一种针对肺损伤微环境的肽修饰M2外泌体药物递送系统，利用异山梨醇（IRN）通过炎症-代谢-表观遗传协同机制实现精准调控 **额外提示/注释：** 1. 该研究聚焦于肺部损伤的分子机制，通过药物递送系统（如M2外泌体）精准投放相关活性物质（IRN），以期改善肺部微环境。 2. “异山梨醇（IRN）”具有抗炎、抗氧化等作用，可能通过调节炎症反应和代谢过程，进而影响表观遗传状态，从而改善肺损伤。 3. 研究采用了“协同机制”概念，强调多种生理因素（炎症、代谢、表观遗传）之间的相互作用对治疗效果的影响。 4. 文章可能包含实验设计、结果分析及潜在临床应用等方面的内容

《British Journal of Pharmacology》：Targeted peptide-modified M2 exosomes drug delivery system for the targeted regulation of the lung injury microenvironment with isorhynchophylline (IRN): based on the inflammatory–metabolic–epigenetic synergy mechanism

摘要

背景与目的

通过构建一种由M2巨噬细胞衍生出的、经过GEF修饰的exosomes（M2-Exos），并加载异种绿原花苷（isorhynchophylline），来探索异种绿原花苷对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）的靶向调控作用（GEF-M2-Exos-IRN；GMI）。

实验方法

使用超声方法将异种绿原花苷与M2-Exos结合制备成GMI。通过免疫荧光技术对小鼠肺组织冻切片和BEAS-2B/A549细胞进行GMI的靶向检测。利用苏木精和伊红染色观察病理变化，同时采用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP Nick-End标记（TUNEL）技术检测细胞凋亡。通过免疫组化和荧光技术检测α-SMA、iNOS和Arg1的表达水平。通过转录组测序分析GMI在急性肺损伤中的干预作用，并通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）验证关键差异基因。

主要结果

成功构建了GMI肺部靶向递送系统。GMI减少了凋亡细胞的百分比，下调了α-SMA的表达，抑制了M1表型并激活了M2表型。转录组测序显示LPS通过NF-κB/MAPK/JAK–STAT通路促进了Th17细胞的分化，引发了IL-6/TNF-α炎症反应，加剧了代谢-氧化应激损伤。GMI通过抑制Th17/CXCL轴、激活Treg/TGF-β轴、恢复糖酵解/胆固醇代谢、表观遗传调控SOCS3以及促进组织屏障重建来逆转损伤。基因互作网络确定了Spib-Pou2f1-Aicda/Tnfrsf4为核心枢纽，介导免疫炎症反应。关键差异基因经过RT-qPCR验证后与测序结果一致。

结论与意义

GMI通过“炎症-代谢-表观遗传”多因素网络缓解LPS诱导的急性肺损伤，为肺部靶向抗炎治疗提供了新的策略。

图解摘要

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

数据可用性声明

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