ESRG通过将NPM1与BMP4蛋白和TGF-β信号通路结合，维持人类多能干细胞的自我更新能力

《Cell & Bioscience》：ESRG maintains human pluripotent stem cell self-renewal by binding NPM1 to regulate BMP4 protein and TGF-β signaling pathway

　　

摘要

人类多能干细胞（hPSCs）在再生医学领域具有巨大的潜力；然而，由于对调控自我更新的分子机制理解不完全，这些细胞的标准化和大规模生产受到了阻碍。长非编码RNA ESRG在维持hPSC自我更新中起着关键作用，其缺失会导致核磷蛋白1（NPM1）蛋白水平降低，从而损害hPSC的自我更新能力。从机制上看，ESRG与NPM1存在物理相互作用，ESRG/NPM1表达的减少会导致骨形态发生蛋白4（BMP4）水平升高以及多嘧啶链结合蛋白1（PTBP1）水平下降，这进而会破坏TGF-β1 mRNA的稳定性并减弱TGF-β信号传导活性。值得注意的是，使用TGF-β激动剂SRI-011381处理可以部分恢复由ESRG或NPM1敲低引起的自我更新缺陷。总体而言，我们的研究结果表明，ESRG–NPM1–BMP4–PTBP1轴通过转录后调控TGF-β1 mRNA的稳定性和维持TGF-β信号传导来控制hPSC的自我更新。这项研究加深了对hPSC自我更新调控网络的理解，并证实ESRG是一个有前景的靶点，有助于改善hPSC的体外扩增效果。