综述：重新编程调节性T细胞的可塑性以用于癌症免疫治疗

《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer》：Reprogramming regulatory T cell plasticity for cancer immunotherapy

　　

马克·E·伊萨（Mark E. Issa）|亚历杭德罗·斯科尔尼克-卡布雷拉（Alejandro Schcolnik-Cabrera）|罗莎娜·莫内塔（Rosanna Monetta）

摘要

调节性T细胞（Tregs）通过抑制过度的免疫反应来维持免疫稳态。在癌症背景下，Tregs大量被招募以抑制针对肿瘤细胞的免疫反应，促进肿瘤逃逸并加速肿瘤进展。尽管由于严重的自身免疫副作用、缺乏特异性以及快速的代偿性招募，Tregs清除策略在临床上屡次失败，但仍然迫切需要更安全、更有效的治疗方法。新的证据表明，Tregs具有显著的可塑性，能够根据肿瘤相关的细胞因子呈现出炎症表型。因此，利用这种可塑性而非尝试广泛清除Tregs可能是一种更有效的抗癌策略。这种可塑性体现在T-bet（类似Th1细胞）和RORγt（类似Th17细胞）等转录因子的表达、促炎细胞因子（如IFN-γ和IL-17）的产生，甚至葡萄糖或谷氨酰胺代谢偏好的改变。这些变化可能会削弱Tregs的抑制功能，或者反倒加剧肿瘤微环境中的炎症，从而在免疫抑制和抗肿瘤效应之间形成复杂的相互作用。因此，了解驱动Tregs可塑性的分子机制对于设计新型疗法至关重要，这些疗法能够促使Tregs向效应细胞状态转变，最终增强抗肿瘤免疫并提高现有免疫疗法的效果。本文从新的视角探讨了如何利用Tregs的可塑性来克服传统Tregs靶向方法的局限性。