Trilobatin通过SLC27A3依赖的脂质代谢重编程，抑制外伤性脑损伤中小胶质细胞mtDNA/TLR9驱动的炎症活化

《Journal of Neuroinflammation》：SLC27A3-dependent lipid metabolic reprogramming by trilobatin suppresses microglial mtDNA/TLR9-driven inflammatory activation in traumatic brain injury

　　

摘要

病灶周围的微胶质细胞对创伤性脑损伤（TBI）引起的脑脂质稳态紊乱特别敏感。这种紊乱在急性脂质组分析中表现为酰基肉碱和磷脂水平的升高，反映了全身性的脂质变化。在生理条件下，微胶质细胞的脂质代谢包括脂肪酸的摄取、储存和线粒体氧化。然而，在TBI发生后，过度的脂肪酸摄取会促进脂质滴的积累、线粒体应激以及促炎反应的激活。在本研究中，我们探讨了调节这一过程是否具有治疗效果。Trilobatin（Tri）是一种具有强大免疫代谢调节活性的天然黄酮苷类化合物，在TBI的小鼠模型中显著减少了神经炎症和神经病理损伤，并改善了运动和认知功能。整合转录组学和代谢组学分析表明，Tri减少了过度的线粒体脂质积累，减轻了线粒体损伤，并抑制了线粒体DNA的释放，从而阻断了TLR9/MyD88/P-P65促炎通路。进一步的筛选和验证结果显示，Tri下调了脂质转运蛋白SLC27A3的表达，限制了过度的脂质摄取，进而缓解了由脂质过载引发的微胶质细胞促炎反应。综上所述，这些发现建立了微胶质细胞脂质代谢与炎症激活之间的联系，并支持将Trilobatin作为一种有前景的治疗药物，用于针对急性神经系统损伤中的代谢-炎症相互作用。

图形摘要

此图片的替代文字可能是由AI生成的。

病灶周围的微胶质细胞对创伤性脑损伤（TBI）引起的脑脂质稳态紊乱特别敏感。这种紊乱在急性脂质组分析中表现为酰基肉碱和磷脂水平的升高，反映了全身性的脂质变化。在生理条件下，微胶质细胞的脂质代谢包括脂肪酸的摄取、储存和线粒体氧化。然而，在TBI发生后，过度的脂肪酸摄取会促进脂质滴的积累、线粒体应激以及促炎反应的激活。在本研究中，我们探讨了调节这一过程是否具有治疗效果。Trilobatin（Tri）是一种具有强大免疫代谢调节活性的天然黄酮苷类化合物，在TBI的小鼠模型中显著减少了神经炎症和神经病理损伤，并改善了运动和认知功能。整合转录组学和代谢组学分析表明，Tri减少了过度的线粒体脂质积累，减轻了线粒体损伤，并抑制了线粒体DNA的释放，从而阻断了TLR9/MyD88/P-P65促炎通路。进一步的筛选和验证结果显示，Tri下调了脂质转运蛋白SLC27A3的表达，限制了过度的脂质摄取，进而缓解了由脂质过载引发的微胶质细胞促炎反应。综上所述，这些发现建立了微胶质细胞脂质代谢与炎症激活之间的联系，并支持将Trilobatin作为一种有前景的治疗药物，用于针对急性神经系统损伤中的代谢-炎症相互作用。

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