老年人中HIV/AIDS负担的长期演变：对G7国家75岁及以上人群的全球疾病负担分析

《Frontiers in Public Health》：Long-term evolution of the burden of HIV/AIDS in older adults: a global burden of disease analysis in individuals aged ≥75?years in G7 countries

　　摘要
背景：随着抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛实施，人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）已逐渐从一种高度致命的传染病转变为一种可管理的慢性疾病。与此同时，全球人口老龄化加速，使得患有HIV的老年人（≥75岁）成为疾病负担中越来越重要的群体。然而，这一人群的流行病学特征、疾病谱以及长期趋势——包括发病率、死亡率、患病率和伤残调整生命年（DALYs）等关键指标——仍然没有得到充分评估，特别是在G7国家之间这一年龄组的流行病学转变和差异方面。

方法：本研究从2021年全球疾病负担（GBD）数据库中获取了1990年至2021年间G7国家（加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国）75岁以上人群的HIV/AIDS及其亚型的数据。指标包括年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）、年龄标准化患病率（ASPR）和DALYs。通过年龄组（75–79岁、80–84岁、85–89岁、90–94岁、≥95岁）、性别和疾病亚型进行分层分析。使用Joinpoint回归方法评估长期趋势，计算年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）。

结果：1990年至2021年间，大多数G7国家老年人的HIV/AIDS发病率和死亡率持续下降，反映了ART和公共卫生干预措施的有效性。相比之下，一些国家的患病率和DALYs有所增加，表明出现了“发病率和死亡率下降，但生存率和残疾率上升”的不对称模式。国家间存在显著异质性：美国和几个欧洲国家的幸存者负担较重，而日本则呈现持续上升的趋势。性别特异性分析显示，男性总体负担高于女性，尽管在最年长的年龄组中性别差距缩小。疾病谱随时间发生变化，药物敏感型结核病和非传染性慢性病（与HIV/AIDS相关的疾病）的负担下降，成为DALYs的主要驱动因素。

结论：应将老年人纳入HIV预防、筛查和健康管理策略中，特别关注慢性病管理、功能维持和多学科护理，以应对老龄化HIV群体的长期健康挑战。

1. 引言
过去四十年中，ART的广泛实施显著改善了HIV/AIDS患者的生存结果（1, 2），将这种疾病从一种高度致命的传染病转变为一种可管理的慢性病。同时，全球人口老龄化加速（3），改变了HIV患者的年龄结构，越来越多的人能够活到高龄。以往的研究主要集中在年轻人群上，而老年人HIV的流行病学特征、疾病谱和长期趋势仍缺乏探索。老年HIV/AIDS人群在疾病负担方面具有独特性。一方面，这些人常伴有多种并发症，免疫衰老（4, 5）与慢性感染之间的相互作用可能改变疾病进展途径和死亡风险。另一方面，长期使用ART显著延长了生存期，导致患病率和残疾负担的持续累积。此外，老年人HIV/AIDS相关结核病和耐药结核病的趋势可能与一般人群不同（6）。

近年来，基于GBD框架的HIV/AIDS疾病负担研究大量增加，加深了我们对这种疾病在全球、区域和特定人群层面的流行病学特征的理解。例如，一些研究系统评估了1990年至2021年间全球及各地区的HIV/AIDS发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）的趋势，预测到2030年整体负担将继续下降，并为全球控制策略提供了重要证据（7）。此外，关于HIV/AIDS相关结核病的研究进一步阐明了全球不同耐药结核病类型的长期趋势，突显了某些地区耐药结核病日益严重的公共卫生挑战（8）。从生命周期的角度来看，研究还探讨了青少年和年轻人（10–24岁）以及老年人（60–89岁）的HIV和其他性传播感染的趋势（9），揭示了不同年龄组之间的显著疾病负担差异。

