纳米乳液同时递送4-丁基间苯二酚、十一烯酰苯丙氨酸和硬脂酸甘草酸酯，以增强对多靶点色素沉着的治疗效果

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Nanoemulsion co-delivering 4-butylresorcinol, undecylenoyl phenylalanine, and stearyl glycyrrhetinate for enhanced multi-target hyperpigmentation

陈思源|顾立豪|叶成龙|赵新怡|张星星|徐建明|罗丹|王曦|罗佳|邓军|刘伟

摘要

色素沉着仍然是一个重要的皮肤科难题。尽管4-丁基间苯二酚（4-BR）、十一烯酰苯丙氨酸（UPA）和硬脂酰甘草酸酯（SG）通过不同的机制作用于相关通路，但它们的治疗效果受到溶解度低、稳定性差和皮肤渗透性不足的限制。为克服这些障碍，研究人员通过高压均质化技术制备了一种共包载4-BR、UPA和SG的纳米结构乳液系统（BUS-NEs）。优化后的BUS-NEs平均粒径为55.01纳米，包封效率超过90%，具有优异的稳定性和持续释放特性。与游离形式的4-BR相比，BUS-NEs显著提高了细胞摄取率和皮肤渗透性，同时保持了良好的生物相容性。机制研究表明，BUS-NEs通过强力抑制细胞内酪氨酸酶活性、减少黑色素生成以及下调α-MSH刺激信号通路中的关键基因，表现出更强的抗黑色素生成效果。此外，BUS-NEs还具备显著的抗氧化和抗炎作用，能有效清除活性氧（ROS）并抑制促炎细胞因子的分泌。这些多功能特性在多种模型中得到了验证：在UVB照射的3D人体皮肤模型中，BUS-NEs显著减少了黑色素沉积并提升了皮肤亮度；在斑马鱼模型中，它表现出明显的色素淡化效果和抗氧化保护作用。总之，BUS-NEs平台成功克服了4-BR、UPA和SG在递送方面的局限性，实现了它们的协同、多靶点作用，为有效的色素沉着管理提供了有前景的纳米技术策略。