摘要NG05：mRNA疫苗增强免疫检查点阻断反应的机制 免费

《Cancer Research》：Abstract NG05: Mechanisms by which mRNA vaccines augment responses to immune checkpoint blockade Free

　　

摘要

背景：

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗，但大多数患者并不能获得持久的疗效。个性化癌症疫苗被提出作为使肿瘤对ICIs敏感的工具，但其应用受到成本和制造时间的限制。我们研究了针对非肿瘤抗原的mRNA疫苗是否也能使肿瘤对ICIs敏感。

方法：

我们回顾性评估了在MD Anderson接受ICIs治疗的患者的总体生存情况，并根据患者在接受ICIs前最近一次SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种的时间将他们分为不同的组别。我们利用小鼠肿瘤模型（B16F0黑色素瘤、LLC肺癌）来研究反应机制以及与ICIs的协同作用的相关因素。随后我们在患者和健康志愿者中验证了这些免疫学相关因素。

结果：

与未接种疫苗的患者相比，首次接受ICIs治疗前100天内接种了SARS-CoV-2 mRNA疫苗的患者生存期有所改善（风险比HR 0.70，95%置信区间0.65-0.75）。这种效果具有时间依赖性：在首次接受ICIs治疗前30天内接种疫苗的患者生存期进一步改善（风险比HR 0.62，95%置信区间0.51-0.76）。而在未接种COVID mRNA疫苗的情况下，接种针对流感（风险比HR 1.00，95%置信区间0.90-1.10）或肺炎（风险比HR 0.94，95%置信区间0.77-1.13）疫苗的患者并未显示出生存优势。临床前研究的RNA-LNP制剂编码SARS-CoV-2刺突蛋白验证了观察结果，当与ICIs联合使用时，显著抑制了已建立的B16F0和LLC肿瘤的生长。从机制上讲，RNA-LNPs引发了包括IFN-γ、IL-6和CXCL-10在内的细胞因子级联反应，导致髓系细胞和树突状细胞快速活化，抗原呈递，并激活了肿瘤反应性、肿瘤浸润的CD8+ PD1+效应/记忆T细胞。尽管肿瘤细胞在接种疫苗后上调了PD-L1表达，但同时进行PD-1/PD-L1阻断克服了这种抵抗机制，维持了细胞毒性T细胞的活性并促进了肿瘤消退。在人类患者中也观察到了类似的反应相关因素，包括健康志愿者的细胞因子产生和先天免疫激活，以及癌症患者肿瘤细胞上PD-L1的表达增加（N=5,524）。

结论：

综合这些结果表明，针对传染病抗原的mRNA疫苗可能使肿瘤对ICIs敏感。

引用格式：

Adam Grippin, Sage Copling, Christiano Marconi, Nan Li, Chen Braun, Cole Woody, John Heymach, Jennifer Wargo, Pamela Sharma, Wen Jiang, Elias Sayour, Steven Lin. mRNA疫苗增强免疫检查点阻断反应的机制 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（最新研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr NG05。