胆固醇、高密度脂蛋白和血糖（CHG）指数与中国社区成年人慢性肾脏病（CKD）的关联：来自REACTION研究的发现

《Frontiers in Nutrition》：Association of cholesterol, high-density lipoprotein, and glucose (CHG) index with chronic kidney disease in Chinese community adults: findings from the REACTION study

　　

背景：虽然土耳其一项目有限规模的研究发现胆固醇、高密度脂蛋白和血糖（CHG）指数与糖尿病肾病存在关联，但在中国普通人群中CHG指数与慢性肾脏病（CKD）之间关系的证据尚缺乏。本研究旨在调查该特定人群中CHG指数与CKD的关联。 方法：在2011年5月至2011年12月期间，从泸州市五个地区社区招募了共9,095名年龄≥40岁的中国参与者。研究人员计算了CHG指数，并通过多变量逻辑回归分析评估了其与CKD的可能关系。进行了受试者工作特征（ROC）分析以确定其预测性能，并通过亚组分析评估了其在不同人群中的适用性。 结果：与较低四分位数的参与者相比，处于较高CHG指数四分位数的受试者具有显著更高的CKD患病率（趋势P < 0.01）。多变量逻辑回归分析表明，CHG指数每增加一个标准差（SD），与CKD风险增加57.7%显著相关[比值比（OR）= 1.577；95%置信区间（CI）1.301–1.911；P < 0.01]，与处于最低四分位数的受试者相比，处于CHG指数最高四分位数的受试者与CKD风险增加32.8%显著相关（OR = 1.328；95% CI = 1.069–1.648；P < 0.01）。分层分析显示，仅在男性、不吸烟、不饮酒、年龄≥60岁、受教育程度低于高中、超重/肥胖、患有2型糖尿病（T2DM）、血脂异常、血压正常且无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的受试者中观察到CHG指数四分位数与CKD风险之间的关联（趋势P < 0.01 或 趋势P < 0.05）。用于区分CKD与非CKD患者的CHG指数最佳截断点为0.601，敏感性为73.6%，特异性为40.6%。 结论：CHG指数与CKD密切相关，可能是中国社区成年人CKD的潜在生物标志物。

慢性肾脏病（CKD）是一个重要的全球公共卫生问题，其特征是肾脏结构或功能异常持续超过3个月。据估计，全球约有10%的人口受其影响。由于人口老龄化以及糖尿病和高血压发病率上升，CKD患病率持续增长。CKD的危害深远，可导致认知障碍、需要透析或移植的终末期肾脏病（ESRD）、加速的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）以及死亡率增加。当前的诊断策略主要依赖血清肌酐（Cr）和估算的肾小球滤过率（eGFR），通常仅在发生大量且不可逆的损害后才能检测到疾病。此外，虽然肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂等治疗可以延缓疾病进展，但无法逆转已形成的损伤，且在晚期阶段的治疗选择仍然极为有限。因此，迫切需要识别能够在其最早、最可治疗阶段检测CKD的新的、可靠且敏感的生物学标志物，以实现及时干预以阻止或预防疾病的发生和发展。令人信服的数据表明，胰岛素抵抗（IR）和心脏代谢紊乱在CKD的发生和进展中发挥重要作用。胆固醇、高密度脂蛋白和血糖（CHG）指数是一种整合血脂和血糖水平的较新复合指标，已被提出作为胰岛素抵抗（IR）和心脏代谢紊乱的标志物，并且升高的CHG指数与2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）、中风和高血压的风险增加显著相关。鉴于CHG指数、IR、心脏代谢紊乱和CKD之间的密切关联，CHG指数可能与CKD显著相关是合理的。近期一项仅包含175名先前诊断为T2DM且病程超过10年的患者的横断面研究表明，在患有糖尿病肾病的T2DM患者中CHG指数升高，并且是糖尿病肾病的唯一独立预测因子。此外，CHG指数升高的IgA肾病（IgAN）患者表现出更严重的临床（eGFR降低，血清Cr和24小时尿蛋白水平升高）和病理特征（肾小管萎缩/间质纤维化和肾动脉内膜增厚伴玻璃样变性），以及更短的平均肾脏存活时间。然而，在中国普通中老年人群中，CHG指数与CKD的关系尚未得到研究。为此，研究人员利用中国糖尿病个体癌症风险评估（REACTION）研究的数据评估了该人群中CHG指数与CKD之间的关系。本研究为首次在中国普通中老年人群中调查CHG指数与CKD之间关联的横断面研究，结果表明CHG指数与CKD风险增加显著相关，特别是在特定亚组中，并确定了CHG指数用于识别CKD的截断点，为CKD的早期识别和风险评估提供了新的潜在生物标志物。该研究发表在《Frontiers in Nutrition》期刊上。

本研究数据来源于全国性、多中心、基于人群的队列研究——中国糖尿病个体癌症风险评估（REACTION）研究，该研究旨在调查中国人群中心脏代谢风险因素与特定临床结局之间的关联。本研究数据来源于四川省泸州市的五个社区。研究人员从2011年5月至2011年12月期间招募了年龄≥40岁的参与者。排除了诊断为1型糖尿病、使用降糖和降脂药物以及关键数据不合理或缺失的参与者，最终纳入了9,095名符合条件的参与者进行最终分析。研究人员通过标准化问卷面对面收集了社会人口学特征、生活方式行为（吸烟状态、饮酒）和医疗史信息，并进行了标准的体格测量和实验室检测。CHG指数的计算公式为Ln[总胆固醇（TC）（mg/dL）×空腹血糖（FBG）（mg/dL）/（2×高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（mg/dL））]。CKD的定义依据国家肾脏基金会指南，仅定义为eGFR < 60 mL/min/1.73 m²。研究还定义了肥胖、血脂异常、T2DM、高血压、冠心病（CHD）、中风、外周动脉疾病（PAD）和ASCVD等其他变量。统计学分析包括单因素分析、多因素逻辑回归、亚组分析和ROC曲线分析，以评估CHG指数与CKD患病风险的关联及其预测性能。

