将增加44.8%，总患病人数将达8.53亿，凸显了对有效预防和临床管理策略的迫切需求。代谢紊乱及其相关的糖尿病并发症显著增加了患者的全因死亡风险。因此，及早识别具有不良死亡结局高风险的患者具有深远的临床和公共卫生意义。
代谢紊乱以腹部肥胖、高血糖、高血压和血脂异常等相互关联的危险因素为特征，在T2DM患者中极为常见。在各种代谢指标中，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其复合指数（如TyG-腰高比、TyG-腰围等）因其简单、经济、可靠而被越来越认可为胰岛素抵抗和心脏代谢风险的标志物。TyG指数可作为胰岛素抵抗的有效替代指标，使用常规临床参数即可计算，无需额外检测费用。已有研究证实TyG指数与多种心血管和代谢疾病相关，并能预测其风险和长期预后。既往研究表明，TyG相关指数与多种患者群体（如慢性肾脏病、非酒精性脂肪肝病）的死亡率相关。胰岛素抵抗可能促进全身性炎症、氧化应激和血管损伤，从而恶化T2DM患者的预后。然而，多数先前研究关注的是普通人群或其他慢性病患者，缺乏对T2DM成人该领域关系的全面研究。此外，比较不同TyG复合指数对该特定患者群体全因死亡率的预测效能，仍未得到充分理解。
鉴于T2DM成人代谢功能障碍的高发率和全因死亡风险的升高，评估TyG相关指数与该人群死亡率的关联，可为早期风险分层和临床实践提供有价值的见解。本研究数据来源于上海市疾病预防控制中心建立的全面、标准化的全市糖尿病监测系统，该系统通过社区卫生管理、医院诊断和死亡登记记录，系统性地记录了糖尿病相关信息、代谢指标和死亡数据。因此，本研究旨在利用这些高质量监测数据，全面探索TyG相关指数与T2DM成人全因死亡率之间的关联。本研究成果有望为T2DM患者的临床风险评估、干预和管理提供实用指导。本论文发表在《Frontiers in Nutrition》上。
关键技术方法概述
本研究采用前瞻性队列设计，使用来自上海市疾控中心的健康检查数据，最终纳入了1,940名2019年进行健康检查且诊断为T2DM的45岁及以上成年人。研究对高血压、T2DM、腰高比、腰臀比等进行了明确定义，并根据公式计算了TyG指数（TyG = ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2]）及其多种复合指数（TyG-WC、TyG-WHR、TyG-WHtR、TyG-ABSI、TyG-WWI）。统计分析方面，通过描述性统计呈现基线特征，应用Cox比例风险回归模型（构建了三个层级模型：未调整的模型1、调整人口统计学和生活方式因素的模型2、进一步调整生物化学和人体测量学指标的模型3）评估TyG相关指数与全因死亡率的关联。采用限制性立方样条（RCS）分析探索非线性关系，并使用时间依赖性受试者工作特征曲线评估预测性能。最后，按年龄、性别、吸烟状态、饮酒和高血压史进行了亚组分析。
研究结果
3.1 研究参与者的基线特征
对1,628名生存者和312名非生存者的基线特征分析显示，与非生存者相比，非生存者年龄更大、更可能是男性、体力活动更少。两组在吸烟、饮酒、高血压史、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗的代谢评分、身高等方面无显著差异。非生存者的空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐水平显著更高，但体重更低。此外，所有与中心性肥胖相关的人体测量和代谢指数，包括ABSI、WWI、WHtR、WTR、TyG指数以及评估的四种TyG复合指数，在非生存者中均显著高于生存者。
3.2 TyG指数及其复合指数与全因死亡率的关联
Cox回归分析结果显示，在未调整的模型1和部分调整的模型2中，所有评估的指标（包括TyG指数和所有复合指数）均与全因死亡率风险增加显著相关。然而，在完全调整的模型3中，单独的TyG指数和TyG-WTR不再与死亡率显著相关。相比之下，TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI仍然与死亡率增加独立相关，其中TyG-WHtR的关联最强（风险比=1.44）。四分位数分析显示，在模型3中，TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI存在显著的剂量-反应趋势，其中TyG-WWI的最高四分位数风险比最高。
