早期肺癌患者体内循环的细胞外囊泡通过miR-29a和C4A信号通路的协同作用，激活内皮细胞，从而促进转移前微环境的形成

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Circulating extracellular vesicles from early-stage lung cancer patients trigger endothelial activation to drive pre-metastatic niche formation through synergistic miR-29a and C4A signaling

　　

摘要

背景

转移性复发是早期肺癌患者在根治性手术后的主要临床挑战。在此研究中，我们探讨了循环细胞外囊泡和颗粒（EVPs）在促进转移前微环境（PMNs）形成中的作用。

方法

从预后不良患者的术前血液样本中通过超速离心法获取血浆来源的EVPs。健康的重烟民作为对照组。根据MISEV指南对EVPs进行了表征。功能实验在2D和3D生物打印模型以及体内环境中进行。

结果

早期复发患者的EVPs具有独特的分子特征，表现为miR-29a和补体蛋白C4a水平升高。这些EVPs优先靶向内皮细胞，诱导促炎状态，同时上调VCAM1和CXCL1。进而，内皮细胞的改变刺激了成纤维细胞的活化，并促进了中性粒细胞的募集，从而支持PMNs的形成。从机制上讲，我们证明miR-29a和C4A通过下调SPARC协同作用，促进了癌细胞的定植。使用预后不良患者的EVPs对小鼠肺部进行预处理后，人类肿瘤细胞的转移生长增加，而这种增长可以通过阻断miR-29a得到抑制。

结论

循环中的EVPs可能是新的预后生物标志物，并且在PMNs的形成中起关键作用，为减少肺癌复发提供了新的靶点。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

转移性复发是早期肺癌患者在根治性手术后的主要临床挑战。在此研究中，我们探讨了循环细胞外囊泡和颗粒（EVPs）在促进转移前微环境（PMNs）形成中的作用。

方法

从预后不良患者的术前血液样本中通过超速离心法获取血浆来源的EVPs。健康的重烟民作为对照组。根据MISEV指南对EVPs进行了表征。功能实验在2D和3D生物打印模型以及体内环境中进行。

结果

早期复发患者的EVPs具有独特的分子特征，表现为miR-29a和补体蛋白C4a水平升高。这些EVPs优先靶向内皮细胞，诱导促炎状态，同时上调VCAM1和CXCL1。进而，内皮细胞的改变刺激了成纤维细胞的活化，并促进了中性粒细胞的募集，从而支持PMNs的形成。从机制上讲，我们证明miR-29a和C4A通过下调SPARC协同作用，促进了癌细胞的定植。使用预后不良患者的EVPs对小鼠肺部进行预处理后，人类肿瘤细胞的转移生长增加，而这种增长可以通过阻断miR-29a得到抑制。

结论

循环中的EVPs可能是新的预后生物标志物，并且在PMNs的形成中起关键作用，为减少肺癌复发提供了新的靶点。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。