然而，仍存在一些局限性。首先，大多数研究关注全年龄人群；尽管进行了年龄分层，但对老年人的独立和系统描述仍然有限，尤其是对于高龄人群（7）。其次，针对老年人群的研究通常定义的年龄范围较宽（例如60–89岁），且往往只关注发病率和DALYs，未综合多个指标如发病率、死亡率和患病率，也未充分考察耐药结核病等亚型特征（8）。第三，虽然一些研究预测了未来的HIV负担，但这些分析主要侧重于低收入和中等收入地区，对高收入国家的老龄化人群关注不足（7）。因此，尽管全球HIV/AIDS负担有所下降，但由于缺乏长期标准化的证据，尚不清楚老年人是否出现了与传统流行病学趋势不同的疾病负担模式。特别是在G7等国家这样的高收入环境中，HIV/AIDS是否正从以感染和死亡为主的模式转变为以长期生存和残疾负担为主的模式，以及相关疾病如结核病如何随年龄演变，目前仍不甚明确。

因此，本研究重点关注G7国家75岁及以上的人群，系统评估了1990年至2021年间HIV/AIDS及其相关亚型的流行病学特征和长期趋势。由于这些国家拥有先进的医疗系统和明显的人口老龄化，G7国家为比较分析提供了宝贵的背景。尽管在HIV预防和治疗方面取得了进展，但老年人负担是否持续下降、是否存在国家间差异以及疾病负担是否向慢性残疾转变仍不清楚。本研究利用GBD数据库（10），系统评估了1990年至2021年间G7国家75岁以上人群HIV/AIDS及其相关亚型的流行病学特征。通过分析年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）、年龄标准化患病率（ASPR）和DALYs的长期趋势，结合性别和亚型分层分析及Joinpoint回归，旨在分析老年人HIV/AIDS的负担变化模式及国家间差异，为针对老年人群的HIV控制策略和资源分配提供依据。

2. 方法
2.1 数据来源和处理
为了系统评估G7国家（加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国）75岁以上人群的HIV/AIDS及其相关亚型的疾病负担，本研究通过GBD 2021结果工具获取了最新的流行病学数据。GBD研究整合了来自全球200多个国家和地区的多源健康数据，被认为是量化国际疾病负担和健康损失的权威数据库之一。本研究包括的疾病类别包括：HIV/AIDS及其相关亚型，具体包括HIV/AIDS伴易感结核病、HIV/AIDS伴多重耐药结核病（无广泛耐药性）、HIV/AIDS伴广泛耐药结核病以及其他由HIV/AIDS引起的疾病。对于这些疾病类别，提取了1990年至2021年间各国的发病病例数、死亡人数、DALYs以及相应的ASIR、ASMR和ASPR数据。所有指标均根据GBD标准人口进行了年龄标准化。

2.2 年龄和性别分层分析
鉴于老年人HIV/AIDS负担可能存在显著的年龄和性别差异，本研究进一步进行了年龄和性别分层分析。研究对象限于75岁以上人群，并分为五个5年间隔的年龄组：75–79岁、80–84岁、85–89岁、90–94岁和≥95岁。基于此，比较不同年龄组和性别之间HIV/AIDS病例数和DALYs的分布特征，揭示老年人HIV/AIDS负担的年龄结构特征和性别差异。

2.3 Joinpoint回归分析
为了评估1990年至2021年间年龄标准化HIV/AIDS指标的时间趋势，本研究采用Joinpoint回归分析来建模ASIR和ASMR。Joinpoint回归可以将长期趋势划分为几个统计上显著的阶段，有助于识别增长、平稳和下降期。模型配置允许最多两个转折点（即最多三个时间段），通过逐步拟合选择最佳模型。使用APC及其95%置信区间（95% CI）来评估每个时间段内趋势变化的方向和幅度。此外，计算AAPC以描述1990年至2021年间ASIR和ASMR的总体长期趋势。

