《Frontiers in Immunology》：Fc effector functions in RNA viral infections: mechanisms of antiviral immunity and implications for vaccine design
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中和抗体（NAbs）长期以来一直是抗病毒保护的主要相关性指标。现有证据表明，抗体Fc介导的效应功能在抗病毒免疫中发挥不可或缺且依赖环境的作用。通过片段可结晶区（Fc）与Fc受体（FcRs）或补体成分之间的相互作用，抗体介导广泛的效应机制，包括抗体依赖性细胞毒性
中和抗体（NAbs）长期以来一直是抗病毒保护的主要相关性指标。现有证据表明，抗体Fc介导的效应功能在抗病毒免疫中发挥不可或缺且依赖环境的作用。通过片段可结晶区（Fc）与Fc受体（FcRs）或补体成分之间的相互作用，抗体介导广泛的效应机制，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞和中性粒细胞吞噬作用（ADCP和ADNP）以及补体激活，有助于超越直接中和的病毒控制。在这篇综述中，研究人员整合了近期关于主要病毒感染（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）、流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、埃博拉病毒（EBOV）和登革病毒（DENV））中Fc效应生物学的研究证据。研究人员讨论了Fc-FcR相互作用如何塑造抗病毒免疫结果，调节疫苗效力，并影响保护性免疫与免疫病理学（包括抗体依赖性增强（ADE））之间的平衡。研究人员重点关注用于评估Fc介导功能的实验策略，以及体外测定和动物模型在定义其对人类生理相关性方面的固有局限性。研究人员探讨了不同的疫苗平台和免疫策略如何通过抗体亚类选择、Fc糖基化模式和与Fcγ受体的结合来塑造Fc效应谱。研究人员还总结了旨在增强抗体疗效同时限制不良免疫激活的Fc工程和聚糖修饰的新兴方法。本综述总结了目前对Fc效应功能在抗病毒免疫中的理解，并讨论了其与下一代疫苗和抗体疗法设计的相关性。
1 引言
RNA病毒，如严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）、流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、埃博拉病毒（EBOV）和登革病毒（DENV），由于其高突变率和快速进化能力，对全球公共卫生构成重大威胁。中和抗体（NAbs）通过其抗原结合片段（Fab）区域结合病毒表面蛋白发挥抗病毒活性，阻断病毒附着、进入或复制早期阶段，是感染的主要屏障。然而，许多RNA病毒进化出多种免疫逃逸策略，且NAbs的表位特异性固有地限制了其针对快速出现的变异株的保护广度。因此，越来越多的注意力转向抗体更广泛、更多样的Fc介导效应功能。Fc介导反应的评估通常通过体外测定进行，如抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性中性粒细胞吞噬作用（ADNP）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性增强（ADE）。尽管存在这些局限性，自然感染或疫苗接种会诱导具有不同特异性和效应功能的抗体库。Fc效应功能代表了一种复杂的免疫现象，难以在体外完全复现。抗体介导的免疫保护源于具有不同效应功能的抗体的协调作用，这些功能在某些环境下可能协同作用，但在体内也可能以复杂甚至拮抗的方式相互作用，表明中和活性本身并不能完全解释保护性免疫。持续的疫苗更新需要跟上病毒进化的步伐，这促使人们对能够抵消病毒从NAbs逃逸的额外免疫机制的兴趣日益浓厚。Fc效应功能使抗体不仅能识别病毒抗原，还能招募和激活免疫成分，从而促进病原体清除和感染细胞的消除。不同的疫苗平台可以差异性地塑造抗体Fc效应谱，影响超越中和作用的抗病毒免疫质量。在此背景下，本综述重点关注几种主要的与大流行相关的病原体，强调Fc效应功能的保护作用，并讨论其对疫苗设计和治疗性抗体开发的意义。
