《Frontiers in Oncology》：Prognostic value of androgen receptor expression in ER-positive/HER2-negative breast cancer: evidence from a contemporary Chinese cohort
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背景：ER阳性/HER2阴性管腔型乳腺癌中雄激素受体（AR）表达的预后意义仍存在争议，尤其在辅助治疗背景下。现有证据多源自西方人群，当代亚洲队列数据有限。本研究旨在评估真实世界中国队列中AR表达与生存结局的关联。方法：研究人员回顾性分析了2020年12月至20
背景：ER阳性/HER2阴性管腔型乳腺癌中雄激素受体（AR）表达的预后意义仍存在争议，尤其在辅助治疗背景下。现有证据多源自西方人群，当代亚洲队列数据有限。本研究旨在评估真实世界中国队列中AR表达与生存结局的关联。方法：研究人员回顾性分析了2020年12月至2021年11月期间重庆医科大学附属第一医院治疗的422例原发性ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者。通过免疫组织化学评估AR表达，采用预设截断值进行分层。疾病无进展生存期（DFS）和总生存期（OS）采用Kaplan-Meier法估算，并通过log-rank检验进行比较。Cox比例风险模型用于识别与DFS相关的因素。在接受新辅助化疗的患者中，特别是在未达到病理完全缓解（pCR）的患者中进行了探索性亚组分析。结果：较高的AR表达与延长的DFS显著相关，而在当前随访期内未观察到与OS的显著关联。在多变量分析中，基线肿瘤T分期、孕激素受体（PR）表达和AR表达与DFS独立相关。在接受新辅助化疗但未达到pCR的患者中，AR表达也与DFS相关。将AR视为连续变量的敏感性分析显示了方向一致但无统计学意义的结果。结论：AR表达对ER阳性/HER2阴性乳腺癌可能具有预后价值，特别是对于DFS以及在辅助化疗后存在残留病灶的特定患者中。需要进一步的前瞻性研究和更长时间的随访。
论文解读：ER阳性/HER2阴性乳腺癌中雄激素受体表达的预后价值
研究背景与意义
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中管腔型（Luminal）乳腺癌占比约60%至70%。尽管内分泌治疗取得了进展，但管腔型乳腺癌患者仍面临长期复发风险，其复发模式呈双峰分布，甚至在完成5年内分泌治疗后5至20年仍存在远处复发风险。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）作为类固醇激素受体超家族的关键成员，在管腔型乳腺癌的发生发展中扮演复杂角色。既往研究表明，AR与雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）之间存在复杂的相互作用和调控串扰，AR可通过竞争性结合DNA调控元件抑制ER介导的增殖基因转录。然而，AR在临床上的确切预后作用一直存在争议，尤其是在新辅助治疗背景下，部分研究显示AR高表达与较低的病理完全缓解（pathological Complete Response, pCR）率相关。此外，现有数据大多源于西方人群，考虑到遗传背景、激素环境和治疗反应的种族差异，针对中国人群的数据尤为匮乏。因此，阐明AR在中国患者中的预后作用对于验证西方发现并优化该特定人群的风险分层策略至关重要。本研究由重庆医科大学附属第一医院的研究人员开展，成果发表于《Frontiers in Oncology》。
关键技术方法
研究人员开展了一项单中心回顾性研究，纳入了2020年12月至2021年11月期间在该院诊断为原发性ER阳性/HER2阴性乳腺癌的422例患者。主要技术方法包括：通过免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）检测ER、PR、HER2及AR的表达水平，依据2020 ASCO/CAP指南定义受体阳性标准，AR表达以≥1%肿瘤细胞核染色定义阳性，并在生存分析中使用30%作为高低表达的截断值。临床终点指标包括疾病无进展生存期（Disease-Free Survival, DFS）和总生存期（Overall Survival, OS），分别定义为从诊断日至首次复发、转移或死亡，以及从诊断日至任何原因死亡的时间。统计学分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行log-rank检验比较，Cox比例风险回归模型计算风险比（Hazard Ratio, HR）以确定独立预后因素，并在接受新辅助化疗的患者中进行了基于pCR状态的探索性亚组分析。
研究结果
1. 患者特征（Patient characteristics）
研究共纳入422例女性患者，平均年龄51.3岁。根据是否接受新辅助治疗进行基线特征比较显示，两组在年龄、分子亚型（Luminal A vs. Luminal B）、PR分类、Ki-67指数、临床T分期、淋巴结分期及腋窝淋巴结转移状态等方面均存在显著差异。新辅助治疗组患者更年轻，Luminal B型比例更高，Ki-67指数更高，肿瘤负荷更大。
2. 总体管腔乳腺癌人群DFS的危险因素（Risk factors for disease-free survival in the overall luminal breast cancer population）
单变量和多变量Cox回归分析结果显示，基线T分期、PR表达和AR表达是DFS的独立预后因素。具体而言，T3-4期患者相较于T0-2期患者复发风险显著升高（HR=5.19）。PR低表达（≤10%）与较差的DFS独立相关（HR=3.75）。AR表达水平≤30%也被确定为DFS的独立危险因素（HR=6.55）。
3. 敏感性分析（Sensitivity analysis）
当将AR表达作为连续变量进行分析时，未发现其与DFS存在显著关联（每1%增加的HR=0.98）。当按每10%增加进行标度时，较高的AR表达显示出改善DFS的非显著性趋势（HR=0.86）。
4. 接受新辅助治疗管腔型乳腺癌人群的预后相关危险因素（Prognosis-related risk factors in the luminal (HER2-negative) breast cancer population who accepted neoadjuvant treatment）
在接受新辅助化疗的患者中，达到pCR的患者表现出优异的DFS，随访期间未观察到复发事件，而未达到pCR组的DFS率为85.71%。在未达到pCR的患者亚群中进行的单变量Cox回归分析显示，基线AR表达与该亚组的DFS相关（P=0.026），提示AR可能在残留病灶患者的风险分层中具有潜在价值。
5. 生存分析（Survival analysis）
中位随访时间为1620天。Kaplan-Meier生存曲线显示，在总队列中，高AR表达患者具有显著优于低AR表达患者的DFS（P=0.015），但OS无统计学显著差异（P=0.32）。PR高表达与更好的DFS和OS显著相关。肿瘤体积较小（T1-2）及未接受新辅助治疗的患者表现出显著更好的DFS和OS。进一步的亚型分层探索性分析表明，AR的预后相关性在Luminal B亚组中更为明显，高AR表达与更有利的DFS相关（P=0.018），而在Luminal A亚组中未观察到显著关联。
结论与讨论
研究人员得出结论，这项单中心真实世界研究提供了来自中国队列的人群特异性证据，支持AR表达在ER阳性/HER2阴性管腔型乳腺癌中的预后相关性，特别是在当前的随访期内的疾病无进展生存期方面。较高的AR表达与改善的疾病无进展生存期相关，而在当前的随访期内未观察到与总生存期的明确关联。在新辅助治疗背景下，探索性分析表明AR表达可能与化疗后存在残留病灶患者的疾病无进展生存期相关，尽管这些发现应谨慎解释，受限于样本量和回顾性设计。总体而言，该研究结果表明AR表达可能有助于在特定临床情境下进行预后风险分层，但在常规临床应用前仍需更长随访时间的前瞻性多中心研究来进一步阐明其临床效用。