2.4 统计分析
所有统计分析均使用R软件（版本4.2.1，R基金会，维也纳，奥地利）进行。当APC及其95% CI均大于零时，认为指标在相应期间呈显著增长趋势；当两者均小于零时，认为呈显著下降趋势；如果95% CI包含零，则认为该期间的趋势变化不具有统计显著性。当APC或AAPC的p值小于0.05时，认为相应趋势具有统计显著性。所有测试均为双侧检验，显著性水平设定为0.05。

3. 结果
3.1 G7国家75岁以上人群HIV/AIDS负担的国家异质性、性别逆转梯度和疾病谱差异
75岁以上人群的HIV/AIDS负担并非简单地随经济规模线性分布，而是表现出显著的国家差异。虽然美国的病例数远超其他国家，但欧洲国家（法国、德国、意大利）在最年长年龄组（≥85岁）的病例数下降幅度较小，显示出更明显的“老龄化尾部”分布模式，而日本和加拿大在80岁以后病例数迅速减少（图1A、2A）。这一现象表明，不同国家老年HIV人群的累积生存效果存在显著差异，而不仅仅是总体病例量的结果。

图1 G7国家75岁以上人群的HIV/AIDS负担。(A) 2021年HIV/AIDS病例分布的全球地图，颜色强度表示病例数。(B) 1990年至2021年每个G7国家（加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国）病例数量的时间趋势。(C) 1990年至2021年每个国家按性别分层的HIV/AIDS病例趋势（女性 vs. 男性）。数据来源：全球疾病负担（GBD）。

图2 2021年G7国家75岁以上人群HIV/AIDS负担的年龄-性别结构和亚型组成。(A) 人口金字塔显示了每个G7国家75–79岁至≥95岁年龄组的HIV/AIDS病例数；男性在左侧，女性在右侧。(B) 2021年G7国家按HIV/AIDS亚型的总病例数（男女合计），采用对数尺度表示，包括单独的HIV/AIDS、HIV/AIDS伴易感结核病、HIV/AIDS伴多重耐药结核病（无论是否有广泛耐药性）、HIV/AIDS伴广泛耐药结核病以及其他由HIV/AIDS引起的疾病。数据来源：全球疾病负担（GBD）。

关于性别结构，大多数国家在75–79岁年龄组中男性占优势，但随着年龄增长，性别差距逐渐缩小，一些国家在≥90岁年龄组中女性病例比例相对增加，特别是在法国、意大利和德国（图2A）。这种“高龄时性别比例趋同”的现象与年轻和中年人群中的HIV流行模式相反，表明女性HIV感染者可能在非常高龄时具有更长的生存期或不同的死亡选择。

在疾病组成方面，不同国家的HIV/AIDS负担主要由“单独的HIV/AIDS”和“由HIV/AIDS引起的其他疾病”组成，这种结构在不同国家间高度一致（图2B）。值得注意的是，虽然美国的绝对病例数最高，但耐药结核病相关亚型的比例并不显著高于欧洲国家，表明老年HIV人群的主要健康负担正逐渐从经典的机会性感染向多系统慢性并发症转变（图2B、3）。

图3 1990–2030年G7国家75岁以上人群的HIV/AIDS病例和HIV/TB相关亚型的趋势。对于每个国家（加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国），图表显示了总体HIV/AIDS及选定HIV相关结果（包括HIV/AIDS伴易感结核病、HIV/AIDS伴多重耐药结核病（无论是否有广泛耐药性）、HIV/AIDS伴广泛耐药结核病以及其他由HIV/AIDS引起的疾病）的病例数时间序列。虚线垂直线代表2021年年份；阴影带表示到2030年的预测不确定性。长期趋势和预测结果进一步表明，从1990年到2021年，各国艾滋病病例的增长速度与结核病相关亚型的增长速度并不同步。总体而言，艾滋病病例数呈加速增长趋势，而多重耐药和广泛耐药的结核病病例数增长缓慢，某些国家甚至出现了停滞（图3）。相反，由艾滋病引发的其他疾病在所有G7国家持续增加，并成为预测期间的主要增长驱动因素，尤其是在美国、英国和德国（图3）。这种分化的趋势表明，老年人的艾滋病负担正从“感染主导”模式转向“与年龄相关并发症主导”模式。