2 抗病毒免疫中Fc受体信号传导与效应机制
Fc介导的效应功能是抗体发挥超越中和作用的抗病毒活性的核心机制。抗体效应功能是通过Fc片段与表达于免疫细胞（包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）、粒细胞和自然杀伤（NK）细胞）上的Fc受体（FcRs）之间的相互作用，以及与补体系统的合作介导的。这些相互作用使抗体能够发挥超越中和作用的抗病毒活性，并作用于多种抗原，包括病毒结构蛋白和糖蛋白。Fc受体（FcRs）包括Fcγ受体（FcγRs）、Fcα受体（FcαRs）、Fcε受体（FcεRs）、Fcμ受体（FcμRs）和新生的Fc受体（FcRn）。其中，FcγRs以不同的亲和力结合IgG亚类，IgG3表现出最强的结合力，其次是IgG1、IgG4和IgG2。遗传多态性可以改变受体-IgG结合特性。除了在运输和回收IgG中的作用外，FcRn还有助于抗原呈递和体液免疫的调节。先天免疫细胞通常共表达多个激活性FcγRs（FcγRI [CD64]、FcγRIIa [CD32a]、FcγRIIc [CD32c]和FcγRIIIa [CD16a]）以及抑制性FcγRIIb（CD32b），从而实现激活动力信号的微调整合并有助于免疫稳态。中性粒细胞主要表达FcγRIIIb，巨噬细胞表达更广泛的FcγRs谱，支持有效的吞噬作用和免疫复合物清除。NK细胞主要表达FcγRIIIa作为其主要的激活性FcγRs。树突状细胞（DCs）共表达激活性FcγRs和抑制性FcγRs，特别是FcγRIIa和FcγRIIb，实现对免疫激活和抗原呈递的精细调节。相比之下，B细胞主要表达抑制性受体FcγRIIb，其介导B细胞受体（BCR）信号的负反馈调节。当免疫复合物参与时，激活性FcγRs在细胞表面聚集并通过免疫受体酪氨酸激活基序（ITAMs）启动信号传导，而抑制性FcγRs则通过免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIMs）传递信号。ITIM基序的磷酸化促进抑制性磷酸酶（包括SHP-1、SHP-2和SHIP-1）的募集，这些磷酸酶抵消激活性ITAM介导的信号通路，从而维持免疫稳态。相反，激活性FcγRs的参与诱导Src家族激酶介导的ITAM磷酸化，导致酪氨酸激酶Syk的募集和激活。激活的Syk随后触发多个下游信号级联，这些级联反应部分是细胞类型依赖性的，包括PI3K–Akt信号通路和PLCγ–Ca2+–PKC轴，它们促进细胞内Ca2+动员并激活Ras依赖性MAP激酶信号通路，包括MEK–ERK级联。这些Fc-FcR信号网络使广泛的抗体介导结果成为可能，包括ADE和效应功能，如ADCC和ADCP。补体系统与FcγR介导的途径协同工作。Fc片段与C1q的结合触发经典补体级联反应，导致ADCD。补体片段如C3b和iC3b作为有效的调理素，并与FcR信号合作驱动有效的吞噬作用和病原体清除。补体受体CR1和CR2的参与增强了抗原呈递并支持B细胞记忆形成，连接先天和适应性免疫。Fc介导的功能有助于清除病毒，但过度的FcγR激活也可能通过释放炎性细胞因子促进免疫病理学。抗体同种型、亚类和Fc糖基化进一步塑造这些效应反应。无岩藻糖基化增强FcγRIIIa结合，而唾液酸化通常与抗炎活性相关。
3 平衡保护与增强：RNA病毒感染中的Fc效应功能
