单核细胞与凝血因子VⅡa之间的相互作用会加重冠状动脉疾病（CAD）患者的炎症反应

《Immunologic Research》：Crosstalk between the monocytes and coagulation factor VⅡa aggravates the inflammation in patients with CAD

　　

摘要

冠状动脉疾病（CAD）中凝血因子VⅡ的促炎机制仍不明确。根据纳入标准，共招募了24名非CAD受试者和24名CAD患者。通过流式细胞术检测了外周血中促炎性单核细胞（CD14⁺CD86⁺、CD14⁺CD163^-）和抗炎性单核细胞（CD14⁺CD163⁺、CD14⁺CD142⁺、CD14⁺PAR2⁺）的表达水平。通过ELISA测定了血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和FVⅡ的水平。在体外实验中，使用FVⅡa诱导了炎症性THP-1细胞。为了阐明这些机制，使用了FVⅡa/TF复合物抑制剂PCI-27,483和PAR2拮抗剂AZ3451。与对照组相比，CAD组中CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞的百分比显著增加，并且在PCI后进一步升高。CD14⁺CD142⁺和CD14⁺PAR2⁺单核细胞的水平变化趋势与CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞一致。CAD患者的CD14⁺CD163⁺抗炎性单核细胞和IL-10的水平降低，但在PCI后升高。CAD组中的促炎因子和FVⅡ水平显著升高，并在PCI后显著降低。相关性分析显示，FVⅡ、TF和PAR2与CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞及炎症因子显著相关。体外研究进一步证实，FVⅡa/TF凝血复合物和PAR2可以激活单核细胞中的NF-κB并加剧炎症。我们的研究结果表明，单核细胞与凝血复合物之间的相互作用可能导致CAD中的持续炎症，可能涉及FVIIa/TF/PAR2-NF-κB信号通路。基于这些观察结果，我们假设阻断凝血因子与单核细胞之间的相互作用可能是一种有前景的治疗策略，以减轻持续炎症，但需要进一步的严格实验来验证这一假设。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

冠状动脉疾病（CAD）中凝血因子VⅡ的促炎机制仍不明确。根据纳入标准，共招募了24名非CAD受试者和24名CAD患者。通过流式细胞术检测了外周血中促炎性单核细胞（CD14⁺CD86⁺、CD14⁺CD163^-）和抗炎性单核细胞（CD14⁺CD163⁺、CD14⁺CD142⁺、CD14⁺PAR2⁺）的表达水平。通过ELISA测定了血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和FVⅡ的水平。在体外实验中，使用FVⅡa诱导了炎症性THP-1细胞。为了阐明这些机制，使用了FVⅡa/TF复合物抑制剂PCI-27,483和PAR2拮抗剂AZ3451。与对照组相比，CAD组中CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞的百分比显著增加，并且在PCI后进一步升高。CD14⁺CD142⁺和CD14⁺PAR2⁺单核细胞的水平变化趋势与CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞一致。CAD患者的CD14⁺CD163⁺抗炎性单核细胞和IL-10的水平降低，但在PCI后升高。CAD组中的促炎因子和FVⅡ水平显著升高，并在PCI后显著降低。相关性分析显示，FVⅡ、TF和PAR2与CD14⁺CD86⁺促炎性单核细胞及炎症因子显著相关。体外研究进一步证实，FVⅡa/TF凝血复合物和PAR2可以激活单核细胞中的NF-κB并加剧炎症。我们的研究结果表明，单核细胞与凝血复合物之间的相互作用可能导致CAD中的持续炎症，可能涉及FVIIa/TF/PAR2-NF-κB信号通路。基于这些观察结果，我们假设阻断凝血因子与单核细胞之间的相互作用可能是一种有前景的治疗策略，以减轻持续炎症，但需要进一步的严格实验来验证这一假设。

图形摘要

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