3.2 年龄标准化发病率：总体下降趋势中的国家差异及日本的例外情况
从1990年到2010年，大多数G7国家75岁以上人群的艾滋病发病率呈下降趋势，这表明早期预防和治疗策略是有效的。例如，美国的年龄标准化发病率（ASIR）从26.44降至17.50，年发生率（AAPC）为-1.43%（95%置信区间：-2.46至-0.39%）；意大利也表现出类似的下降趋势。相比之下，日本在同一时期明显上升，ASIR从0.47升至1.60（AAPC为4.97，95%置信区间：4.31至5.63%），显示出与其他国家不同的流行病学特征。

在2010年至2021年期间，各国之间的趋势进一步分化。在美国，ASIR总体上保持稳定，从17.50略有上升至17.76（AAPC为0.40，95%置信区间：-0.20至1.02%）。加拿大表现出显著上升趋势，ASIR升至10.31（AAPC为3.20，95%置信区间：1.78至4.64%），而法国则基本保持稳定（AAPC为-0.05，95%置信区间：-0.12至0.02%）。日本继续呈现轻微上升趋势（AAPC为1.14，95%置信区间：0.77至1.52%）。

按性别分层的分析显示，男性的ASIR始终高于女性。例如，在法国，男性ASIR在2010年之前上升到22.48，之后略有下降。亚型分析显示，对药物敏感的结核病相关的艾滋病发病率在大多数国家大幅下降，例如在德国从1.48降至0.25（AAPC为-10.47，95%置信区间：-11.54至-9.40%）。相比之下，广泛耐药结核病的发病率接近为零或无法获得数据，表明这一年龄组的负担极低（表1）。表1显示，在加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国、美国和法国，广泛耐药结核病的发病率在1990-2010年间均为9.7%至6.8%，在2010-2021年间分别为51.6%、32.6%、16.15%、9.91%、3.93%和3.93%，显示出大幅下降。性别分层分析显示，在所有G7国家中，男性的发病率始终高于女性。

与广泛耐药结核病相反，HIV/AIDS的发病率在大多数G7国家中保持接近零或无法获得数据，indicating an extremely low burden in this age group（表1）。HIV/AIDS的死亡率在1990年至2010年间在大多数G7国家显著下降，例如加拿大从2.61%降至0.76%，这与抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛实施一致。然而，在日本，HIV/AIDS的死亡率呈上升趋势。2010年至2021年间，所有国家的HIV/AIDS死亡率继续下降，但速度放缓。在美国，HIV/AIDS的死亡率从9.62%降至1.46%。

年龄标准化死亡率（ASMR）也反映了疾病结果的改善：从1990年到2010年，大多数G7国家的HIV/AIDS死亡率显著下降；例如，在加拿大下降了2.61%至0.76%。在2010年至2021年间，各国的ASMR继续下降，但速度放缓。性别分层分析显示，在所有G7国家中，男性的ASMR始终高于女性。这种男性在死亡率上的优势在不同国家中表现一致，尽管性别差距的大小有所不同。在亚型层面，对于同时患有HIV/AIDS和药物敏感结核病的患者，不同国家的ASMR（自动化 Sound Meditation Response）显著下降（例如，加拿大从0.42降至0.07，AAPC为-9.85，95%置信区间为-10.73至-8.97%），而对于多重耐药和广泛耐药结核病患者的ASMR仍然极低或可以忽略不计（见表2）。