Fc介导的免疫代表了病毒感染中的一把双刃剑，既介导保护性抗病毒功能，又具有通过FcγR介导途径驱动ADE的潜力。这种保护与免疫病理学之间的平衡因病毒病原体而异。在DENV感染中，ADE已得到明确证实，特别是在二次异型感染期间，预先存在的非中和抗体通过FcγR介导的途径增强病毒进入和疾病严重程度。相比之下，对于SARS-CoV-2、HIV和埃博拉病毒，ADE免疫病理机制主要在体外得到证明，而在人类中确凿的临床证据仍然有限。Fc工程的进步进一步凸显了理性调节Fc-FcγR相互作用以增强治疗效果同时最小化免疫病理的可能性。
3.1 SARS-CoV-2感染中的Fc效应功能：超越中和的互补作用
自2019年SARS-CoV-2爆发以来，自然感染已导致全球超过7.8亿人感染，超过710万人死亡。SARS-CoV-2是一种包膜、正义单链RNA病毒，其特征是表面刺突（S）糖蛋白由两个亚基组成：S1和S2。S1亚基介导与宿主血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的附着，而S2亚基促进病毒包膜与宿主细胞膜的融合。NAbs靶向S1亚基，特别是受体结合域（RBD），阻断病毒进入。然而，SARS-CoV-2在S蛋白中经历频繁突变，虽然这些突变可能不同程度地降低中和活性，但Fc介导的效应功能通过提供对抗逃逸变体的更广泛的功能性免疫保护来补充中和作用。来自临床和实验研究的证据支持Fc活性在疾病结果中的作用。例如，针对S蛋白的Fc反应与住院患者的生存率提高有关。除了自然感染，多种平台的疫苗诱导了具有广泛交叉反应性的稳健Fc介导效应功能，这可能有助于在中和活性下降时提供持续保护。mRNA疫苗如BNT162b2和mRNA-1273诱导快速体液反应，其特征是高水平的S和RBD特异性IgG，广泛的FcγR参与以及协调的Fc效应活性，包括ADCC和ADCD。然而，体外Fc功能读数与人类临床保护之间的直接因果关系尚未确立。Fc介导的效应功能在疫苗接种后数月内跨平台下降，特别是针对抗原性不同的变体如Omicron。加强免疫可以快速恢复多种Fc功能，包括ADNP，并部分重塑Fc谱，可能有助于更广泛和持久的保护。比较分析进一步揭示了疫苗平台间Fc反应的定性差异。腺病毒载体疫苗如Ad26.COV2.S据报道诱导的中和抗体滴度峰值低于mRNA疫苗接种方案，但系统血清学分析表明，在某些情况下，腺病毒载体疫苗接种可能诱导增强的FcγRIIIa结合和ADCP活性。在非人灵长类模型中，蛋白亚单位疫苗如NVX-CoV2373配制的Matrix-M?诱导集中的抗体反应，佐剂通过促进具有增强FcγR结合的IgG亚类在塑造Fc效应谱中起关键作用。重复的mRNA疫苗接种可能会定性地重塑抗体亚类组成。最近的研究报道，在成人中，重复的mRNA免疫与ADCP和ADCD活性的下降有关，这与S特异性IgG4水平增加相关。老年人群中也观察到类似的趋势，其中重复加强免疫伴随着IgG4/IgG1比率的增加以及相对于病毒特异性IgG水平而言相对降低的抗体介导的NK细胞活化。然而，目前的证据主要是相关性的，建立IgG4亚类转变与改变的抗体依赖性自然杀伤细胞活化（ADNKA）之间因果关系的直接机制研究仍然缺乏。Fc介导的免疫功能受多种因素的调节，包括FcγR基因多态性、IgG亚类组成和记忆B细胞反应。FcγRs的广泛遗传多样性影响IgG结合亲和力和下游信号传导，导致个体间免疫反应和治疗效果的差异。例如，FcγRIIa中的rs1801274多态性与COVID-19患者的死亡风险相关。IgG亚类进一步促进了这种功能异质性。IgG4与FcγRIIIa弱结合，可能限制ADCC活性，但仍保留通过FcγRI和FcγRIIa介导适度ADCP的能力，表明其在微调免疫反应中的潜在作用，而不仅仅是作为抑制同种型。总体而言，FcγR遗传多样性和IgG亚类特异性功能模式强调了Fc依赖性免疫的复杂性。除了抗体中和，Fc依赖性机制还可以通过促进FcγR介导的抗原交叉呈递和CD8+T细胞反应来增强抗病毒免疫。一致地，针对SARS-CoV-2的治疗性抗体研究表明，完整的Fc效应功能对于最佳保护是必需的。