打开图形查看器
摘要
背景：
尽管对增强对比度（CE）的肿瘤进行了积极的手术切除，胶质母细胞瘤的复发仍然是不可避免的。与CE胶质母细胞瘤的深入分子特征分析不同，未切除的浸润性肿瘤（代表最小残留疾病MRD）尚未得到充分研究。越来越多的临床试验正在针对MRD状态的胶质母细胞瘤患者进行，这需要了解未切除的浸润性肿瘤，以便开发针对性的治疗方法。
方法：
使用Visium HD空间转录组学技术对一组新诊断、未经治疗的胶质母细胞瘤患者进行了研究，这些患者接受了最大限度的肿瘤切除，包括肿瘤的核心部分和浸润性原位成分。通过空间分析，生成了浸润性和CE肿瘤的表达特征。为了计算机模拟预测针对MRD的治疗方法，将浸润性和CE肿瘤的表达特征与NIH L1000数据库中的药物扰动特征进行了比较，使用sRGES方法来预测疾病表达模式的逆转。人类细胞系的IC50数据来自《Cancer中的药物敏感性基因组学》或个别研究数据，而血脑屏障（BBB）的穿透性则是通过CNS-MPO方法预测的。
发现：
浸润性肿瘤的表达特征富集了与神经细胞和少突胶质细胞前体细胞相关的基因。相比之下，CE胶质母细胞瘤表现出间充质和星形胶质细胞的特征，这表明MRD和CE肿瘤中存在不同的胶质母细胞瘤状态。对于CE胶质母细胞瘤，蛋白酶体抑制剂和糖皮质激素受体激动剂被预测具有最高的抗肿瘤活性。相反，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）在MRD中的排名较高，但在CE肿瘤中的预测疗效较低。对候选药物的协同作用分析为CE和MRD两种情况提供了多种联合治疗选择。
结论：
总体而言，这些数据表明切除的肿瘤并不能反映MRD的状态，这解释了为什么针对胶质母细胞瘤的靶向治疗并未取得特别成功。对MRD的空间分析揭示了其对特定药物靶点的敏感性，如果在适当的情况下加以利用，可能会带来更大的生存益处。
引用格式：
Harrshavasan Congivaram, Shashwat Tripathi, Mateo Gomez, Katy McCortney, Ching Man Wai, Ruochen Du, Thomas K. Sears, Jianzhong Zhang, Daniel J. Brat, Craig M. Horbinski, Mark W. Youngblood, Jared T. Ahrendsen, Adam M. Sonabend, Stephen T. Magill, Matthew C. Tate, Maciej S. Lesniak, Sean Sachdev, Timothy Sita, Priya Kumthekar, Karan Dixit, Robin Buerki, Ditte Primdahl, Mustafa Khasraw, John de Groot, David A. Reardon, Rimas V. Lukas, Roger Stupp, Amy B. Heimberger. 计算机模拟筛选针对胶质母细胞瘤最小残留疾病的治疗候选药物[摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第1部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 2496。 