表2
| 国家 | 性别 | 1990-2010年值 | 1990-2010年PCAAPC/UI | 2010-2021年值 | 2010-2021年PCAAPC/UI |
|-----------|------------|--------------|-----------------|---------------|-----------------|
| HIV/AIDS | 男 | 4.86 | 4.55 | 7.83 | 7.83 | |
| | 女 | 2.61 | 4.55 | 1.76 | 1.29 | |
| | 男 | 4.86 | 2.94 | 1.76 | 1.29 | |
| | 女 | 0.4 | 0.51 | 0.51 | 0.51 | |
| | 男 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.03 | 0.03 | 0.06 | 0.06 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.06 | 0.06 | 0.12 | 0.12 | |
| | 男 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | |
| | 女 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 女 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 女 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
| | 男 | 0.02 | 0.02 | 亚型分析显示，对药物敏感的结核病的ASPR大幅下降（例如，德国从3.08降至0.56，AAPC为-8.85，95%置信区间为-9.56至-8.14%），而耐多种药物的结核病水平仍然极低（表3）。

表3
| 国家 | 性别 | 1990-2010年的数值 | 1990-2010年的PCAAPC/UI | 2010-2021年的数值 | 2010-2021年的PCAAPC/UI |
| --- | --- | ------------ | ---------------- | ---------------- | ---------------- |
| 艺加纳 | 男 | 117.99 (73.07, 171.87) → 138.2 (99.16, 180.2) | 17.1% | 0.62% (0.49%, 0.75%) | 138.2 (99.16, 180.2) → 173.36 (128.84, 226.95) | 25.4% | 2.25% (2%, 2.49%) |
| 艺加纳 | 女 | 21.08 (9.37, 37.28) → 71.69 (42.39, 103.05) | 240.1% | 6.25% (5.63%, 6.87%) | 71.69 (42.39, 103.05) → 96.67 (62.11, 131.62) | 34.8% | 2.84% (2.75%, 2.94%) |
| 德国 | 男 | 215.6 (136.95, 309.83) → 207.41 (154.48, 264.91) | -3.8% | -0.43% (-0.57%, -0.29%) | 207.41 (154.48, 264.91) → 253.14 (188.41, 334.32) | 22% | 2.02% (1.72%, 2.32%) |
| 德国 | 女 | 215.6 (136.95, 309.83) → 207.41 (154.48, 264.91) | -3.8% | -0.43% (-0.57%, -0.29%) | 207.41 (154.48, 264.91) → 253.14 (188.41, 334.32) | 22% | 2.02% (1.72%, 2.32%) |
| 法国 | 男 | 142.53 (136.58, 148.25) → 234.67 (217.54, 250.91) | 64.6% | 2.85% (2.55%, 3.14%) | 233.67 (217.54, 250.91) → 283.2 (262.54, 304.12) | 20.9% | 1.75% (1.67%, 1.84%) |
| 法国 | 女 | 52.77 (44.6, 61.2) → 109.89 (96.61, 125.75) | 108.2% | 4.12% (3.81%, 4.43%) | 109.89 (96.61, 125.75) → 141.18 (122.55, 157.71) | 28.5% | 2.3% (2.16%, 2.43%) |
| 法国 | 男 | 223.21 (210.59, 237.44) → 363.57 (332.18, 396.3) | 28.8% | 2.83% (2.54%, 3.12%) | 363.57 (332.18, 396.3) → 433.39 (392.29, 473.88) | 19.2% | 1.6% (1.53%, 1.67%) |
| 德国 | 男 | 56.46 (40.47, 70.68) → 68.7 (54.75, 85.22) | 55.7% | 2.54% (2.26%, 2.83%) | 365.11 (333.85, 397.8) → 253.14 (188.41, 334.32) | 22% | 2.02% (1.72%, 2.32%) |
| 德国 | 女 | 58.91 (43.04, 72.94) → 69.06 (55.15, 85.59) | 17.2% | 0.62% (0.35%, 0.88%) | 69.06 (55.15, 85.59) → 79.49 (62.69, 100.29) | 15.1% | 1.44% (1.29%, 1.6%) |
| 德国 | 女 | 20.65 (14.07, 28.75) → 38.11 (26.21, 53.49) | 84.6% | 2.95% (2.68%, 2.94%) | 38.11 (26.21, 53.49) → 96.67 (62.11, 131.62) | 34.8% | 2.84% (2.75%, 2.94%) |