在K18-hACE2转基因小鼠和仓鼠模型中，用COV2-2050治疗显著减少了炎症性病理，其中CD8+T细胞被确定为抗体介导疗效的关键贡献者。然而，动物和人类之间Fc结构和FcγR表达的巨大差异限制了将这些机制直接外推到人类感染。高分辨率分析进一步表明，Fc介导的保护可以独立于中和作用发挥作用。不同的B细胞种系，包括IGHV1-46、IGHJ6-1、IGHV2-5和IGHJ4-1，尽管中和能力降低，但仍保留了对抗SARS-CoV-2变体的强ADCP和ADCD活性。此外，具有更高水平体细胞超突变的抗体表现出增强的Fc功能性，突出了B细胞成熟对Fc依赖性免疫反应的广度和强度的贡献。Fc-FcR相互作用在SARS-CoV-2感染中发挥依赖环境的双重作用，在平衡的免疫激活下促进抗病毒免疫，而在信号过度或失调时驱动炎症性病理。Fc依赖性信号通过激活先天免疫效应细胞增强抗病毒防御。NK细胞通过FcγRIIIa介导的ADCC消除病毒感染的细胞。升高的FcγRIIIa介导的激活和无岩藻糖基化IgG反应与严重的COVID-19相关。Fc依赖性机制还延伸到中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）的形成。SARS-CoV-2病毒颗粒和患者血清中存在的免疫复合物已被证明可以激活NETosis，特别是通过IgA介导的免疫复合物参与FcαR信号。然而，在失调或过度免疫激活下，Fc依赖性信号可能导致不良后果。这些包括感染的ADE、FcR驱动的炎症放大以及与不受控制的NETosis相关的组织损伤。体外研究使用FcγRIIb-high细胞系模型表明，SARS-CoV-2单克隆抗体如MW01和MW05可以诱导ADE。除了促进病毒进入，FcγR介导的信号传导可以独立于增强的感染放大炎症反应。FcγRIIIa依赖性激活可能根据信号强度和时机发挥保护性或病理性作用。刺突特异性IgG的无岩藻糖基化增强FcγRIIIa参与并放大NK细胞、单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞中的免疫激活。虽然这种增强的信号传导可能有助于病毒控制，但过度激活与严重COVID-19中的高炎症相关，并可能导致免疫病理学，包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。值得注意的是，虽然无岩藻糖基化增强FcγRIIIa参与并与严重COVID-19中的高炎症相关，但IgG4亚类表现出降低的激活性FcγR亲和力。这些相反的定性转变进一步强调，Fc结构重塑可能根据环境放大或减弱炎症信号传导。除了ADE，虽然早期Fc介导的中性粒细胞激活和NETosis可能有助于病毒遏制，但过度或持续的NETosis会驱动组织损伤和炎症性病理。在严重的COVID-19患者中观察到升高的中性粒细胞激活标志物和IgA相关的NETosis，将失调的Fc依赖性反应与疾病严重程度联系起来。当前的Fc工程策略越来越侧重于减轻ADE风险，同时保留或增强抗病毒功效。例如，Fc区域的MW05 LALA突变减少FcγRs参与，并在SARS-CoV-2感染的恒河猴模型中显示出保护作用。相反，选择性增强FcγRs参与也可以改善治疗效果，如GAALIE Fc变体所示。Fc工程方法也已扩展到ACE2-Fc诱饵蛋白，其中不同的Fc修饰微调抗病毒机制。特定的Fc突变差异调节FcγR参与和补体激活。此外，Fc糖基化修饰可以增强FcγRIIIa介导的免疫激活，突出了Fc结构和聚糖调节在塑造ACE2-Fc功能性中的联合作用。在K18-hACE2小鼠模型中，ACE2-Fc对复制性Omicron变体表现出高效力，提供对SARS-CoV-2关切变体的广泛中和，同时通过其Fc结构域激活先天免疫细胞以促进游离病毒颗粒和感染细胞的清除。Fc工程化抗体和诱饵蛋白的治疗潜力，但与Fc操作相关的ADE风险仍然是正在进行的辩论的主题。
