人类冠状病毒229E感染会改变组蛋白的蛋白质构象

《Journal of Proteome Research》：Human Coronavirus 229E Infection Alters Histone Proteoforms

阿什利·N·艾夫斯（Ashley N. Ives）|斯蒂芬妮·蒂伯特（Stephanie Thibert）|玛德琳·R·伯杰（Madelyn R. Berger）|马修·J·加弗里（Matthew J. Gaffrey）|休·D·米切尔（Hugh D. Mitchell）|萨拉伊·M·威廉姆斯（Sarai M. Williams）|周茂伟（Mowei Zhou）|卡特里娜·M·沃特斯（Katrina M. Waters）|艾米·C·西姆斯（Amy C. Sims）|张彤（Tong Zhang）

美国华盛顿州里奇兰市环境分子科学部门（Environmental Molecular Sciences Division），邮编99354

病毒依赖宿主机制进行复制，越来越多的证据表明，它们利用宿主的表观遗传调控（包括组蛋白修饰）来调节宿主基因表达以获取自身利益。在本研究中，我们采用自上而下的蛋白质组学方法，量化了人类冠状病毒229E（HCoV-229E）感染后肺成纤维细胞（MRC-5）中的组蛋白蛋白异构体，并将其与未感染的对照组进行了比较。共鉴定出572种蛋白异构体，其中461种属于组蛋白H2A、H2B、H3或H4。其中200种组蛋白蛋白异构体能够被定量分析。差异丰度分析显示，核心组蛋白的可逆翻译后修饰（如磷酸化、乙酰化）以及截短状态发生了变化。值得注意的是，在HCoV-229E感染样本中，截短组蛋白的丰度降低，尤其是C端截短的组蛋白H2A和N端截短的组蛋白H3。这些发现凸显了自上而下蛋白质组学方法在解析蛋白异构体独特截短状态方面的优势，并支持了病毒通过改变组蛋白长度来影响宿主基因表达的假说。