IL-33的系统性应用在癌症免疫预防和免疫治疗中的作用

《Molecular Therapy》：Systemic application of IL-33 for cancer immunoprevention and immunotherapy

　　

Jie Liu|Hongyan Wei|Zhenchu Feng|Heng Sun|Yuanfu Zhang|Wenlong Chen|Xiaoshi Li|Chang Li|Ying Zhang|Yixi Ke|Minjun Wang|Lantian Liu|Peng Xu|Shimin Shuai|Xi Chen|Shi Jin|Quan Liu

中国广东省深圳市南方科技大学医学院稳态医学研究所生物化学系，邮编518055

摘要

内源性IL-33在肿瘤进展和转移中的局部细胞外和细胞内作用一直存在争议，这导致了对IL-33在肿瘤免疫预防和免疫治疗中的系统性应用的关注滞后。一个主要问题是IL-33稳定调节性T细胞（T_reg）免疫抑制表型的能力。在这里，我们报告系统性IL-33治疗能够显著增强预防性肿瘤疫苗的效果，并抑制小鼠实体瘤的进展。从机制上讲，系统性IL-33治疗重塑了肿瘤免疫微环境，包括增加ST2⁺ T_reg细胞的数量。出乎意料的是，系统性IL-33治疗以T_reg和ST2依赖的方式抑制肿瘤生长，尽管内源性IL-33/ST2轴在T_reg细胞中促进肿瘤生长。实际上，来自IL-33处理小鼠的脾脏CD4⁺Foxp3⁺细胞将T_reg细胞重新编程为具有细胞毒性和炎症表型的细胞。最后，我们没有发现内源性IL-33促进肿瘤生长。因此，我们的发现阐明了系统性IL-33抗肿瘤作用的T_reg和ST2依赖机制，并支持使用IL-33进行癌症免疫预防和免疫治疗。