综述：CD20导向的抗体-药物偶联物在非霍奇金淋巴瘤中的应用：将临床前研究的前景转化为临床现实

《Journal of Hematology & Oncology》：CD20-directed antibody-drug conjugates in non-hodgkin lymphoma: translating preclinical promise into clinical reality

　　

摘要

尽管像利妥昔单抗这样的抗CD20单克隆抗体在医学上取得了颠覆性的成功，但抗原丢失、宿主免疫效应功能受损以及耐药性等问题仍然是非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中的关键挑战。针对CD20的抗体药物偶联物（ADCs）通过将强效的细胞毒性载荷直接递送到恶性B细胞中，为克服这些限制提供了有前景的策略。然而，CD20缓慢的内化速率给传统ADC的设计带来了独特挑战。本文重点分析了处于临床和临床前阶段的CD20导向ADCs，探讨了包括可切割连接子、膜渗透性载荷（如MMAE）、位点特异性偶联以及细胞外药物偶联物（EDCs）和免疫刺激抗体偶联物（ISACs）等创新设计策略，这些策略旨在突破内化障碍。我们同时批判性地评估了MRG001和TRS005等项目的临床进展、临床前创新成果，以及将CD20导向ADCs的潜力转化为NHL患者临床治疗的实际应用的未来发展方向。