| 德国 | 男 | 215.6 (136.95, 309.83) → 207.41 (154.48, 264.91) | -3.8% | -0.43% (-0.57%, -0.29%) | 207.41 (154.48, 264.91) → 253.14 (188.41, 334.32) | 22% | 2.02% (1.72%, 2.32%) |
| 意大利 | 男 | 142.53 (136.58, 148.25) → 234.67 (217.54, 250.91) | 64.6% | 2.85% (2.55%, 3.14%) | 233.67 (217.54, 250.91) → 283.64 (262.95, 304.58) | 20.9% | 1.73% (1.65%, 1.84%) |
| 意大利 | 女 | 52.77 (44.6, 61.2) → 109.89 (96.61, 125.75) | 108.2% | 4.12% (3.81%, 4.43%) | 109.89 (96.61, 125.75) → 141.18 (122.55, 157.71) | 28.5% | 2.3% (2.16%, 2.43%) |
| 意大利 | 男 | 234.57 (221.38, 277.11) → 266.2 (212.91, 322.63) | 26.6% | 2.85% (2.54%, 3.12%) | 266.2 (212.91, 322.63) → 250.48 (196.5, 308.07) | 22% | 2.19% (1.85%, 1.99%) |
| 意大利 | 女 | 58.65 (44.6, 61.2) → 109.89 (96.61, 125.75) | 108.2% | 4.12% (3.81%, 4.43%) | 109.89 (96.61, 125.75) → 141.18 (122.55, 157.71) | 28.5% | 2.3% (2.16%, 2.43%) |
| 意大利 | 男 | 234.57 (221.38, 277.11) → 365.11 (333.85, 397.8) | 55.7% | 2.54% (2.26%, 2.83%) | 365.11 (333.85, 397.8) → 434.06 (392.93, 474.47) | 18.8% | 1.6% (1.53%, 1.67%) |
| 英国 | 男 | 58.91 (43.04, 72.94) → 69.06 (55.15, 85.59) | 17.2% | 0.62% (0.35%, 0.88%) | 69.06 (55.15, 85.59) → 79.49 (62.69, 100.29) | 15.1% | 1.44% (1.29%, 1.6%) |
| 英国 | 女 | 20.65 (14.07, 28.75) → 38.11 (26.21, 53.49) | 84.6% | 2.95% (2.68%, 2.94%) | 38.11 (26.21, 53.49) → 96.67 (62.11, 131.62) | 34.8% | 2.84% (2.75%, 2.94%) |
| 英国 | 男 | 95.91 (70.09, 121.45) → 207.41 (154.48, 264.91) | -3.8% | -0.43% (-0.57%, -0.29%) | 207.41 (154.48, 264.91) → 253.14 (188.41, 334.32) | 22% | 2.02% (1.72%, 2.32%) |
| 英国 | 女 | 142.53 (136.58, 148.25) → 234.67 (217.54, 250.91) | 64.6% | 2.85% (2.55%, 3.14%) | 233.67 (217.54, 250.91) → 283.64 (262.95, 304.58) | 20.9% | 1.73% (1.65%, 1.84%) |
| 英国 | 女 | 52.77 (44.6, 61.2) → 109.89 (96.61, 125.75) | 108.2% | 4.12% (3.81%, 4.43%) | 109.89 (96.61, 125.75) → 141.18 (122.55, 157.71) | 28.5% | 2.3% (2.16%, 2.43%) |
| 英国 | 男 | 234.57 (221.38, 277.11) → 365.11 (333.85, 397.8) | 55.7% | 2.54% (2.26%, 2.83%) | 365.11 (333.85, 397.8) → 434.06 (392.93, 474.47) | 18.9% | 1.58% (1.51%, 1.64%) |
| 英国 | 男 | 58.91 (43.04, 72.94) → 69.06 (55.15, 85.59) | 17.2% | 0.62% (0.35%, 0.88%) | 69.06 (55.15, 85.59) → 79.49 (62.69, 100.29) | 15.1% | 1.44% (1.29%, 1.6%) |
| 英国 | 女 | 20.65 (14.07, 28.75) → 38.11 (26.21, 53.49) | 84.6% | 2.95% (2.68%, 2.94%) | 38.11 (26.21, 53.49) → 47.86 (32.3, 67.89) | 25.6% | 2.24% (1.88%, 2.61%) |
| 英国 | 男 | 95.91 (70.09, 121.45) → 100.22 (80.41, 130.05) | 4.5% | 0.05% (-0.18%, 0.27%) | 100.22 (80.41, 130.05) → 111.83 (83.91, 144.07) | 11.6% | 1.15% (1.04%, 1.25%) |
| 意大利 | 男 | 141.34 (107.29, 173.55) → 185.47 (153.94, 224.2) | 31.2% | 1.17% (1.03%, 1.31%) | 185.47 (153.94, 224.2) → 180.67 (140.87, 219.88) | -2.6% | -0.29% (-0.37%, -0.22%) |
| 意大利 | 女 | 58.65 (42.26, 78.07) →在各种亚型中，由于药物敏感性结核病导致的伤残调整寿命年（DALYs）有所下降（例如，在加拿大从14.79下降到7.07，年增长率-4.27，95%置信区间：-4.69至-3.84%），而“由HIV/AIDS引起的其他疾病”成为DALYs的主要贡献因素（见表4和表5）。