3.3 TyG相关指数与全因死亡率的剂量-反应关系
RCS分析显示，在完全调整的模型3下，单独的TyG指数与死亡率无显著的整体关联和非线性趋势。相反，所有五种TyG复合指数（TyG-WC、TyG-WTR、TyG-WHtR、TyG-ABSI、TyG-WWI）均与死亡率存在高度显著的整体关联，并呈现出统计学上显著的非线性剂量-反应关系。样条曲线显示，所有复合指数均呈现一致的J形轨迹：在Z分数接近0时风险比达到最低，随着指数值升高，死亡风险快速增加，特别是TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI。
3.4 TyG指数及其复合指数对全因死亡率的预测性能
时间依赖性AUC值显示，所有指数在预测1年、3年和5年全因死亡率方面均表现出中等的区分能力。在1年随访时，TyG-ABSI和TyG-WWI的AUC最高，单独的TyG指数AUC略低。在3年和5年随访时，预测性能保持相对稳定，TyG-ABSI和TyG-WWI的AUC数值上仍高于其他指数。总体而言，整合了TyG和人体测量参数的复合指数，特别是TyG-ABSI和TyG-WWI，在各个时间点均显示出优于单独TyG指数的预测能力。
3.5 TyG相关指数与全因死亡率的亚组分析
在按年龄分层的亚组分析中，所有评估的TyG相关指数在>65岁的参与者中均与更高的全因死亡率显著相关，而在≤65岁的参与者中无显著关联。在非饮酒者、非吸烟者和无高血压史的参与者中，大多数TyG复合指数仍与更高的死亡风险显著相关。在男性和女性亚组中，TyG-ABSI和TyG-WWI均表现出与全因死亡率一致且显著的关联。相比之下，TyG-WTR仅在当前吸烟者中与全因死亡率显著相关。这些亚组分析共同证实了TyG复合指数，特别是TyG-ABSI、TyG-WHtR和TyG-WWI，在预测T2DM成人全因死亡率方面的稳健性和一致性。
讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究发现单独的TyG指数在完全调整后与死亡率无独立关联，而TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-ABSI和TyG-WWI则保持显著的预测能力。这支持了联合代谢-人体测量指数可改善风险预测的观点。J形剂量-反应关系进一步支持了TyG复合指数与死亡率间的非线性关联。其潜在生物学机制涉及更广泛的心脏代谢网络的整合功能障碍，而不仅仅是孤立的胰岛素抵抗。TyG复合指数整合了代谢紊乱、中心性肥胖、脂肪组织功能障碍和慢性炎症负担，共同驱动内皮损伤、氧化应激和亚临床动脉粥样硬化，从而增加糖尿病患者的长期死亡风险。
临床意义在于，这些易于使用的复合指数可以作为现有临床风险分层框架（包括SCORE2-Diabetes）的补充工具。它们能够更准确地反映代谢和炎症改变的总体负担，有助于在常规临床工作中早期识别高风险患者，尤其是在无法常规进行血管损伤评估的情况下，为针对代谢和炎症通路的干预措施提供信息，以改善长期结局，并具有重要的公共卫生价值。
研究的优势在于采用了创新的复合指数构建方法，聚焦于具有直接临床意义的硬终点，并进行了严谨的统计调整和多敏感性分析。局限性包括观察性设计无法建立因果关系、未对糖尿病亚型或病程进行亚组分析、未纳入重复测量数据、单中心研究可能引入选择偏倚，以及未与现有成熟的死亡率风险预测模型进行头对头比较。
研究结论翻译
在T2DM成人中，四种TyG-人体测量复合指数（TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-ABSI、TyG-WWI）与更高的全因死亡风险独立相关（呈J形剂量-反应关系），而单独的TyG指数则无显著关联。这些稳定、易用的复合指数能够捕捉整合的心脏代谢负担，可作为现有风险分层工具的补充，以支持早期识别高风险患者。
