综述：从守护者到叛徒：肿瘤诱导T细胞背叛的分子机制

《Molecular Cancer》：From guardians to traitors: molecular mechanisms of tumor-induced T cell betrayal

　　

摘要

作为适应性免疫系统的核心效应细胞，T细胞在机体抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。然而，肿瘤微环境（TME）中普遍存在的各种有毒因子，包括代谢异常、线粒体转移现象以及多种毒性介质，可以通过复杂多样的机制对T细胞产生“毒性”作用，从而导致T细胞功能受损。在这种情况下，T细胞在TME中的角色会发生深刻变化，其中最为典型的表现是T细胞的功能衰竭。这种衰竭表现为抗肿瘤能力的丧失、代谢功能障碍以及抑制性受体的高表达，从而加剧肿瘤的进展。然而，研究发现，随着肿瘤毒性作用的增强，某些特化的T细胞亚群不仅会出现功能受损，还会通过细胞因子分泌和招募肿瘤相关细胞等机制主动促进肿瘤进展——这种现象被称为“T细胞背叛”。本文全面系统地总结了肿瘤发展过程中T细胞命运变化的规律，并深入分析了T细胞功能受损和背叛的本质特征，包括其表型特征、功能变化及其对肿瘤微环境和免疫治疗的影响。特别强调了肿瘤细胞和其他微环境细胞通过多种途径毒害T细胞并诱导其功能受损或背叛的分子机制。此外，本文系统探讨了逆转T细胞背叛现象的治疗策略，包括代谢干预和微环境调控方法，以及传统免疫治疗的优化策略。同时，本文还探讨了实现对该框架的系统性、全面理解的未来研究方向，并评估了该领域前沿技术的潜在应用价值，旨在为肿瘤免疫治疗提供新的见解。

作为适应性免疫系统的核心效应细胞，T细胞在机体抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。然而，肿瘤微环境（TME）中普遍存在的各种有毒因子，包括代谢异常、线粒体转移现象以及多种毒性介质，可以通过复杂多样的机制对T细胞产生“毒性”作用，从而导致T细胞功能受损。在这种情况下，T细胞在TME中的角色会发生深刻变化，其中最为典型的表现是T细胞的功能衰竭。这种衰竭表现为抗肿瘤能力的丧失、代谢功能障碍以及抑制性受体的高表达，从而加剧肿瘤的进展。然而，研究发现，随着肿瘤毒性作用的增强，某些特化的T细胞亚群不仅会出现功能受损，还会通过细胞因子分泌和招募肿瘤相关细胞等机制主动促进肿瘤进展——这种现象被称为“T细胞背叛”。本文全面系统地总结了肿瘤发展过程中T细胞命运变化的规律，并深入分析了T细胞功能受损和背叛的本质特征，包括其表型特征、功能变化及其对肿瘤微环境和免疫治疗的影响。特别是强调了肿瘤细胞和其他微环境细胞通过多种途径毒害T细胞并诱导其功能受损或背叛的分子机制。此外，本文系统探讨了逆转T细胞背叛现象的治疗策略，包括代谢干预和微环境调控方法，以及传统免疫治疗的优化策略。同时，本文还探讨了实现对该框架的系统性、全面理解的未来研究方向，并评估了该领域前沿技术的潜在应用价值，旨在为肿瘤免疫治疗提供新的见解。