表4 疾病类型 国家 性别 1990-2010年的值 PCAAPC/UI（1990-2010年） 2010-2021年的值 PCAAPC/UI（2010-2021年）
HIV/AIDS 加拿大 两者 141.45 (127.45, 156.07) → 49.53 (41.63, 61.42) -65% -7.1% (-8.45%, -5.73%) 49.53 (41.63, 61.42) → 31.36 (25.14, 40.71) -36.7% -4.13% (-5.06%, -3.2%)
女性 22.19 (19.56, 24.94) → 24.73 (19.76, 31.07) 11.4% -0.89% (-2.08%, 0.31%) 24.73 (19.76, 31.07) → 17.7 (12.7, 24.33) -28.4% -3.14% (-3.69%, -2.59%)
男性 261.76 (234.04, 295.8) → 75.25 (62.95, 307.1) -39.5% -4.13% (-5.06%, -3.2%)总体而言，ASIR和ASMR在大多数国家中持续下降，这反映了广泛实施抗逆转录病毒治疗（ART）的长期有效性、早期诊断系统的改进以及长期随访管理的加强。然而，在某些国家中，艾滋病的患病率和DALY（ Disability-Adjusted Life Years，伤残调整生命年）呈现上升趋势，表明老年艾滋病正逐渐从一种急性致命疾病转变为一种慢性疾病，其特征是长期免疫异常、多系统损伤和慢性健康负担。这种“发病率和死亡率下降而生存率和残疾率上升”的不对称模式与近年来提出的艾滋病流行病学转变理论高度吻合，并呼应了人们对老年艾滋病感染者面临的慢性健康问题的日益关注。人口老龄化和艾滋病感染者存活期延长的复合效应为解释这些趋势提供了重要背景。ART显著降低了病毒载量并改善了免疫功能，使越来越多的早期感染者能够活到高龄，形成了所谓的“老龄化艾滋病群体”。然而，长期感染艾滋病伴随的慢性炎症状态（炎症老化）和持续免疫激活会加速免疫衰退，导致CD4+ T细胞功能下降、B细胞活化受限以及自然杀伤细胞活性减弱。这一机制不仅增加了非艾滋病相关疾病（如心血管疾病、代谢综合征、骨质疏松症、认知障碍和恶性肿瘤）的风险，还通过慢性炎症网络和免疫功能下降的叠加效应持续增加 DALY 中的残疾负担。因此，即使发病率和死亡率得到有效控制，老年艾滋病感染者的总体疾病负担仍可能继续上升。

