散发性帕金森病和GBA相关帕金森病患者杏仁核中的脂质谱既有共性也有差异

《npj Parkinson's Disease》：Shared and distinct lipid profiles in amygdala from sporadic and GBA-associated Parkinson’s diseases

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是蛋白质-脂质沉积物的形成，这些沉积物含有α-突触核蛋白，同时伴有神经元细胞丢失和脂质代谢紊乱。GBA突变是PD的重要遗传风险因素，与葡萄糖脑苷脂酶（一种由GBA编码的溶酶体糖蛋白）活性下降、α-突触核蛋白水平升高以及葡萄糖脑苷脂酶的底物（葡萄糖基鞘氨醇和葡萄糖基神经酰胺）及其他某些鞘脂类物质的变化有关。在本研究中，我们发现患有帕金森病且病程超过30年（sPD>30y）的患者以及携带GBA风险突变的帕金森病患者（PD-GBA_risk）的杏仁核中，脂质发生了广泛的代谢重塑，这种重塑不仅影响葡萄糖脑苷脂酶的底物。与健康对照组相比，这些样本中的葡萄糖基神经酰胺和鞘脂类物质水平升高，同时游离胆固醇、二酰甘油及大多数甘油磷脂的水平也有所增加。此外，在sPD>30y和PD-GBA_risk病例中，鞘磷脂和神经酰胺从短链向长链转变，而磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺则从长链向短链转变；而在PD-GBA_severe病例中则出现相反的趋势。帕金森病患者杏仁核中各类脂质的水平及其相对比例均与葡萄糖脑苷脂酶活性和/或病理状态下α-突触核蛋白的水平相关。不同帕金森病亚组中观察到的独特脂质表型突显了在旨在逆转帕金森病相关脂质变化的临床试验中对患者进行分层的重要性。