3.2 流感病毒感染中的Fc效应功能：广谱保护性抗体活性的机制及其调控意义
流感病毒仍然是全球传染病监测和疫苗开发的主要关注点。它们是包膜、负义、单链RNA病毒，具有分段基因组，分为A、B、C和D型。在病毒表面抗原中，血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）表现出最大的抗原变异性。目前的流感疫苗主要诱导针对HA糖蛋白高度可变头部区域的NAbs，这是抗原漂移的主要驱动力。持续的抗原漂移和偶尔的抗原转变凸显了对能够提供广泛和持久保护的疫苗的需求。与可变的HA头部相比，保守的HA茎区域代表了广谱保护性抗体和通用疫苗策略的核心靶点。针对该区域的抗体主要通过Fc依赖性机制介导保护，包括ADCC、NETosis和吞噬作用。过继转移研究表明，HA茎特异性抗体FI6在小鼠和水貂中提供了完全保护，而在缺乏FcγR参与的情况下保护显著减弱。同样，针对保守HA和NA表位的广谱NAbs需要FcγR相互作用才能有效抵抗致死性流感感染。Fc效应功能的重要性延伸到治疗性抗体。靶向NA头基部的单克隆抗体3C08在体外表现出最小的抗病毒活性，但有效地保护了小鼠，而Fc修饰为LALA变体则显著增加了病毒载量，突出了Fc介导相互作用的必要性。在H7N9感染的小鼠中，ADCP被确定为主要保护机制，HA茎特异性IgG和IgA通过Fc受体参与诱导中性粒细胞激活。一致地，耗尽肺泡巨噬细胞显著降低了HA茎靶向抗体的保护功效。Fc介导的免疫也有助于人群层面的流感预防。在2009年H1N1大流行前儿童样本中，未感染个体显示出更高的ADCC活性和升高的FcγRIIIa/FcγRIIa结合抗体。在未暴露的成人和老年人中也检测到ADCC和ADCP活性，并随年龄增长而增加，表明由先前流感暴露塑造的交叉反应性Fc介导免疫的逐渐积累。宿主免疫因素，包括年龄、感染史和原始抗原罪，进一步调节这些反应。疫苗接种研究同样证明了Fc依赖性抗体功能的诱导。在接种灭活亚单位疫苗（ISV）或减毒活流感疫苗（LAIV）的成人和儿童中，常诱导ADCC介导的抗体，并与病毒复制减少和临床症状较轻相关。然而，CD16–GFP NK细胞系的频繁使用可能不能完全反映原代人NK细胞的功能能力。非人灵长类动物的比较研究进一步表明，除减毒活疫苗外，大多数加强策略诱导了实质性的ADCC反应。值得注意的是，RhAd52-H1/WI22和mRNA-H1/WI22加强剂诱导多种Fc介导的功能，包括ADCD、ADCP和ADNP，而在气管内加强后主要在支气管肺泡灌洗液中观察到强劲的Fc活性，突出了免疫途径对粘膜Fc功能性的影响。与此同时，基于mRNA的流感疫苗如mRNA-1010诱导更强的FcR结合抗体，更快的成熟功能性体液反应，更广泛的HA特异性抗体库，以及比佐剂灭活疫苗增强的NK细胞和中性粒细胞激活。疫苗平台和给药途径极大地塑造了Fc效应谱，对流感疫苗的功效和设计具有重要意义。Fc效应功能的保护需要严格的调节以避免免疫病理学。抗原印记可以通过塑造克隆选择和表位靶向来影响Fc介导反应的质和耐久性。在动物模型中，优先诱导缺乏足够中和作用的Fc依赖性反应的疫苗或单克隆抗体与肺部病理加剧有关。来自理性抗原工程的证据表明，可以克服免疫显性并重新引导体液反应朝向亚显性但广泛保护的表位，为通用流感疫苗设计提供概念框架。需要在抗体工程和疫苗接种策略中精确优化Fc效应活性，以最大化保护同时最小化组织损伤。
3.3 HIV感染中的Fc效应功能：独特的Fc“指纹”及其与保护性免疫的关联
