将溶瘤腺病毒TILT-123以完全静脉分次给药的方式用于晚期实体瘤的治疗

《Molecular Therapy》：Fully intravenous split-dose administration of the oncolytic adenovirus TILT-123 in advanced solid tumors

　　

Elise Jirovec|Katriina J. Jalkanen|Dafne C.A. Quixabeira|James H.A. Clubb|Tuomo Alanko|Tatiana V. Kudling|Victor Arias|Santeri A. Pakola|Susanna Gr?nberg-V?h?-Koskela|Mirte van der Heijden|Anniina F?rkkil?|Juha Kononen|Jorma Sormunen|Jukka Kemppainen|Maria Hellesuo|Lyna Haybout|Claudia Kistler|Suvi Sorsa|Riikka Havunen|Joao M. Santos|Akseli Hemminki

赫尔辛基大学转化免疫学研究项目，癌症基因治疗小组，芬兰赫尔辛基

摘要

TILT-123（Ad5/3-E2F-d24-hTNFα-IRES-hIL2，igrelimogenelitadenorepvec）是一种嵌合性溶瘤腺病毒，经过设计可在肿瘤细胞中选择性复制并表达TNF和IL-2。虽然溶瘤病毒通常通过肿瘤内注射给药，但这种方法往往限制了其实际应用范围。静脉注射方式侵入性较小，是一个更为可行的选择，然而全身性的免疫屏障却妨碍了其对肿瘤的有效靶向。在一项Ⅰ期临床试验的队列研究中，6名接受过标准治疗但病情进展的实体瘤患者每天接受两次TILT-123静脉注射，共进行7个疗程。本研究的主要目标是评估安全性，而疗效则通过PET/CT成像和整体生存期来进行探索性评估。分次给药方案是安全的，最常见的治疗相关不良反应包括寒战、发热、疲劳和淋巴结细胞减少。根据PET标准，疾病控制率为83.3%；根据RECIST 1.1标准，疾病控制率为33.3%。中位总体生存期为198天。分次给药方案增强了TILT-123在体内的作用效果，并提升了全身性细胞因子的反应。血清蛋白质组学分析和中和抗体检测表明，增强的体液免疫活性与较短的总体生存期相关。治疗后的活检证实了病毒的存在以及免疫细胞组成的变化。这些发现支持进一步在临床试验中评估TILT-123的静脉注射给药方式。