一种通用的化学酶标记系统，用于分析细胞间相互作用并增强靶向肿瘤免疫疗法的效果

《Molecular Therapy》：A Universal Chemoenzymatic Labeling System for Profiling Cell-Cell Interactions and Potentiating Targeted Tumor Immunotherapy

　　

杭周|杨立婷|张欣|李顺|朱建民|陈开明|段彩文

中国上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所，卫生部儿科血液学与肿瘤学重点实验室，上海200127

摘要

细胞膜上的分子决定了细胞与其环境及其他细胞之间的相互作用，并成为肿瘤免疫治疗的目标。酶催化的邻近标记技术已成为研究细胞间通讯和功能化细胞膜的关键工具。为了实现更精确、更高效的细胞膜工程酶标记，进一步探索新型标记策略至关重要。在本研究中，我们开发了一种基于SrtA-SpA^C的化学酶标记方法，该方法通过抗体（Ab-SS）介导，可作为检测细胞间相互作用（CCI）和构建用于肿瘤免疫治疗的抗体-细胞偶联物（ACCs）的通用方法。首先，我们成功利用Ab-SS策略在复杂的细胞环境中标记了特定的细胞群体。此外，该方法还可以精确地用于标记与目标细胞相互作用的细胞群。通过使用Ab-SS系统，我们提出了一种替代嵌合抗原受体（CAR）技术的有效ACCs平台。该平台能够使免疫细胞精确地装备上靶向肿瘤的抗体，从而引导它们识别并攻击癌细胞。总体而言，凭借其灵活性和强大的功能，Ab-SS酶标记系统为研究细胞功能及推进靶向免疫细胞疗法提供了通用策略。