国家间的差异进一步揭示了老年艾滋病流行病学特征的复杂性。虽然美国和几个欧洲国家的发病率和死亡率显著下降，但患病率和DALY仍然相对较高，这可能反映出了它们早期采用ART、庞大的存活人群以及成熟的随访系统。相比之下，日本的发病率、死亡率和DALY持续上升，呈现出一种独特的“异常模式”，这可能与人口快速老龄化、艾滋病毒筛查覆盖率不足以及社会对老年人群体预防策略的关注不足有关。此外，老年患者通常在疾病晚期才被诊断出来，此时其免疫系统已经严重受损，进一步加剧了疾病负担。这些差异表明，除了医疗可及性之外，社会行为因素、医疗服务利用情况以及老年人的诊断延迟都可能是影响疾病负担的重要因素。

在老年艾滋病患者的疾病负担方面也存在性别差异。研究表明，75岁及以上的男性总体疾病负担超过女性，这与大多数国家中男性较高的艾滋病毒感染风险和较低的医疗服务利用率一致。然而，在某些国家，这种性别差距在非常高龄时有所缩小，可能是由于男性艾滋病感染者中年死亡率较高，导致他们活到非常高龄的比例较低，而女性由于整体生存优势在高龄时逐渐增多。此外，女性在老年时更容易患多种慢性并发症，从而可能增加她们对患病率和DALY的相对贡献。这一现象表明，在管理老年艾滋病群体时，应充分考虑性别在疾病进展、并发症负担和长期健康结果方面的差异。

从疾病亚型的角度来看，艾滋病的疾病谱正在经历结构变化。在G7国家中，对药物敏感的结核病的发病率、死亡率和DALY持续下降，而多重耐药性和广泛耐药性结核病相关的负担长期保持在极低水平，这反映了协调的HIV和结核病控制策略的有效性。相反，由艾滋病引起的其他疾病逐渐成为DALY的主要来源，表明非传染性慢性疾病正在取代机会性感染成为老年人群健康损失的主要驱动因素。这一转变不仅涉及免疫机制，还与长期ART相关的代谢并发症、慢性炎症状态、器官功能下降和多系统疾病密切相关，强调了老年艾滋病感染者管理需要从单纯的病毒抑制扩展到全面的慢性病管理、多学科协作和功能维护。

这项研究对公共卫生政策和临床实践具有重要意义。首先，不应将老年人群排除在艾滋病预防、筛查和健康教育之外；特别是需要提高老年人对性行为风险的认识和早期诊断的覆盖率。其次，疾病负担评估应超越传统的发病率和死亡率指标，将患病率、DALY和慢性并发症负担纳入常规监测框架，以全面反映长期健康损失。第三，艾滋病管理策略需要从以病毒抑制为中心的单一模式转变为综合管理模式，涵盖老年综合征、慢性并发症、认知功能和生活质量的管理，包括多学科团队合作、心血管和代谢风险控制、骨骼健康维护以及癌症筛查。

尽管这项研究基于高质量的GBD（全球疾病负担）数据，但仍需注意其局限性。GBD估计基于多源数据建模，某些国家老年艾滋病病例可能被低估。此外，这项研究仅进行了宏观层面的生态分析，无法深入探讨个体层面的行为、社会经济因素或治疗依从性差异。同时，该研究仅关注75岁及以上的个体，未与年轻人或中年人进行直接比较。鉴于老年人较高的并发症负担和竞争性死亡风险，ASMR和ASPR（All-Source Morbidity and Death Rates，全来源发病率和死亡率）的观察趋势可能受到非艾滋病相关原因死亡的影响，从而影响年龄特定疾病负担模式的解释和可比性。尽管如此，这项研究为了解老年艾滋病负担的长期变化、机制基础和公共卫生意义提供了重要的全球比较证据，为未来的政策制定、临床管理和针对老年艾滋病感染者的医疗资源分配提供了科学依据。