在研究人群的临床和实验室特征方面，与处于较低CHG指数四分位数的参与者相比，处于较高四分位数的参与者年龄更大，更有可能是从不吸烟者和从不饮酒者，受教育程度低于高中，具有更高的心率、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白A1c、γ-谷氨酰转肽酶/高密度脂蛋白胆固醇、谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶、血清肌酐，以及更高的CKD和T2DM患病率。相反，在较高四分位数的参与者中，男性、偶尔和经常吸烟者、偶尔饮酒者的比例更低，基础代谢率、糖化血红蛋白A1c/高密度脂蛋白胆固醇、估算的肾小球滤过率以及超重/肥胖、血脂异常和前驱糖尿病的患病率更低。CKD患者的CHG指数显著高于非CKD患者。

在对研究人群中CKD患病有贡献的变量的单变量分析中，单变量分析显示CHG指数、年龄、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶、高血压、T2DM和ASCVD与CKD患病率呈正相关，而饮酒、教育水平、基础代谢率和丙氨酸氨基转移酶与CKD患病率呈负相关。

在CHG指数四分位数与CKD患病风险的多变量校正比值比关联中，当作为连续变量分析时，CHG指数每增加一个标准差，在完全校正后模型5中与CKD患病风险增加57.7%显著相关。当按四分位数分析CHG指数时，CKD患病风险在各四分位数中逐步增加。与处于最低四分位数的参与者相比，处于最高四分位数的参与者在多个模型中表现出显著更高的CKD患病风险，即使在额外校正ASCVD后，该关联在模型5中仍保持显著，表明较高的CHG指数四分位数与CKD患病风险增加之间的关系具有稳定性。

在分层分析中CHG指数四分位数与CKD患病风险增加的关联方面，分层分析结果显示，较高CHG指数四分位数与CKD患病风险增加之间的关联并非在所有亚组中都一致。仅在男性、从不吸烟、从不饮酒、年龄≥60岁、受教育程度低于高中、超重/肥胖、患有T2DM、血脂异常、血压正常且无ASCVD的参与者中观察到显著关联。此外，检测到吸烟状态与CHG指数四分位数在CKD方面存在显著的交互作用。

在CHG指数识别中国社区成年人CKD的预测价值方面，ROC曲线分析评估了CHG指数用于识别中国社区成年人CKD的诊断性能。结果显示，用于区分CKD与非CKD患者的CHG指数最佳截断点为12.83，敏感性为73.6%，特异性为40.6%，最高曲线下面积等于0.601。

在讨论部分，研究人员首先强调了CKD的高负担以及识别其早期预警参数的重要性。他们指出，CHG指数作为一种新的代谢复合指标，已被证明在识别T2DM和评估CVD风险方面比甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）更有效。鉴于CKD、T2DM和CVD具有共同的致病途径，CHG指数可能作为与CKD风险相关的生物标志物。本研究的结果与之前两项研究一致，支持CHG指数与中国社区成年人CKD存在相关。重要的是，研究发现CHG指数与CKD风险增加之间的关联在特定亚组中更为明显，这填补了关于CHG指数与CKD在代表性不足人群中关系的关键证据缺口。研究人员讨论了观察到的性别差异，可能归因于性激素、脂肪因子和生活方式因素的差异。此外，较低的受教育程度被认为是CKD的一个已知风险因素，本研究发现也支持这一点，并将其与较低的社会经济地位、不健康的行为和共病状况联系起来。出乎意料的是，分层分析显示，较高CHG指数四分位数与CKD之间的显著关联仅在非吸烟者、非饮酒者、血压正常者和无ASCVD的个体中被检测到，而在吸烟者、饮酒者、高血压和ASCVD患者中则未检测到。研究人员将此观察结果与先前多项研究中发现的类似反直觉结果进行了比较，并推测这可能部分是由于已确立的心血管风险因素的竞争风险减少所致。高风险人群可能更积极地参与生活方式改变和医疗管理，从而减弱了关联。然而，需要更大规模的研究来探索这些观察结果。

在讨论之后，研究人员总结了本研究的优势和局限性。优势包括招募了来自泸州市不同社区的大量普通人群，并首次通过全面校正协变量和分层分析调查了CHG指数与CKD患病率之间的关联。局限性包括横断面设计无法建立因果关系、结果可能无法推广到其他种族群体、可能存在残余混杂因素、亚组分析是探索性的且机制尚不清楚，以及缺乏尿白蛋白/肌酐比值（UACR）信息可能导致对CKD患者的错误分类。

最后，研究结论部分总结为：本研究证明，较高的CHG指数与中国社区普通中老年人群较高的CKD患病风险显著相关，特别是在男性、不吸烟、不饮酒、年龄≥60岁、受教育程度低于高中、超重/肥胖、患有T2DM、血脂异常且无高血压和ASCVD的个体中。在临床实践中，临床医生应及时关注这些相关因素，以帮助应对CKD的负担。基于关于CHG指数的新见解，其可能作为评估CKD高风险个体的便利指标。需要进行大规模、长期的干预性研究，以进一步调查维持正常CHG指数水平是否与中国普通人群较低的CKD患病风险相关。