变体膀胱癌诊断趋势：一项全国性回顾性队列分析

《Frontiers in Oncology》：Trends in the diagnosis of variant bladder cancer: a national retrospective cohort analysis

　　

摘要： 引言：变体膀胱癌（VBC）的诊断具有重要的临床意义，但对病理学家和临床医生而言仍具挑战性。研究人员的目的是利用全国性回顾性队列表征VBC诊断随时间的变化。 方法：研究人员查询了国家癌症数据库（NCDB），纳入2004年至2021年期间所有经国际疾病分类肿瘤学第三版（ICD-O-3）形态学编码确诊的纯尿路上皮癌和VBC病例。按时间趋势（2004-2021年）分析各类VBC的诊断情况以识别显著差异，并在总体及不同医疗机构类型（社区癌症项目、学术项目、综合癌症项目和整合网络）中进行分层分析，采用多变量回归模型展示与VBC诊断相关的显著因素。 结果：2004年至2021年间，共识别出753,880例纯尿路上皮癌（UC）患者和30,884例VBC患者。在所有膀胱癌病例中，VBC的诊断率从2004-2009年（第一三分位）的3.5%上升至2016-2021年（第三三分位）的4.3%（p < 0.001），相对增长22.5%。这一增长主要集中在微乳头状亚型、肉瘤样亚型和神经内分泌癌（p < 0.001）。鳞状分化诊断率未随时间发生显著变化（p = 0.20）。VBC诊断的增加见于所有机构类型，包括社区癌症机构（从3.0%增至3.7%）和学术研究机构（从4.4%增至7.4%）。多变量回归显示，较晚的诊断年份、黑人种族、较高的临床分期和机构类型与VBC的诊断显著相关（p < 0.05）。 结论：研究结果表明，全国范围内VBC的诊断率随时间推移呈上升趋势。诊断增加主要见于微乳头状、肉瘤样和神经内分泌亚型，且在综合癌症中心和学术中心均有发生，反映出对集中病理会诊日益增长的需求。

论文解读：变体膀胱癌诊断趋势的全国性回顾性队列分析

本研究题为《Trends in the diagnosis of variant bladder cancer: a national retrospective cohort analysis》，发表于《Frontiers in Oncology》。该研究针对变体膀胱癌（Variant Bladder Cancer, VBC）这一具有独特组织学特征和更强侵袭性的疾病群体，利用美国国家癌症数据库（National Cancer Database, NCDB）进行了大样本量的回顾性分析，旨在阐明过去近二十年间VBC诊断率的动态变化及其影响因素。

研究背景与现状

VBC是一组异质性肿瘤，通常比标准的尿路上皮膀胱癌（Urothelial Bladder Cancer, UBC）更具侵袭性，具有不同的分子驱动因子和治疗靶点，且往往表现为更高的临床分期和更快的进展速度。然而，VBC的病理学诊断极具挑战性，既往观察性研究指出病理学家之间存在显著的判读者间差异，且在社区医疗实践中常存在识别不足的现象。尽管临床证据表明VBC对化疗和免疫治疗的反应不同于UBC，且具有独特的播散模式和生存率，但其诊断率的长期变化趋势尚不明确。因此，研究人员假设VBC的诊断率随时间推移呈上升趋势，且这种趋势在学术和癌症中心以及诊断难度较大的亚型中最为明显。

关键技术方法

研究人员查询了NCDB中2004年至2021年的膀胱癌病例，依据国际疾病分类肿瘤学第三版（ICD-O-3）形态学编码筛选纯尿路上皮癌（编码8120）和VBC病例（包括微乳头状、肉瘤样、鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌和浆细胞样亚型）。最终分析队列包含753,880例纯UC和30,884例VBC患者。研究提取了年龄、性别、种族、机构类型、临床T/N分期、保险状况、收入四分位数和治疗机构量等临床及人口统计学特征。主要终点为VBC占所有膀胱癌诊断的比例随时间的变化，次要终点为不同亚型和不同治疗机构类型间的诊断变化。统计分析采用描述性统计、单变量逻辑回归和多变量逻辑回归模型，所有分析均使用R软件完成。

研究结果

诊断随时间的变化（按亚型分层）

研究证实VBC占所有膀胱癌病例的比例显著增加，从2004-2009年的3.5%（标准差0.21%）增至2016-2021年的4.3%（标准差0.25%），相对增长22.5%（p < 0.001）。亚组分析显示，腺癌的诊断比例显著下降（从1%降至0.8%，p < 0.001）；而微乳头状亚型（从0.2%增至0.5%，相对增长150%）、肉瘤样亚型（从0.5%增至0.7%）和神经内分泌亚型（从0.8%增至1.2%）的诊断率均显著增加（p < 0.001）。鳞状分化诊断率未观察到显著变化（p = 0.14）。

诊断随时间的变化（按机构类型分层）

VBC诊断的增加在所有类型的医疗机构中均有体现。具体而言，社区癌症项目的VBC诊断率从2.6%增至3.1%；综合社区癌症项目从3%增至3.8%；学术/研究项目从4.8%增至5.5%；整合网络癌症项目从3.2%增至4.1%。所有变化均具有统计学显著性（p值均< 0.001或= 0.004）。

多变量分析

多变量回归模型分析了临床和人口统计学参数与VBC诊断的相关性。结果显示，随着年龄增长，VBC诊断的可能性降低[比值比（OR）0.99，p < 0.001]。非裔美国人[OR 1.51]和亚裔/太平洋岛民[OR 1.12]种族与VBC诊断可能性增加相关。较近年份诊断的患者VBC诊断可能性显著更高[OR 1.02，p < 0.001]。此外，较高的临床分期（相对于cT1，cT2-cT4的OR分别为3.15、4.74、5.04，p < 0.001）和临床淋巴结阳性（cN1和cN2+的OR分别为1.45和1.47）也与VBC诊断可能性增加相关。在机构类型方面，相对于社区癌症项目，综合社区癌症项目[OR 1.18]、学术研究机构[OR 1.46]和整合网络癌症项目[OR 1.24]的VBC诊断可能性均显著更高（p < 0.001）。

讨论与结论总结

讨论部分指出，VBC诊断率的上升（22.5%的相对增长）最合理的解释是临床对该类疾病重要性认识的提高和识别能力的增强，而非真实发病率的上升。虽然学术研究机构诊断率最高，但所有机构类型均观察到增长，这强调了集中病理会诊的重要性。不同亚型诊断趋势的差异反映了其诊断难度，微乳头状、神经内分泌和肉瘤样亚型的显著增加，可能意味着更多患者接受了亚型导向的临床治疗。研究局限性包括回顾性数据库固有的数据报告误差、编码变异以及无法区分联合组织学亚型等。

结论部分重申，全国范围内VBC的诊断率正在稳步上升，主要集中在微乳头状、肉瘤样和神经内分泌组织学类型。这一增长跨越了社区和学术中心，凸显了对泌尿生殖病理学家进行亚专科集中病理会诊的需求，以及病理学家和泌尿科医生对亚型诊断与管理的认识日益提高。