在过去的四十年里，全球HIV流行主要由两种毒株驱动：HIV-1和HIV-2。HIV-1仍然是全球范围内的主要毒株，估计造成8400万感染和4000万死亡，而HIV-2主要局限于西非和印度等地区。HIV颗粒是正义单链RNA病毒，被含有包膜糖蛋白复合物（Env）的宿主来源的脂质双层包裹，主要由gp120和gp41组成。gp120是中和抗体的主要靶点，但极易发生抗原漂移，限制了常规基于中和策略的有效性。虽然抗逆转录病毒疗法（ART）显着改善了生存率，但长期治疗的个体，特别是老年患者，仍然处于代谢和心血管合并症的风险增加中，反映了治疗相关效应和持续的免疫功能障碍。此外，静息CD4+T细胞中的潜伏病毒库使得治疗中断后病毒反弹成为可能。在此背景下，广谱中和抗体（bNAbs）已成为补充干预措施。体外研究表明，bNAbs在细胞培养系统中介导ADCC，并通过参与NK细胞消除HIV-1感染的淋巴细胞。临床前和临床研究越来越多地将Fc效应活性与改善的病毒控制和降低的疾病严重程度联系起来。多项HIV疫苗试验的系统血清学分析揭示了与不同疗效结果相关的独特Fc“指纹”。在唯一显示出适度保护效力的RV144试验中，V1V2特异性IgG3反应与感染风险呈负相关，并形成了一个协调的Fc效应网络，其特征在于IgG1和IgG3介导的ADCC和ADCP。IgG3反应紧密跟踪IgG1功能活性，表明亚类分布可能作为协调Fc介导免疫的替代标志物。相比之下，VAX003方案主要诱导gp120特异性IgG4反应，并显示Fc效应功能之间的有限协调，这是在缺乏保护效力的情况下观察到的特征。这些比较分析表明，Fc网络组织的定性差异，而不仅仅是抗体数量，可能区分保护和非保护反应。最近的疫苗平台进一步支持这一概念。IPCAVD001和基于Ad26的方案诱导了由IgG1反应主导的更集成的Fc介导免疫网络，并与ADCC和ADCP活性相关。在恒河猴中，Ad26/Env疫苗接种引发了强健的Fc效应功能，ADCP、ADCD和ADCC与针对SIV或SHIV攻击的保护效力相关。同样，镶嵌Ad26/Ad26+gp140方案在人类和非人灵长类动物中都具有强健的免疫原性，并在猴子中对SHIV-SF162P3攻击提供了实质性保护，Fc介导的抗体反应和T细胞免疫均与功效相关。即使在未能证明总体功效的试验中，事后免疫分析也提供了对Fc依赖性机制的见解。在DNA/rAd5（HVTN 505）试验中，ADCP活性与感染风险呈负相关，FcγRIIa依赖性抗体反应与易感性调节有关。在接受异源Ad26/MVA疫苗接种的ART治疗个体中，增强的ADCP反应与延迟的病毒反弹相关。尽管关于Fc效应功能的具体机制贡献，特别是在RV144中，仍然存在争论，但这些研究共同强调了协调的Fc介导免疫网络作为HIV疫苗功效潜在决定因素的重要性。尽管具有潜在的保护作用，但如果失调，HIV感染中的Fc效应功能也可能带来固有的风险。早期的疫苗试验，包括AIDSVAX（VAX004），引起了关于可能的免疫介导增强的关注，因为Env特异性抗体反应低的个体比安慰剂接受者表现出更高的感染率。HIV中经典ADE的确凿证据仍然缺乏。然而，这些观察结果强调了Fc介导免疫的复杂性。类似的模式出现在RV144试验中，疫苗诱导的Env特异性IgA反应与感染风险呈正相关，可能通过干扰保护性IgG介导的效应功能，突出了Fc活性的环境依赖性和双刃剑性质。因此，需要精确调节而非不加区分地放大Fc参与。在这方面，Fc工程提供了一种合理的策略来优化抗体效应功能，同时最大限度地减少意外的免疫激活。理性的Fc修饰可以微调抗体-FcγR相互作用，增强免疫细胞介导的清除感染细胞，同时限制不受控制的Fc信号传导。例如，无岩藻糖基化抗体表现出与FcγRIIIa的增强结合，导致扩增的NK细胞介导的细胞毒性。基于这一原理，结合无岩藻糖基化或GASDALIE突变的Fc工程变体进一步增强了临床前模型中的NK细胞激活和抗病毒活性。因此，理性优化的Fc功能在HIV抗体干预中提供了巨大的治疗潜力。
3.4 EBOV感染中的Fc效应功能：非中和抗体鸡尾酒可能通过Fc效应功能赋予对EBOV的意外保护
EBOV是一种通过体液传播的高度致命的负链RNA病毒，引起埃博拉病毒病（EVD），总病死率约为40-50%。虽然主要流行于非洲，但全球流动性增加了国际传播的风险。早期的抗体研究表明，仅靠中和可能不足以提供保护。中和抗体KZ52是最早发现的具有高亲和力病毒糖蛋白（GP
