综述：TDP-43：转录组的守护者

《Molecular Neurodegeneration》：TDP-43: [GU]-ardian of the transcriptome

　　

摘要

TDP-43是一种广泛表达的蛋白质，主要定位于细胞核内，具有结合DNA和RNA的能力，与多种神经退行性疾病有关，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和阿尔茨海默病（AD）。在这篇综述中，我们探讨了TDP-43的结构和调控机制，这些特性如何影响其定位和功能活性，以及它们的异常如何导致疾病的发生。在TDP-43的多种功能中，对被称为“隐蔽外显子”的非保守RNA序列的剪接抑制作用被认为与人类疾病关系尤为密切。TDP-43在细胞核内的缺失以及在细胞质中的聚集是神经退行性疾病中受影响神经元和胶质细胞的典型病理特征。越来越多的证据表明，TDP-43介导的剪接抑制功能在疾病出现之前就已经开始丧失。RNA测序技术的进步使得能够系统地识别隐蔽外显子的包含情况，从而作为检测TDP-43功能障碍的敏感指标。本文系统总结了目前关于TDP-43生物学的认知，并整合了来自人体组织和实验模型的大数据集，重点关注隐蔽外显子的剪接现象，旨在为更好地理解、检测和针对TDP-43的功能障碍提供研究资源。