摘要
缺血性中风（IS）仍是一种具有严重后果的疾病，目前可用的神经保护措施非常有限。本研究采用综合方法探讨了DNA结合抑制因子3（ID3）在急性IS中的作用。通过结合基因表达组（GEO）数据集的生物信息学分析与机器学习（ML）算法，我们发现ID3是一个持续下调的关键基因，其表达水平与神经系统的严重程度相关。功能分析表明ID3能够调节神经炎症。此外，ID3和C型凝集素结构域家族4的成员E（CLEC4E）显示出作为诊断生物标志物的潜力。利用网络药理学方法，预测泛酸（PA）可能是一种针对ID3的有效药物。这一预测在氧-葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）模型中得到了初步验证：PA治疗能够特异性上调ID3的表达，改善神经元电生理功能，并恢复动作电位幅度。我们的研究首次提供了综合证据，证明ID3在急性IS中具有关键的保护作用，并将PA列为进一步开发为神经保护剂的候选物质。
意义声明
- 缺血性中风（IS）是一种极其严重的神经系统疾病，目前亟需寻找新的治疗靶点。我们的研究表明，广泛可获得的营养素泛酸（PA）通过靶向ID3来保护受损神经元，并能够恢复动作电位幅度。
- 这些结果为将PA作为神经保护剂用于治疗缺血性中风提供了新的依据。
- 此外，这些发现还为在其他以神经元损伤和电生理功能障碍为特征的神经系统疾病中测试PA的应用铺平了道路。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究中分析的公共数据集（GSE16561和GSE58294）可在基因表达组（GEO）仓库中找到。如需获取支持本研究结果的原始实验数据，可向相关作者提出合理请求。
同行评审
为了保证透明度，与本文相关的同行评审文件可访问：https://doi.org/10.1002/jnr.70130
